Этапы функционирования нейтрофилов как клеточных эффекторов острого воспаления 3 страница

Экзогенное голодание - это следствие полного отсутствия или недоста­точного потребления пищи или результат сниженного поступления в орга­низм отдельных питательных веществ, витаминов и микроэлементов (час­тичное, качественное голодание; белковое, углеводное, витаминное голодание и т. д. ).

Абсолютное голодание - это экзогенное голодание при полном отсут­ствии пищи и воды, а полное - это голодание при отсутствии пищи, но с сохранением питья. При неполном голодании питание недостаточно для удов­летворения потребностей организма в нутриентах.

Эндогенное голодание - у тяжелых больных чаще всего обусловлено одновременными нарушениями мембранного, полостного пищеварения, мо­торики кишечника и всасывания из его просвета. Кроме того, эндогенное голодание может быть следствием роста потребности в нутриентах вслед­ствие повышенных утилизации свободной энергии и потребления субстра­тов анаболизма. Рост энерготрат и усиление анаболизма представляют со­бой метаболическую основу реакций саногенеза, направленных на устойчивую компенсацию дисфункций и выздоровление. Так, усиление син­теза белка в защитных системах (в энтероцитах, иммунокомпетентных клет­ках и т. д. ) - необходимый элемент системных реакций саногенеза в ответ на инфекцию, гипоксию, ишемию и некробиотические изменения тканей вследствие ранений и травм.

Голодание в результате повышенного потребления нутриентов и низ­кой относительно потребления доставки нутриентов в клетки называют ускоренным голоданием.

Патологические сдвиги гомеостазиса, действие патогенных раздражи­телей (ноцицептивных и др. ) служат стимулами неспецифической защит-

Стадии приспособительных изменений обмена веществ в органах и тканях человека при полном голодании

 

Через 2-72 ч после начала полного голодания

 

Биологическое окисление как источни­ка свободной энергии только глюкозы

Потребление гепатоцитами аминокис­лот, глицерина, свободных жирных кислот. Глю ко неогенез, кетогенез, гли- когенолиз. Высвобождение клетками печени глюкозы и кетоновых тел

Липолиз, то есть распад триглицери­дов до глицерина и свободных жирных кислот

Биологическое окисление свободных жирных кислот и кетоновых тел. Про- теолиз в миоцитах и высвобождение ими аминокислот

Биологическое окисление не только глюкозы, но и кетоно­вых тел

Интенсивные глюконеогенез и кетогенез при почти полном прекращении гликогенолиза

Липолиз

Окисление свободных жирных кислот. Протеолиз и высвобож­дение аминокислотной смеси

 

ной стрессорной реакции, биологический смысл которой - это мобилиза­ция резервов энергии и анаболических субстратов для утилизации в ходе реакций саногенеза, то есть выздоровления через реакции самого организ­ма. При стрессорной реакции через активацию нейроэндокринной катабо- лической системы в ответ на действие патогенных раздражителей сразу активируются все процессы катаболизма, и нет известной стадийности ис­пользования запасов энергии и пластического материала, характерной для физиологической адаптации к голоданию (табл. 10. 1).

Ранения и травмы, ожоги, сепсис, другие тяжелые болезни и патоло­гические состояния ведут к длительному действию целого спектра сильных и неотвратимых раздражителей (патологическая боль, гиповолемия, артериальная гипоксемия, метаболический ацидоз и др. ), которое представляет собой постоянный и сильный стимул для стрессорной реакции. В результате мощность катаболической стресс-реакции не спадает и может стать чрезмерной.

Стрессорное голодание - это патологическое состояние системного дефицита массы и резервов энергии вследствие потерявшей биологичес­кий смысл и защитное значение катаболической стрессорной реакции. Это патологическое состояние развивается быстро, несмотря на сохраненное поступление в клетку нутриентов из внешней среды, что обусловлено пол­ным угнетением анаболизма или сохранением анаболических процессов толь­ко в виде усиленного белкового синтеза в защитных системах организма.

