 |
6 антипсихотические средства ( хлорпоразин, фторфенозин, галоперидол, трифлуперидол, пимозид, сульпирид и тд)
|
|
|
|
4 Пути введения ЛС. Механизм проникновения лекарственнных веществ в клетке и через тканевые барьеры. Биодоступность ЛС. Эффект первого прохождения лекарств. Влияние биодоступности на режим дозирования лек. препаратов.
Выделяют: энтеральные, парентеральные
Энтеральные: пероральные ( порошки, капсулы, таблетки и тд) сублингвальные ( таблетки, гранулы) букальный (приклеивание к слиз. щеки, десны) дуоденальный ( введением в 12п кишки) ректальный ( свечи)
Парентеральные – подкожный, в/к, в/м, в/в, в/артериальный, субарахноидальный, ингаляционный.
1) Пассивная диффузия – транспорт через биомембрану вызванный движением частиц
2) Облегченная диффузия – транспорт осуществляется с учетом молекул специфических переносчиков
3) Обменная диффузия – молекулярные переносные системы транспортируют лек. веществ на противоположную сторону мембран, а сами образуют комплекс с др. молекулой подобной структурой и переносят ее на внешнюю сторону
4) Активный транспорт – против градиента концентрации сопряженной затратой энергии
Биодоступность ЛС – это количество лекарственного вещества достигшего системного кровотока после любого способа введения, по отношению к назначенной дозе препарата.
Эффект первого прохождения – это часть принятой внутрь дозы препарата кот. Достигла системн. Кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов образуется в процессе всасывания.
5 Понятие о биотрансформации ЛС. 1 фаза биотрансформации лекарственных веществ ( окисление, востановление, гидролиз) 2 фаза биотрансформации лек веществ ( синтетическая- присоединение полярных группировок) Клиническое значение метаболизма лекарств.
Биотрансформация лекарств – процесс, который приводит к прекращению или резкому снижению их биологической активности. ЛС после биотранформации становятся гидрофильными, что ускоряет их выведение через почки.
|
|
|
1 фаза. Несинтетическая.
Включает окисление, востановление, гидролиз. В результате образуется более полярные молекулы, хорошо растворяются в воде и легче эксретируются почками.
2 фаза. Синтетическая
Протекает с затратой энергии, т. к. в реакциях конъюгации ЛС присутвуют эндогенные вещества. ( ацетилирование, метелирование, конъюгация с глотутионом)
На метаболизм лекасртв в организме больного влияет индукторы биотрансформации (карбамазепин, рифампицин), ингибиторы активности ферментов 1 и 2 фазы, а также генный полиморфизм и возраст. Все большие по скорости биотранформации ЛС разделяются на быстрых и медленных метаболизвторов, что связывает с генным полиморфизмом.
6 Зависимость клинического эффекта от дозы и концентраций во внутренней среде. Минимальная и максимальная терапевтическая концентрация ЛВ. Понятие о равновесий концентрации ЛВ. Понятие о широте терапевтичсекого действия и терапевт индексе. Клиническое значекние.
В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, ее выраженность, продолжительность иногда характер. Высокие дозы снижают латентный период и увеличивает выраженность и длительность эффекта.
Минимальная терапевтическая концентрация (пороговая) – это доза препарата при котором начинают проявляться терапевтического эффекта
Максимальная терапевтическая концентрация – доза лекарственного средства который проявляет терапевтическую активность, но при назначении которого не проявляется токсический эффект
Равновесная концентрация – это количество препарата которая устанвливается в плазме крови при условии поступления препарата с постоянной скоростью
|
|
|
Терапевтический индекс - это мера относительной безопасноти вещества т. е. это отношение летальной дозы, вызывая интоксикацию у 50% больных к терапевтической дозе оказывая лечебное действие также у 50% больных
Широта терапевтического действия – это разница между минимальной эффективной и максимально допустимой дозы
ФАРМАКОЛОГИЯ ПНС
1)H1-Гистаминоблокаторы ( Супрастин, лоратодин, терфенадин, диазолин)
Мишенью является: местные аллергии 1 типа (Сенноая лихорадка, крапивница, экзема, анафилактический шок, отёк квинке):
М-Кл: связывает Н1-рецепторы с прекращением влияния гистамин на взаимодействия в клетках эндотелий сосудов актина и миозина.
Сис: вызывает местную анестезия(при приёме внутрь возникает кратковременное онемение слизистой оболочки полости рта, снижается ад, Вызывает седативный эффект. Обладает периферической антихолинергической активностью, умеренными спазмолитическими свойствами.
ТЭ- противоаллергическое и противозудное средство.