Устойчивость нарушений гомеостаза как стимулов стресса - это не един­ственная причина патогенного характера стресс-реакции у тяжелых боль­ных. Дело еще в том, что превращение стресс-реакции в звено пато-танато- генеза происходит в соответствии со вторым принципом компенсации

нарушенных функций акад. П. К. Анохина: защитные реакции в ответ на нарушения функций относительно самих нарушений выражены значитель­но сильнее, и поэтому сами часто приводят к дисфункциям, патологичес­ким состояниям и болезням несостоявшейся компенсации.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ АДАПТАЦИЯ

К ЭКЗОГЕННОМУ ГОЛОДАНИЮ

Физиологическую адаптацию к экзогенному голоданию характеризует известная стадийность изменений обмена веществ со сменой основных источников свободной энергии, высвобождаемой при биологическом окис­лении и улавливаемых клеткой в виде макроэргов (табл. 10. 1). Несмотря на то, что уже через 24 ч полного голодания организм начинает через глюконе- огенез использовать белки как источники свободной энергии, энергетичес­ким резервом первой очереди следует считать гликоген и триглицериды жировой ткани.

Роль основного источника свободной энергии при физиологической адап­тации к голоданию играют триглицериды жировой ткани. У здоровых лю­дей в виде триглицеридов содержатся 80 % всех энергетических резервов. У ожиревших триглицериды жировой ткани могут содержать до 95 % орга- низменного резерва энергии. При потреблении свободной энергии на уров­не в 2000 ккал в сутки здоровые люди живут 30-60 суток после начала пол­ного голодания. Что касается ожиревших, то описаны случаи почти безвредного полного лечебного голодания в течение более, чем 250 дней. Эти наблюдения не должны служить причиной поверхностного отношения к назначению и проведению лечебного голодания с целью снижения пато­логически высокой массы тела. Следует учитывать, что ограниченное по­ступление нутриентов во внутреннюю среду - это стимул стрессорной ка- таболической реакции, включающей протеолиз и глюконеогенез. Поэтому лечебное голодание может стать стрессорным и привести к белковой недо­статочности и алиментарной дистрофии.

Наиболее мощный регуляторный фактор секреции инсулина - это кон­центрация глюкозы в плазме крови. Ее снижение до уровня более низкого, чем 1 г/л (5, 5 ммоль/л), угнетает секрецию инсулина. Кроме того, высво­бождение гормона в кровь падает в ответ на снижение содержания в ней свободных жирных кислот, аминокислот лейцина и аргинина. Действие пищи как раздражителя в просвете желудочно-кишечного канала повышает секрецию гастроинтестинальных гормонов, рост концентрации которых в крови усиливает секрецию инсулина.

При экзогенном голодании в ответ на снижение концентрации в крови глюкозы и других нутриентов, вследствие падения секреции гастроинтес­тинальных гормонов и под влиянием нервных импульсов из рецепторов желудка и других органов желудочно-кишечного тракта секреция инсулина

Таблица 10. 2 Влияние гормонов на обмен веществ при голодании и в остром периоде после тяжелых ранений и травм Г ормон Анаболические процессы Ката боли ческие процессы Синтез гликогена Липо- генез Синтез белка Глико­ генолиз Глюко­ неогенез Липо­ лиз Протео­ лиз Инсулин + + + - - - - Адреналин - + + + - Глюкагон - + + ? + Кортизол +/- +/- - - + + +* Гормон роста + - + + +*

Примечание: «+» - стимуляция; «-» торможение; «О» - отсутствие влияния; «+/-» - стимуляция при неугнетенной секреции инсулина и торможение при сниженной секреции инсулина или инсу- линопснии; * - эффект реализуется при сниженной секреции инсулина или инсулинопении.

 

падает до базального уровня и происходит возбуждение пищевого центра. Возбуждение входящего в него на уровне латеральных ядер гипоталамуса центра голода активирует симпатический отдел автономной нервной систе­мы. В результате растет секреция гормонов-антагонистов инсулина. Изме­нение соотношения секреции инсулина и гормонов с преимущественно ка- таболическим действием стимулирует гликогенолиз, липолиз, протеолиз и глюконеогенез при угнетении гликогенообразования, синтеза жиров и бел­ков (табл. 10. 2).

При неспецифической стрессорной реакции у тяжелых хирургических больных и раненых через активацию всей автономной нервной системы уси­ливается как секреция инсулина, так и выброс в кровь его антагонистов ката- болических гормонов. Биологический смысл такой реакции - это увеличение массы нутриентов, доступных для биологического окисления и анаболичес­ких процессов в клетке. Такая доступность невозможна без роста секреции главного анаболического гормона инсулина, который происходит одновре­менно с усилением секреции его антагонистов, катаболических гормонов.

При ускоренном голодании секреция инсулина также растет, что обес­печивает транспорт в клетки (миоциты скелетных мышц и др. ) нутриентов, поступающих во внутреннюю среду из внешней в количестве, недостаточ­ном относительно высокой интенсивности биологического окисления и ана­болизма.

Адаптация к полному голоданию состоит в последовательном исполь­зовании энергетических резервов организма. При этом субстраты анаболизма (аминокислоты и др. ) становятся субстратами биологического окисления. Организм стремится предупредить гипоэргоз (недостаток свободной энер­гии) как причину остановки работы мозга, легких и сердца ценой блокады анаболизма, резко снижая уровень секреции основного эндогенного анабо­лика инсулина. Поэтому при физиологической адаптации к полному голо­данию в отличие от стрессорного и ускоренного голодания секреция инсу­лина падает.

В первые 2-72 ч полного голодания адаптивные сдвиги обмена веществ направлены на поддержание концентрации глюкозы в плазме крови на уров­не, превышающем минимально достаточный для функционирования ней­ронов и других клеток, в основном в качестве субстрата биологического окисления использующих глюкозу. Запасы гликогена в печени достаточны для поддержания нормальной концентрации глюкозы в крови в течение 12- 24 ч. В дальнейшем содержание глюкозы удерживается на минимально до­статочном уровне за счет ее образования печенью из глицерина, аминокис­лот и свободных жирных кислот в ходе глюконеогенеза. Поступление аминокислот и продуктов липолиза в кровь возрастает вследствие адаптив­ной интенсификации анаболизма.

При длительном полном голодании, то есть в период после 24 ч от его начала, только нейроны головного и спинного мозга испопьзуют глюкозу как энергетический субстрат. Клетки всех других тканей и органов для биологического окисления утилизируют свободные жирные кислоты и ке­тоновые тела (бета-гидроксимасляная и ацетоуксусная кислоты). Кетоно­вые тела накапливаются в крови при неспособности печени окислить до углекислого газа возросшую во внутренней среде массу свободных жир­ных кислот, а также вследствие стимуляции кетогенеза глюкагоном. Хотя кетоновые тела при длительном полном голодании и служат источниками энергии для мозга, лишь определенный уровень доставки глюкозы к его нейронам позволяет сохранить их функции и предотвращает цитолиз кле­ток нервной системы.

При полном голодании, длящемся более 72 ч, падает выделение азота с мочой. Это свидетельствует о падении утилизации белка как источника сво­бодной энергии. Образование глюкозы из аминокислот к этому моменту уже не может удовлетворить потребность нейронов в свободной энергии. Ком­пенсация снижения глюконеогенеза из аминокислот возможна в двух вари­антах:

♦ переход на утилизацию других энергетических субстратов;

♦ более интенсивная утилизация печенью длинноцепочечных амино­кислот как субстратов глюконеогенеза.

При снижении интенсивности глюконеогенеза мозг начинает интенсив­нее использовать кетоновые тела. Кроме того, начинается трансформация кетонов в глюкозу через ацетон, в результате которой образуется 20 % глюко­зы, потребляемой мозгом в период после 72 ч от начала полного голодания.