Показания: Аллергические заболевания, в т. ч. крапивница, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, поллиноз (сенная лихорадка), аллергические ринопатии, аллергические конъюнктивиты.
Кожные заболевания, в т. ч. контактный дерматит, острая и хроническая экзема, лекарственные сыпи, зудящие дерматозы.
Противопоказания: глаукома, гиперчувствительность, беременность, период лактации, ранний детский возраст до 1 мес., ЯБЖ в фазе обострения, задержка мочеиспускания, гиперплазия предстательной железы.
ПД: вялость, сонливость, слабость, Легкий тремор, головокружение, сухость во рту, диспепсические расстройства, снижение АД, тахикардия, аритмия
2)Антихолинэстеразные вещества(галантамин, прозерин, оксазил, донепезил и т. д. )
М-Кл: блокирует эстеразный центр холинэстеразы, вследствие этого в холинергических окончаниях накапливаются избыточные количество ацетилхолин, который длительно возбуждает холинорецепторы клеточных мембран.
Сис: обеспечивает нервно-мышечную передачу скелетных мышцах, повышает тонус гладких мышц внутренних органов, усиливает секрецию экзокринных желёз. Вызывает миоз, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.
|
|
|
ТЭ: антихолинэстеразное
Показания: для приёма внутрь: симптоматическое лечение деменция альцгеймерского типа
Для парентерального: полиомиелит, неврит, радикулоневрит, полиневрит, миастения.
Для местного: снижение внутриглазной давления(глазные капли)
Противопоказания: БА, брадикардия, стенокардия, дети до 18 лет, эпилепсия, гиперкинезы, нарушение печени, гиперчувствительность.
ПД: гиперсаливация, диспепсические расстройства, головокружение, потоотделение, лёгкое покраснение конъюнктивы и небольшой зуд.
3)М-холиноблокаторы(атропин сульфат, метацин, ипратропиум бромид, тровентол и др)
М-Кл: образование комплекс с М-холиноборецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином.
Сис: уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных желёз. Снижается тонус гладких мышц внутренних органов, снижение моторики ЖКТ. Повышение внутриглазного давления, происходит расширение зрачка и паралич Аккомодация.
ТЭ: спазмолитическое, вазодилатирующее, седативное.
Показания:
Спазмы гладких мышц при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечной, печеночной и почечной коликах, бронхиальная астма, гипертоническая болезнь, стенокардия, спазмы сосудов головного мозга, болевой синдром при панкреатите.
Противопоказания: гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, ИБС, ХСН, митральный стеноз, болезнь Дауна.
ПЭ: сухость, запор, атония кишечника, тахикардия, ИМ, фибрилляция желудочков, затруднение мочеиспускания, головная боль, головокружение, паралич, повышение внутриглазного давления.
4)Миорелаксанты(тубокурарин, векуроний)
Антидеполяризующее действие- воздействует на Нм-холинорецепторы нервно-мышечных окончаний, вызывает паралич соматической мускулатуры.
Деполяризующее действие- вызывает стойкую деполяризацию нервно-мышечных окончаний и нервно-мышечный блок. Взаимодействует с Нм-рецептором, инактивирует натриевые каналы мембран и снижает чувствительность рецепторов к ацетилхолину.
|
|
|
Показания: асслабление мускулатуры, при хирургических вмешательствах. ИВЛ, эндотрахеальная интубация.
Противопоказание: гиперчувствительность, миастения, нервно-мышечные заболевания(эпилепсия), гипертензия/гипотензия.
ПЭ: тахикардия, брадикардия, остановка сердца, одышка, судороги, гиперемия кожи вследствие вазодилатации.
5)а и в-адреномиметики(норадреналин, дофамин, эфедрин)
М-Кл: стимуляция а и в-адренорецепторов. Стимуляция а-адренорецепторов- повышение содержания внутриклеточного Кальция в головном мозге.
Стимуляция в-адренорецепторов- активация аденилатциклазы и повышение содержания цАМФ.
Сис: попадая к кровь вызывает генерализованную вазоконстрикцию, которая расширяются, что приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращения миокарда, повышение УО и МО, + повышение АД, повышение общего периферического сопротивления сосудов и центрального венозного давления.
Показания: шок различного, острая сердечная недостаточность различного генезис, артериальная гипотензия
Противопоказания: гиперчувствительность, гиповолемия, гипоксия, гиперкапния
ПД: гипоксия тканей, тахи- и брадикардия, аритмия, тревога, бессонница, головная боль, снижение внимания, одышка, боли в груди, задержка мочеиспускания.