В ответ на экзогенное полное или тяжелое неполное голодание возника­ет системная адаптивная реакция снижения потребления свободной энер­гии организмом на 15-20 % от его уровня нормального для здорового чело­века в условиях относительного покоя. В этом состоит одно из отличий физиологической адаптации к полному голоданию от стрессорного и уско­ренного голодания, при которых растут потребление кислорода и выделе­ние углекислого газа организмом. При стрессорном или ускоренном голо­дании рост энерготрат на системном уровне представляет собой защитную реакцию обеспечения активного саногенеза, которая может превратиться в звено патогенеза алиментарной дистрофии.

ПАТОГЕНЕЗ АЛИМЕНТАРНОЙ ДИСТРОФИИ

И СТРЕССОРНОГО ГОЛОДАНИЯ

Алиментарная дистрофия - это болезнь несостоявшейся компенсации несоответствия между поступлением нутриентов во внутреннюю среду из внешней и потребностью в них организма. Основное звено патогенеза алиментарной дистрофии - это блокада той или иной степени экспрессии генома клеток и всего организма в виде белковых носителей функций из-за системных гипоэргоза и недостатка субстратов белкового синтеза.

Единственные молекулы, которые синтезируются под прямым контро­лем генома клетки, - это белки и рибонуклеиновые кислоты. Белки могут быть структурными элементами (кератин и коллаген) или играть функцио­нальную роль (инсулин, фибриноген, альбумины плазмы крови, другие бел­ковые носители функций и, главное, ферменты, регулирующие клеточный метаболизм). Именно набор ферментов, который содержит клетка, опреде­ляет ее нормальное функционирование в качестве дифференцированного структурно-функционального элемента тканей и органов. Недостаток суб­стратов белкового синтеза и его торможение ведут к прекращению или уг­нетению многочисленных клеточных функций, так как угнетают и расстра­ивают экспрессию генома в виде трансляции ферментов. Поэтому потери резервов аминокислот и белка, снижение во внутренней среде аминокис- лот-субстратов синтеза протеинов, прекращение или падение образова­ния белка на системном уровне как звенья патогенеза ускоренного и стрес- сорного голодания приводят к распространенным в пределах всего организма нарушениям функций клеток, органов и тканей (табл. 10. 3). Бел­ковая недостаточность на всех уровнях организма вызывает нарушения не­рвной регуляции, системную эндокринопатию, приобретенный комбиниро­ванный иммунодефицит, обуславливает частые инфекционные осложнения, замедляет регенерацию тканей и заживление ран, через слабость скелет­ных мышц задерживают реабилитацию и т. д.

Экспрессию генома в виде белков с различными функциями блокирует патологическая активация нейроэндокринной катаболической системы у больных со стрессорным голоданием. При этом нутриенты как источники свободной энергии и субстраты белкового синтеза поступают во внутрен­нюю среду, но не утилизируются из-за торможения анаболизма гормонами антагонистами инсулина. Чаще всего неотвратимыми стимулами для акти­вации нейроэндокринной катаболической системы у тяжелых больных яв­ляются патологическая боль, артериальная гипоксемия, гиповолемия, цир­куляторная гипоксия, гиперцитокинемия. Стрессорное голодание - необходимый элемент системной воспалительной реакции.

Ускоренное и стрессорное голодание у тяжелых, и в особенности у хи­рургических больных, могут развиваться одновременно. При этом стрес­сорное голодание представляет собой извращение защитной реакции, на­правленной на усиление протеолиза с биологической целью обеспечения субстратами повышенного анаболизма как основы саногенеза. Кроме того,

Таблица 10. 3

Патогенез алиментарной дистрофии на органном и клеточном уровнях

 

Дисфункции, заболевания и симптомы

 

Дилатация всех сердеч­ных камер и истончение их стенок

Эмфизема, инфаркты легких, деген фация эпи- телиоцитов дыхательных путей

Атрофия клубочков неф- ронов, кальцификация коркового слоя почек, отек тубулярного эпителия

Дегенеративные измене­ния проэритробластов Атрофия слизистой обо­лочки со снижением вер­тикального размера энте- роцитов Снижение числа гепато- цитов, перипортальная ак­кумуляция жира и жиро­вая дистрофия печени Угнетение способности полиморфо- и мононукле- аров к хемотаксису. Сни­жение содержания лим­фоцитов в крови вслед­ствие падения содержания в ней Т-хелперов при уве­личении содержания в крови Т-супрессоров и натуральных киллеров

Падение сократимости сердца и ударных объ­емов желудочков. Застойная лево- и правоже­лудочковая недостаточность. Толерантность сердца относительно положительного инотроп- ного действия лекарственных средств. Угнете­ние физиологического автоматизма, проводи­мости и возбудимости, которое проявляет себя брадикардией, увеличением интервала С^-Т и снижением вольтажа на электрокардиограмме

Падение защитной функции эпителия дыха­тельных путей. Пневмонии. Снижение функци­ональной, остаточной и жизненной емкости легких. Уменьшение максимально возможного минутного объема дыхания. Снижение чувстви­тельности центральных хеморецепторов к ги­перкап нии и периферических к гипоксемии. Патологическое снижение коэффициента ис­пользования кислорода.

Снижение скорости клубочковой фильтрации. Падение реабсорбции натрия как причина по- лиурии. Метаболический ацидоз. Снижение образования эритропоэтина, которое вызывает анемию

Анемия

Полиферментопатия, то есть тотальное сни­жение синтеза и высвобождения энзимов-ката- лизаторов внеклеточного, внутриклеточного и мембранного пищеварения Угнетение белкового синтеза и микросомаль- ного окисления в клетках печени. Нарушения всех функций печени

Снижение роста клональной экспансии Т-лимфоцитов при выполнении теста «смешан­ная культура лимфоцитов». Иммунная анергия. Частые инфекции

 

стрессорное голодание - это результат системного угнетения анаболизма при интенсификации катаболизма.

Ускоренное голодание представляет собой следствие повышенной ути­лизации белка по ходу реакций саногенеза при относительно низком по-

ступлении нутриентов как субстратов анаболизма во внутреннюю среду из внешней. При одновременном развитии стрессорного и ускоренного голо­дания растет утилизация свободной энергии на системном уровне, что обес­печивает и отражает высокую интенсивность реакций саногенеза.

Следует учитывать, что ряд патологических раздражителей при усло­виях достаточно длительного и интенсивного действия приводит к устой­чивой и избыточной активации нейроэндокринной катаболической систе­мы (НЭКС). Известно, что патологическая боль, артериальная гипоксемия, гиповолемия и циркуляторная гипоксия, гиперцитокинемия при сепсисе и системной воспалительной реакции обуславливают патогенную актива­цию супрасегментарного звена НЭКС, то есть констелляции нейронов вен- тромедиальной части гипоталамуса. Активация этих нейронов через ней­роэндокринные регуляторные связи усиливает выброс гормонов антагонистов инсулина и вызывает системное преобладание катаболизма над анаболизмом.

Алиментарная дистрофия и стрессорное голодание приводят к рас­стройствам функциональных систем через дефициты белковых молеку­лярных эффекторов функций и свободной энергии в исполнительных орга­нах (табл. 10. 3).

Знание суровых реалий жизни нашего общества не позволяет исклю­чить из числа возможных причин быстрого развития алиментарной дистро­фии одновременного отрицательного психоэмоционального стресса как сти­мула устойчивой активации нейроэндокринной катаболической системы (боевые действия, издевательства, тюрьма, побои и пр. ) и неполного или даже полного голодания.

У больных в состоянии стрессорного голодания вследствие гиперцито- кинемии (сепсис, системная воспалительная реакция) активация катаболи- ческих процессов включает и протеолиз, особенно выраженный в скелет­ных мышцах. Усиленное высвобождение белка из миоцитов скелетных мышц ведет к мышечной слабости как причине замедленной реабилитации. При этом протеолиз в скелетных мышцах имеет защитно-приспособительное значение, так как обеспечивает аминокислотами как субстратами синтез структурных белков во внутренних органах, образование белков острой фазы воспаления, глюконеогенез, а также образование белка как основу нормаль­ной реакции системы иммунитета на антигенную стимуляцию. Протеолиз в миоцитах скелетных мышц - это защитная реакция, которая у тяже­лых больных часто теряет свой защитный характер, становясь через сис­темную дизрегуляцию избыточной относительно вызвавших ее поврежде­ний и патологических сдвигов гомеостаза.