6) В-адреномиметики(добутамин, изадрин, сальбутамол, формотерол)
В1-адреномиметики
М-Кл: Действует как агонист в1-адренорецепторов миокарда, вызывая усиления силы и частоты сердечных сокращений
Сис: умеренно повышает потребность сердца в кислороде, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения, улучшает коронарный и почечный кровоток.
Т. Э- кратковременное действие(2 мин) и через 2-3 дня развивается толерантность.
Показания: ОСН, кардиогенный шок, операции на сердце, травмы, кровопотери, сепсис.
Противопоказания: гиперчувствительность, аритмия, феохромоцитома, нестабильная стенокардия, острый перикардит,
ПЭ: ЦНС- головная боль, тремор
Кроветворения- эозинофили. я, снижение агрегации тромбоцитов
ССС: повышение АД, увеличение ЧСС, желудочкая аритмия, стенокардия.
МС: императивные позывы к мочеиспусканию
В2-адреномиметики
М-Кл: Являются агонистами синаптических и внесинаптических в2-адренорецепторов.
Системный: расширяют бронхи, уменьшают секреторную функцию бронхиальной слизистой. увеличивает образование сурфактанта. в альвеолах бронхов, расширят сосуды сердца, лёгких, скелетных мышц. Увеличивает сократимость соматической мускулатуры, угнетает моторику кишечника, матки(у беременных), желудка и т. д. Вызывает гипергликемию и повышает количество инсулина.
|
|
|
ТЭ- бронходилатирующее, токолитическое, бета-адреномиметическое
Показания- БА:. ХОБЛ, хронический бронхит, эмфизема легких.
Противопоказания: гиперчувствительность, детский возраст, ИБС, СД
ПЭ: иммунная система- реакции гиперчувствительности(крапивница, кожная сыпь)
ЦНС-тремор, головная боль, нарушение сна, памяти
ССС- тахикардия
Прочие-боль в грудине, задержка мочи
Неизбирательные в-адреномиметики
М-КЛ: Являтся агонистами в1 и в2-адренорецепторов
Системный: Расширяет бронхи, увеличивает частоту и силу сокращений сердца, МОК. Уменьшает ОПСС, почечный кровоток, снижает диастолическое АД, повышает потребность миокарда в кислороде, расширяет сосуды.
Показания: купирование приступов бронхоспазмов различной этиологии, брадикардия, асистолия, АВ блокада
Противопоказания: Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, стенокардия, аритмии, коронарокардиосклероз, системный атеросклероз.
ПЭ: Тахикардия, аритмии, тошнота, тремор рук, сухость во рту.
7)В-адреноблокаторы(пропранолол, тимолол, метопролол и др).
М-Кл: препараты, связываясь с В1-адренорецепторами сердца, препятствую действию на них норадреналина, снижая активность аденилатциклазы, вследствие этого происходит снижение синтеза цАМФ и угнетение поступления кальция в кардиомиоциты.
Сис: снижается сила и частота сердечных сокращений. Также снижается сократил нас способность миокарда и величина сердечного выброса. Снижается потребность миокарда в кислороде, понижается ад, повышает тонус бронхов.
ТЭ: антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое,
Показания: артериальная гипотензия, стенокардия, систолическая тахикардия, экстрасистолия, ИМ, пролапс митрального клапана
Противопоказания: сердечная недостаточность, неполная АV блокада, БА, сахарный диабет, гиперчувствительность, лактация.
ПД: диспепсические расстройства, брадикардия, бронхоспазм, головная боль, головокружение.
Гибридные(лабеталол, проксодолол, карведилол)
М-Кл: оказывает сочетанное неселективное В1-В2 и а-адреноблокирующие действие.
Системное: снижение АД, снижение сердечного выброса, подавляется ренин-ангиотензин альдостероновая система, снижается активность ренина.
ТЭ: антиаритмическое, антиангинальное, вазодилатирующее
Показания: артериальная гипертензия, стенокардия.
Противопоказания: Гиперчувствительность, хронические обструктивные заболевания легких, тяжелая печеночная недостаточность, сердечная недостаточность,, артериальная гипотензия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет
ПД: головная боль, нарушения сна, депрессия, брадикардия, AV блокада, диспепсические расстройства, сухость во рту.
8)местные анастетики( новокаин, лидокаин, артикаин и др)
Механизм действия:
Блок натриевых каналов нервных проводников, что ограничивает поступления ионов натрия внутрь нервных волокон и препятствует развитию потенциалов действия.
Соли местных анастетиков в слабощелочной среде тканей гидролизуетсч с образованием слабых оснований. Последние переходят в липидный слой мембран нервных волокон, превращаются в ионизированную форму и взаимодействуют с циторецепторами.
Молекулы местных анестетиков связываются с ними и предупреждают последующее открытие натриевых каналов. Уменьшение числа открытия натриевых каналов препятствует достижению уровня критической деполяризации. Блок генерации потенциалов действия нарушает проведения импульсов болевой и иных видов чувствительности.
Фармакологические эффекты
1)местный
2)регионарный потеря чувствительности тканей в области, которую игнорирует блокирующий нерв.
3)резорбтивный- по мере проникновение в мозг и др органы.
4)внутриаритмическом эффекте.
Показания-
Поверхностная -анестезия роговицы глаза, прости и придаточных пазух носа, слизистой полости рта. + анестезии ДП при бронхоскопии, уретры при цистоскопии, пищевода при гастроскопиии и зондировании.
Инфильтрационная- для выполнения кратковременных операций
Проводниковая- для анестезии при оперативных вмешательствах.
ПД: Головная боль, головокружение, сонливость, слабость, повышение или снижение артериального давления, коллапс, периферическая вазодилатация, брадикардия, аритмия, боль в грудной клетке
9)вяжущие средства(танин); обволакивающие и адсорбирующие средства; раздражающие.
Вяжущие средства
М-Кл: способность вызвать осаждение белков с образование плотных альбуминатов, которые при нанесении вызывает частичное свёртывание белков и приводит к образованию плёнки, защищающий от различных факторов.
Сис: местное сужение сосудов, ограничение секреции, уплотнение мембраны и снижение болевых ощущений.
Показания: воспалительные процессы в полости рта, носа, гортани, ожоги, язвы, трещины. Интоксикация солями тяжёлых металлов.
Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, период лактации, дети до 12 лет
ПЭ: аллергические реакции
ФАРМАКОЛОГИЯ ЦНС
1 Общие анестетики для ингаляционного наркоза ( фторотан, метоксифлурон, изофлурон, энфлуран, эфир для наркоза, ксенон, закись азота) Молекулярный и системный мд, ТЭ, показания, поб. эф.
Молек-клеточный
Проникая в липидный слой клеточных мембран, вызывает нарушение их структуры. Вторично изменяется состояние и функция ионых каналов мембран. Развивается блок вхождения ионов натрия и активация тонов ионов калия с развитием гиперполяризации мембран.
Системный мд
Снижается объем легочной вентиляции, ухудшается газообмен в легких и вызывая накопление в крови углекислоты. Идет подавление мукоцилиарного транспорта, что ведет к накоплению слизи в дыхательных путях, Снижается сердечный выброс, вызывает брадикардию и артериальная гипотензия.
ТЭ – анальгизирующее, миорелаксирующее
Показания: при больших и малых хирургических вмешательствах
Противопоказания: гиперчувствительность, злокачесвтенная гипертермия, желтуха, черепномозговая гипертензия, феохромоцитома, гипертиреоз, беременность и период родов.
ПЭ: головная боль, тремор, внутричерепная гипертензия, тошнота, снижение АД, брадикардия, артимия.
2 Общие анестетики для внутривенного наркоза ( тиопентал натрия, кетамин, пропофол, и др. ) Молек и системный мд. ТЭ, показания, поб эффект
Клеточно-мол мд.
Усиливает ингибиторные эффекты ГАМК на импульсивную активность нейронов через активацию хлоных каналов, либо уменьшить влияние возбужденных аминокислот на рецепторы, активируя натрий и кальций каналы мембран нейронов.
Системный
Угнетение дыхания, повышение секреции слизи, поывшение тонуса бронхов. Брадикардия, арт. гипотензия.
ТЭ – анальгезирующее, миорелаксирующее
Показания: для базисного наркоза, хирургических вмешательствах, болезненных инструментальных диагностических манипуляциях.
Противопоказания: нарушение мозгового кровообращения, АГ, стенокардия, сердечная недостаточность
П. Э. АГ, тахикардия, гиперсаливация, психомоторное возбуждение и галлюцинации полсе выхода из наркоза, одышка, угнетение дыхания.
3 Наркотические анальгетики (морфин, тримепередин, фентонил, трамадол, бупренофин, буторфонол, пентазоцин) МД наркотических анальгетиков на олигоидергический компонент антиноцицептивной системы, ТЭ, показания, поб. эф.
Мех. Действия
Взаимодейсвуя с мю, дельта, каппа рецепторами вызывают спинальную и супраспинальную анальгезию. В нейронах спинного мозга наркотический анальгетик плюс опитный рецептор посредством джи белков ингибирует аденилатциклазу и тормозит образование цАМФ. В результате уменьшается выделение медиаторов боли. Действуя на мю, дельта, опиатные постсинаптические рецепторы, нарктические анальгетики откр. Калиевые каналы. Ток ионов калия вызывает гиперполяризацию клеток головного и спинного мозга, передающих болевые импульсы. При взаимодействии с каппа опиатными рецепторами наркотические анальгетики блокирует кальциевые каналы нейронов.
ТЭ – анальгезирующее, миореклаксирующее
Показания: Выраженый болевой синдром при тяжелых заболеваниях и травмах, злокачественных новообразованиях, при подготовке к операциям, сильной одышке
Противопоказания: общее сильное истощение, нарушение дыхания, сильной боли в животе, печеночно-клет недостаточность, травма гм.
Поб. эф: брадикардия, тошнота, рвота, запоры, холестаз в печеночном протоке, галлюцинация, повышение внутричерепного давления с нарушением мозгового кровообращения, угнетение дыхания, нарушение оттока мочи
4 Ненаркотические анальгетики ( метамидозол, диклофенак натрия, ибупрофен, баралгин, парацетамол, кеторолак, баклофен, карбамазепин) Механизмы и болеутоляющие действия. Адренергические, гамкергические, и др. механизмы стимуляции антиноцицептивной системы мозга ненаркотич. Анальгетиками. ФЭ. Показания. Поб. эффекты
5 противотревожные средства – агонисты бензодиазепеновых рецепторов (диазепам, фенозипам, лоразепам, мезапам, гидазепам) Молекул и системн МД анксиолитического эффекта, ТЭ, ПОк, ПЭ.
1. Анксиолитики с седативным действием
Непрямая активация ГАМК рецепторов. Повышение сродства к ГАМК а-рецептору ----- повышение частоты открытия канала для хлора ----- идет рост эф-ти гамк-кергического торможения лимбической системы и гипоталамуса.
Показания: пограничные состояния и неврозы с выраженным травм состоянием, ситуационных травматических состояниях, психопатологических расстройствах, эпилепсия, наркоз.
2. Анксиолитики с активирующим действием.
Агонист бензоминовых рецепторов и улучшает настроение, чувство бодрости, внимания. Показания: неврозы, психосоматические заболевания с явным тревожным состоянием, страха.
3. Селективные противотревожные средства.
Агонист 5-НТ а рецепторовю
Дейстуя на пресинаптические ауторецепторы, препарат снижает их активность в ядрах нева среднего мозга, что сопровождается противотревожным эффектом. Показания: тревожные состояния, неврозы.
4. Прочие анксиолитики.
Связывает с блокадой м-холинорецепторов и бета адреноблокаторов в цнс. Показания: противотревожные состояния, психологическяа бессоница.
Противопоказания: тяжелая нарушения функции почек, гиперчувствительность.
ПЭ: гиперседация, сонливость, снижение уровня бодроствования, нарушение координации, внимания, миорелаксация-расслабление скелетной мышцы, поведенческая токсичность, легкое нарушение когнитивных функций, усиление агрессивности, нарушение сна, псих. зависимость.
6 антипсихотические средства ( хлорпоразин, фторфенозин, галоперидол, трифлуперидол, пимозид, сульпирид и тд)
Типичные:
1. Седативные. Левомеропромозин блокирует Д2, альфа1, 5НТ2, М, Н, циторецепторы нейронов мозга. Непосредственно после приема оказывает затормаживающий эффект. ( острый алкогольный психоз)
2. Инцизивные. Галоперидол является антагонистом Д1, 2, 4, альфа 1 5НТ, циторецепторов нейронов мозга, обладает более мощным, избирательным антипсихотическим действием. Особенно купируют маниакальные возбуждение, рвота, заикание, икота.
3. Дезингибирующее. В ЦНС блокируют преимущественно допаминергичексие рецепторы лимбической системы. Сульмерид-невротические состояния, психосоматические нарушения, ЯБЖ 12 кишки.
Атипичные:
Оланзапин блокирует 5-НТ2, 3, 6. Р12345, альфа 1, М, Н1. Циторецепторы нейронов мозга. Обладает антипсихотическим, противотревожным, седативным действием. Бред, галлюцинации.
ТЭ: антипсихотическое
Противопоказания: феохромацитома, АГ, психосоматические возбуждение, повышение чувствительность к препарату
ПЭ: возбуждение, головокружение, растройства сна, оральный автоматизм, афазия, сухость во рту, изжога, рвота, запор, повышение АД, нарушение менструального цикла, кожная сыпь, зуд.
|
|
|