Усиленная утилизация субстратов белкового синтеза, высвобождаемых при стрессорном голодании и защитной реакции интенсификации протео- лиза, придает аминокислоте глутамину качество условно-незаменимой (по- лунезаменимой).

К условно-незаменимым относят аминокислоты, синтезируемые в орга­низме, дефицит которых во внутренней среде легко развивается и стано­вится звеном патогенеза при болезнях и патологических состояниях.

Содержание глутамина в организме здорового человека велико относи­тельно содержания других аминокислот. При защитном росте протеолиза у тяжелых больных межорганный транспорт белкового азота из скелетных мышц в кишечник и почки осуществляется в основном через высвобождение глутамина миоцитами и циркуляцию этой аминокислоты с кровью. Глутамин как субстрат незаменим для синтеза нуклеотидов, белков скелетных мышц, образования в почках КГН₃ и глюконеогенеза из аминокислот в гепатоцитах. Эндогенные резервы глутамина у тяжелых больных при прогрессировании алиментарной дистрофии истощаются первыми, что обостряет дефицит энер­гии и пластических субстратов в ряде органов и клеток. В этой связи недо­статок во внутренней среде глутамина можно считать фактором эндоге- низации алиментарной дистрофии и звеном патогенеза ее осложнений.

Дефицит глутамина как субстрата синтеза нуклеотидов снижает эффек­тивность системных компенсаторных и защитных реакций, в основе кото­рых лежит усиление клеточной пролиферации или клональной экспансии клеток (воспаление, первичный и вторичный иммунный ответ, заживление ран). Кроме того, недостаток аминокислоты служит причиной несостоятель­ности физиологического механизма предотвращения эндотоксикоза через частую репликацию энтероцитов кишечника. Репликация энтероцитов уг­нетается вследствие дефицита условно-незаменимой аминокислоты и по­тому, что глутамин для энтероцитов служит не только пластическим мате­риалом, но и энергетическим субстратом.

Достаточное выведение протонов во внешнюю среду почками невозмож­но без поступления в нефроны с кровью достаточного количества глутами­на. Поэтому дефицит глутамина при ускоренном голодании может быть одним из звеньев патогенеза метаболического ацидоза.

Известно, что содержание глутамина во внутренней среде организма находится в обратной связи с абсолютной величиной отрицательного азоти­стого баланса. В этой связи становится понятным, почему парентеральное введение глутамина снижает отрицательный азотистый баланс. Дефицит глутамина через действие во многом непонятных регуляторных механиз­мов интенсифицирует протеолиз. Поэтому парентеральное введение глута­мина снижает потерю массы скелетными мышцами, что облегчает полную реабилитацию больного.

Через обеспечение одним из необходимых субстратов повышенного белко­вого синтеза в иммунокомпетентных клетках и клеточных эффекторах воспа­ления парентеральное питание с использованием растворов, содержащих глу­тамин, устраняет приобретенный комбинированный иммунодефицит и снижает частоту инфекционных осложнений у тяжелых хирургических больных.

До недавнего времени не были доступны растворы, содержащие Ь-глута- мин. Причиной тому были его низкая растворимость и нестойкость Ь-глута- мина при тепловой стерилизации. Использование Холодовой стерилизации и глутаминовых дипептидов, сделало растворы глутамина и его соединений доступными для клинической практики парентерального питания.

Стрессорное голодание у тяжелых хирургических больных в состоянии сепсиса и системной воспалительной реакции характеризует качественное изменение обмена веществ. Это невозможно без усиленных образования и выброса катаболических гормонов антагонистов инсулина. Одновременно растут синтез и секреция гормона роста, глюкагона, катехоламинов и ана­болического гормона инсулина, субстратом синтеза которых является ами­нокислота аргинин. У многих больных в состоянии стрессорного голода­ния повышен синтез белка и пептидов в элементах иммунной системы, что обеспечивает клональную экспансию иммунокомпетентных клеток и их интенсивные при этом межклеточные взаимодействия, реализуемые через секрецию цитокинов. Для обеспечения реакции системы иммунитета дос­таточным белковым синтезом также необходима повышенная утилизация аргинина в качестве субстрата синтеза протеинов. Поэтому у тяжелых боль­ных хирургического профиля в состоянии стрессорного и ускоренного го­лодания аргинин становится условно-незаменимой аминокислотой.

В этой связи становится понятным, почему добавление аргинина к сме­сям для парентерального питания (25 г в сутки) устраняет комбинирован­ный иммунодефицит как частное проявление алиментарной дистрофии вследствие стрессорного голодания.

Рост интенсивности катаболизма и торможение анаболизма при таких состояниях как сепсис, инфекция, тяжелые травматическая и раневая болезнь ведут к потерям белка. Организм теряет белок в результате усиленного проте- олиза и угнетения синтеза белка вследствие роста катаболизма и падения ана­болизма при сниженном поступлении нутриентов извне во внутреннюю сре­ду. Регуляторный механизм интенсификации протеолиза и снижения белкового синтеза после тяжелых ранений, травм, хирургических вмешательств, при сепсисе и инфекциях - это не только преобладание секреции катаболических гормонов антагонистов инсулина, но и высвобождение цитокинов-флошге- нов (фактор некроза опухолей, интерлейкин-1 и др. ). Моно- и другие цитоки- ны вызывают супрасегментарную активацию нейроэндокринной катаболи- ческой системы и прямо индуцируют протеолиз в миоцитах скелетных мышц. Гиподинамия и ацидоз при этом усиливают потери белка.

Системные гипоэргоз и дефицит белка как носителя функций прежде всего нарушают эффекторы тех систем, где и при адаптивном ограничении физической активности интенсивно потребление энергии и лабилен белко­вый синтез. К ним можно отнести печень, энтероциты и иммунокомпетент- ные клетки. Даже непрерывное функционирование сердца при ускоренном голодании не может предотвратить компенсаторный протеолиз в миокарди- оцитах, и у больных при длительном течении тяжелых заболеваний в пала­тах интенсивной терапии выявляют истончение стенок желудочков.

Основные симптомы алиментарной дистрофии - это общее угнетение восприятия и когнитивных функций, анорексия, кахексия, отеки, асцит, спле- номегалия и диарея. Угнетение белковообразующей функции печени у боль­ных алиментарной дистрофией приводит к снижению содержания в крови альбуминов, что снижает коллоидноосмотическое давление плазмы крови. В результате на системном уровне происходит перемещение внеклеточной жидкости из внутрисосудистого сектора в интерстициальный, что проявля­ется периферическими отеками и может служить одной из причин асцита.

Второй фактор отеков вследствие алиментарной дистрофии - это падение экскреторной функции почек.

Квашиоркор - это алиментарная дистрофия у детей вследствие качествен­ного белкового голодания. Заболевание впервые описано у африканских детей, которые после полноценного питания материнским молоком перехо­дили на богатую углеводами, но бедную белком диету при кормлении ис­ключительно кашами из маниоки или сладким картофелем. В результате наступала задержка роста и умственного развития. Частый симтом кваши- оркора - это сплено-гепатомегалия как реакция на бактериемию вследствие нарушений защитных функций энтероцитов и на дистрофию селезенки и печени. О кваширкоре свидетельствуют характерная сыпь и десквамация эпидермиса, незаживающие язвы любой локализации на коже и видимых слизистых оболочках. В переводе с диалекта народности Гиа, проживаю­щей на территории Ганы, «квашиоркор» означает «болезнь, которую полу­чает старший ребенок тогда, когда должен родиться младший», то есть с началом экзогенного качественного белкового голодания.

⇐ Предыдущая9101112131415161718Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: