Глава 6, Заметка 27. Влияния окружающей среды на поверхностное натяжение мочи

Утренние замеры поверхностного натяжения мочи выполнялись в четырех группах по 40 крыс в каждой: одной группе из 20 самцов, одной группе из 20 самок породы белый Wistar, одной группе из 20 самцов и еще одной группе из 20 самок породы черный "капюшоновый". Из данных, полученных для каждой группы, вычисляли среднюю величину, прочерчивалась соответствующая ей кривая. Эти четыре кривые оказались параллельными, что свидетельствует об обусловленности отмеченных различий вмешательством общего внешнего фактора. Поиск указанного фактора мы проводили среди изменений, происходящих во внешней среде. Для этого мы сравнили вариации кривых поверхностного натяжения с метеорологическими данными Бюро погоды США за период проведения этого эксперимента. Связь была установлена, частично, с барометрическими изменениями, но самой сильной она была с изменениями температуры. Однако установленная связь была обратной – высокой температуры с низким поверхностным натяжением и наоборот, как показано на Рис. 223. (Стр. 586)

Указанная связь оказалась еще более интересной при сравнении с таковой, индуцированной содержанием животных при постоянной температуре, как в инкубаторе, так и в холодильнике. Эффект подобной индуцированной температуры противоположен таковому, обусловленному влиянием окружающей среды. Высокая температура в инкубаторе индуцирует прогрессивно повышающееся поверхностное натяжение, в то время как низкая температура холодильника понижает поверхностное натяжение, по меньшей мере, в начале. РИС. 224 демонстрирует среднюю величину поверхностного натяжения мочи у животных контрольной группы, тогда как РИС. 225 – в группе животных, содержавшихся в инкубаторе при температуре 37°C и в холодильнике при 8°C. (Стр. 588)

Мы попытались объяснить подобное разное влияние индуцированной и естественной температуры фундаментальным характером указанных двух факторов. Среди влияний, оказываемых окружающей средой, температура с ее вариациями представляет фактор, действовавший на организмы одним и тем же ритмическим образом многие миллионы лет, в то время как в экспериментах постоянство температуры представляет ее главную особенность.

Влияние, создаваемое ритмическими изменениями в окружающей среде, в температуре воздуха отражается таким же образом на температуре тела. Организм все еще старается контролировать это влияние, также как и оказываемое на низшие уровни. Это наблюдается у крыс в виде противоположных ритмических изменений показателей поверхностного натяжения мочи. Организм оказывается достаточно чувствительным к изменениям в окружающей среде. Тело отвечает на эти изменения противоположным образом, что демонстрируется по вариациям в поверхностном натяжении мочи. Эта ритмическая реакция, также как и противоположные вариации в температуре окружающей среды, расстраиваются при применении постоянно неизменной высокой или низкой температуры. При реагировании, проявляющемся после определенного периода времени, оказываемое влияние выражается прямо - высокая температура вызывает высокое поверхностное натяжение мочи, а низкая температура - низкое.

Тем не менее, видна разница между влиянием, оказываемым высокой и низкой температурой. Со временем животные, содержавшиеся в рефрижераторе, обычно восстанавливают способность противостоять устойчиво низкой температуре, и поверхностное натяжение возвращается к нормальным значениям. Это не происходит при постоянно высокой температуре. При прогрессивно высоком поверхностном натяжении, казавшаяся защитной реакция, наблюдавшаяся при низких температурах, не действует при высоких температурах.

Рис. 263. Связь между кривыми калия сыворотки и цельной крови в группе из 20 особей и атмосферной температурой, влажностью и барометрическим давлением. Параллельные изменения видны между кривыми калия цельной крови и барометрическим давлением. Обратная связь видна с кривой влажности и только частичная связь - с температурой.

Это отличие в реакции животного на устойчиво высокую и низкую температуру может быть объяснено фундаментальной разницей, существующей между указанными факторами с точки зрения гомотропии и гетеротропии. В то время как низкая температура имеет гомотропический характер, высокая имеет гетеротропический. Организмы в своей основе более приспособлены успешно реагировать на гомотропические влияния, что они делали в прошедшие миллионы лет, чем к совершенно необычному гетеротропическому влиянию.

 

Глава 6, Заметка 28. Барометрическое влияние

В течение нескольких лет мы изучали содержание калия в клетках красной крови у индивидуумов с разными патологическими состояниями, обычно отслеживая пациентов ежедневно в течение недель или месяцев. Кроме других данных, представляемых и обсуждаемых далее, указанное выше исследование показало существование связи с барометрическим давлением, что мы и показали на основании проведенных повторных анализов на этой же группе индивидуумов. Мы были поражены параллельно происходящими изменениями в количестве калия цельной крови у разных пациентов в разные дни, не зависящими от принимаемых медикаментов. Эти изменения могли корригироваться при сдвигах в барометрическом давлении. При более низких цифрах давления отмечено уменьшение количества калия в цельной крови (Рис. 263). Менее демонстративные изменения наблюдались при противоположных вариациях атмосферной влажности.

 

Глава 6, Заметка 29. Возраст, липоиды и опухолевые трансплантаты

Влияние возраста хозяина на различные проявления, благодаря вмешательству стеринов и жирных кислот, обнаруживается в следующих экспериментах.

Трансплантаты той же опухоли Уолкера были пересажены одновременно животным разного возраста - новорожденным, животным, недавно вскармливавшимся молоком матери, взрослым и старым. Различие между трансплантатами было очевидным уже с самого начала, но еще более выраженным оно было в случае создания у животных новых трансплантатов при подобных же условиях. После подсадки одного, а тем более нескольких трансплантатов, наблюдались следующие изменения. У новорожденного опухоль принимала вид гемангиоматозного поражения. Не наблюдалось массивной опухоли, а присутствовавшая кровь придавала опухоли вид куска печени. У животных, недавно вскармливавшихся молоком матери, наблюдалась противоположная картина. Отмечено наличие массивных опухолей без некроза, имеющих вид мяса рыбы. У детенышей старшего возраста получен такой же характер изменений. У взрослых животных большую часть опухоли занимала область некроза с преобладанием геморрагической жидкости. У очень старых животных характер, указанных выше изменений был более выражен, опухоль имела большие полости, содержащие геморрагическую жидкость, с расположенным между ними очень небольшим количеством опухолевой ткани.

Такие же сдвиги получены при изменении места трансплантации. При внутримышечной пересадке части этой же опухоли мы получили массивную беловатую, без некротических изменений, опухоль, в то время как подкожная инъекция, даже у того же животного, приводила к появлению опухоли с множественными некротическими областями и полостями, заполненными жидкостью.

Мы попытались связать эти изменения с видом липидов, преобладающих в разном возрасте. Назначение жирных кислот провоцировало тенденцию к возникновению некроза, отека, формированию заполненных жидкостью полостей, в то время как назначение неомыляемых фракций, особенно из плаценты или печени, способствует образованию опухоли с беловатыми, ненекротическими массами.

 

Глава 6, Заметка 30. Tемпература, липиды и вирусная инфекция

Связь между эпидемиями и временами года представляет собой хорошо установленную концепцию. Пытаясь объяснить эту связь, мы рассмотрели в качестве одного из факторов влияния, сезонные изменения липидов для выяснения роли двух противоположных групп липидов на восприимчивость и проявления инфекционной болезни.

Мы полагали, что вирусные инфекции особенно подвержены преобладанию одной из групп липидов, содержащихся в организме. Среди иных факторов, было выявлена связь этих инфекций с изменением температуры. Например, была обнаружена относительно прямая корреляция для полиомиелита. Появление неврологических симптомов, таких как паралич, учащалось в дни с высокой температурой. Наличие подобной корреляции можно установить экспериментальным путем. Среди мышей, которым сделаны подкожные инъекции оспенной вакцины, и содержавшихся в инкубаторе при 35° C, заболеваемость энцефалитом возросла до более чем  90% по сравнению с 10% в контрольной группе, содержавшейся в комнате с воздушным кондиционированием. Указанная связь получила дополнительное объяснение благодаря обнаружению преобладания стеринов в организме под влиянием, оказываемым высокой температурой. В дальнейшем мы обнаружили, что это преобладание приводит к повышению восприимчивости организма к вирусной инфекции, а также к изменению вирулентности вируса; выраженность обоих указанных выше эффектов увеличивалась с повышением температуры и обогащенности стеринами.

 

Глава 6, Заметка 31. Молодые особи и вирусы

Другой интересный аспект изменений, вызываемых в вирусах липоидами, содержащими алкогольные полярные группы, особенно стероидами, представляет связь с возрастом хозяина. Ранее обсуждению подвергался факт наличия у молодых большого количества неомыляемой фракции, что, как оказалось, способно само по себе повысить вирулентность вируса.

В экспериментах на группах очень молодых, взрослых и старых кролей была инокулирована вакцина оспы. Молодые животные реагировали намного интенсивнее (сливающимися пустулами), чем взрослые (образовывалось небольшое число пустул малых размеров). После нескольких пассажей на животных одного возраста, мы провели тестирование вируса на коже мыши и обнаружили у молодых кролей увеличение вирулентности с каждым пассажем. С другой стороны, вирулентность уменьшалась путем пассажа на старых животных, становясь отрицательной после четвертого пассажа. После третьего пассажа, вирус, полученный от молодых кролей, вызывал сильный ответ у мышей, в то время как вирус от старых животных не вызывал образования пустул. Последние все еще демонстрировали способность вызывать некоторый ответ у молодых мышей, но только в виде немногих малых пустул. Вирус, полученный от третьего пассажа у молодых кролей, вызывал четкий ответ даже у старых мышей. Это указывает, что противоположные изменения вирулентности вируса обусловлены пассажем через молодых и старых животных.

Этот эксперимент оказывается интересным в связи с простудами детей. Известно, что дети простужаются часто и что эта восприимчивость исчезает по достижении ими юношеского возраста. С патогенетической точки зрения интересен тот факт, что старшие дети, родители и даже дедушки и бабушки инфицируются, если источником простуды является ребенок в семье. Кажется вероятным, что сам по себе вирус претерпевает изменения после пассажа через ребенка, становясь более вирулентным, не только для подростков и родителей, но и более пожилых людей, каждый из которых мог ранее не простужаться в течение нескольких лет.

 

Глава 6, Заметка 32. Изменения вирусов, вызванные липидами

Действие липидов на вирусы, похоже, состоит не только исключительно в повреждении реактивности хозяина, но также включает изменение вирулентности вирусов. Ранее мы отмечали большое различие в реагировании кожи животного, когда перед инокуляцией вируса оспы вводили подкожно липоид с положительной или отрицательной полярной группой. Липоид с положительной полярной группой вызывает чрезмерный ответ, а липоид с отрицательной полярной группой - уменьшенный по интенсивности.

Для инокуляции у новых животных мы использовали вирусы, полученные из двух типов поражения. Вирусы из поражения, в котором ответ был чрезмерным, снова дали чрезмерный ответ, в то время как те, что были получены из малой пустулы, вызвали уменьшенный ответ. Эффект, в одном или другом направлениях, был увеличен благодаря последующим пассажам на коже, предварительно пролеченной подкожными инъекциями. Изменения вирулентности также были подтверждены в тестах на мышах.

Важность этого эксперимента состоит в том факте, что, проводя лечение хозяина членами одной или других групп липоидов, мы можем получить желаемое увеличение или уменьшение вирулентности вируса. В нескольких других экспериментах мы обнаружили метод, применимый к другим вирусам, в общем, делая вирус более или менее вирулентным, даже для внутримозговой инокуляции. Интересные изменения производятся полиненасыщенными жирными кислотами и спиртами, полученными из этих кислот путем замены карбоксила на первичный спирт путем лечения литиево-алюминиумным гидридом. Особенно эффективные влияния получены при использовании фракций жирных кислот, рефрактерных видов для того, чтобы уменьшить вирулентность, или неомыляемых фракций особо чувствительных видов или куриных эмбрионов для увеличения вирулентности. Лечение хозяина препаратами жирных кислот, повторенное при нескольких пассажах вируса, уменьшило вирулентность до той степени, при которой вирус уже не является патогенным. Это лечение, возможно, дает метод уменьшения вирулентности и получения непатогенных вакцин из живых вирусов.

 

Глава 6, Заметка 33. Микробы, фаги и липиды

Мы исследовали влияние различных неомыляемых фракций на связь между микробами и бактериофагами. Кишечные палочки штамма, обнаруживавшего определенную резистентность по отношению к фагу, были выращены в бульоне, к которому добавлялись в виде коллоидных взвесей неомыляемые фракции из разных источников - плаценты человека, яиц и масла. Выращенные в этих средах микробы обнаруживали более высокую восприимчивость по отношению к атаке фага по сравнению с контролями, выращенными в простом бульоне. В другом эксперименте, тот же штамм кишечной палочки, резистентный по отношению к фагу, был выращен путем последующего пассажа в бульоне, содержавшем неомыляемые фракции. После нескольких таких пассажей микроб был выращен в простом бульоне, и его чувствительность по отношению к фагу была протестирована в этой среде. В то время как использованный фаг оказался неспособным атаковать микробов нелеченых культур, у леченных кишечных палочек наблюдался лизис. Таким образом, неомыляемые фракции увеличивали чувствительность микробов по отношению к бактериофагу, не только в виде непосредственного эффекта, но также путем трансмиссии.

 

Глава 6, Заметка 34. Липиды и время выживания Tetrahymena

Различные жирные кислоты демонстрировали специфическое влияние на время выживания tetrahymena pyriformis. Время выживания определялось путем удерживания нескольких капель культуры в закрытом с одного конца капилляре с ежедневным исследованием мобильности tetrahymena. Добавляя возрастающие количества агента, и изымая такой капилляр после каждого добавления, нам также удавалось определить влияние, оказываемое его разными концентрациями.

В общем, добавление очень небольших количеств жирных кислот, как было обнаружено, удлиняет выживание. Подобные эффекты были получены с гидроперсульфидом и даже с раствором сапонинов, известных своей способностью связывания стеринов в нерастворимые комбинации. Наиболее заметный эффект был получен с жирной кислотой, имеющей относительно низкое число атомов углерода. Добавление энантовой кислоты в возрастающих количествах очень удлиняло выживаемость. Последняя возрастала с повышением концентрации вплоть до определенной точки, после чего, с повышением применявшейся концентрации, быстро падала. Из всех изученных веществ, энантовая кислота оказалась наиболее эффективной в увеличении продолжительности выживаемости tetrahymena pyriformis.

 

Глава 6, Заметка 35. Липиды, температура и Tetrahymena

Мы исследовали влияние, оказываемое разными липидами на способность tetrahymena pyriformis сопротивляться повышенной температуре. В общем, экспозиция культуры tetrahymena pyriformis по отношению к повышенной температуре вызывает быструю смерть. При содержании в капиллярах, обеспечивающих возможность быстрого достижения температуры 37°C, tetrahymena умирала через 15 минут. При выращивании нескольких последовательных поколений tetrahymena в среде, содержащей неомыляемые фракции, получали повышенную чувствительность по отношению к температуре. В некоторых экспериментах после экспозиции к температуре 37°C смерть наступала в пределах пяти минут. С другой стороны, выращивание в среде с добавлением жирных кислот, заметно увеличивало резистентность и выживаемость после более чем получасовой экспозиции при температуре 37°C.

 

Глава 6, Заметка 36. Боль, вызванная липидами

Во время лечения онкологических больных липидами, особенно в крайне больших количествах, некоторые, не испытывавшие ранее боли, испытывали ее. Поскольку боль усиливалась при каждой новой инъекции, можно считать установленной корреляцию между появлением боли и назначением липидов. Более того, наблюдалось отличие между болью, вызванной назначением жирных кислот, и неомыляемых фракций. В то время как первые имели щелочную модель, вторые - кислотную. В некоторых случаях боль прошла по прекращении применения медикаментов; в других - не проходила. Боль всегда поддавалась при назначении обратных липидов, жирных кислот - для кислотного типа боли и стеринов - для щелочных.

 

Глава 6, Заметка 37. Липиды и заживление ран

Влияние, оказываемое липидами на раны, было исследовано по изменениям, произошедшим в процессах заживления. Раны сравнивали, ежедневно измеряя площадь их поверхности в экспериментах на крысах и кролях, которым, после проведения механической эпиляции кожи, в области спины иссекали участок кожи вглубь до апоневроза площадью 1 см². Для обеспечения точности замеров ран, мы их прорисовывали на прозрачном целлофане. Затем контуры раны переносили на бумагу и вырезали из нее. Изменения площади поверхности ран в процессе их заживления регистрировали путем сравнения измерений, выполненных на указанных выше бумажных вырезках.

Считается, что жирные кислоты вызывают задержку заживления ран, однако назначение липоидов приводило к противоположному эффекту. Причем в ускорении заживления ран намного более активны стерины естественного происхождения - холестерин и неомыляемые фракции - по сравнению с синтетическими.

Мы изучили гистологические и цитологические изменения на параллельных разрезах, выполненных на спинах при использовании препаратов стерина, было обнаружено различие между заживлением ран эпителиальной и соединительной ткани.

В то время как заживление первых ускорилось, вторых - не изменилось. С другой стороны, высшие спирты, такие как полиненасыщенные спирты или бутанол, были более активны в улучшении заживления ран соединительной ткани, чем эпителиальной. Интересно также отметить, что в ранах, леченных препаратами стерина, в эпителии рубца содержалось больше число слоев, чем в нормальном эпителии, окружающем рубец кожи. У кролей, вместо двух или трех слоев, отмечено более десяти.

 

Глава 6, Заметка 38. Регенерация печени

Способность крыс в течение короткого промежутка времени к регенерации почти 100% массы своей печени сделала их объектами исследования факторов, вовлеченных в клеточное размножение и дифференцировку. Исследование, выполненное нами в сотрудничестве с E. F. Taskier, показало важность биологического возраста индивидуума при этих процессах. Регенерация быстро завершается у молодых животных, намного больше времени требуется для этого у старых животных. Как оказалось, регенерация печени связана с наличием в ее клетках жиров в форме заполняющих их капелек. Регенерация происходит в эту первую фазу. Появление жировых капелек служит удостоверением скорости процесса регенерации. Важность возраста демонстрируется тем фактом, что жировые капельки появляются в клетках печени очень молодых животных рано, заполняя их в первые 24 часа. У молодых взрослых особей они появляются позже - через два дня, у крыс среднего возраста - через три и у старых животных - через четыре.

Влияние на регенерацию различных назначаемых агентов также может оцениваться по изменениям, вызываемым в жировых капельках. Назначение неомыляемых фракций в общем вызывало более раннее появление жирных клеток. Инъекция 2 см³  10% раствора неомыляемой фракции человеческой, или даже коровьей, плаценты вызывало раннее появление жировых капелек с заполнением печеночных клеток. Даже у старых крыс указанные изменения происходили на второй день, что резко контрастировало с крысами контрольной группы того же возраста, у которых это происходило на четвертый или более поздний день. Под влиянием этих неомыляемых фракций, старые животные вели себя как молодые, с точки зрения регенерации печени.

Противоположный эффект производился назначением 1 см³ 10% раствора жирных кислот человеческой плаценты в масле или 10% раствора жирных кислот жира печени трески. Появление жировых капелек замедлялось. У молодых животных, эти капельки не наблюдались до третьего или четвертого дня. При высокой дозе, такой как 2 см³ дважды в день этого же препарата у животных, весящих 150 г, жировые капельки не появлялись вообще. Интересно отметить, что у животных, леченных такими высокими дозами жирных кислот, регенерация все еще происходит, даже без появления жировых капелек. В этих случаях клетки печени сравнительно очень малы и имеют компактные ядра вместо сетчатой части ядер у контролей.

Также следует отметить параллелизм, наблюдавшийся между появлением жировых капелек в клетках печени и обогащенностью надпочечниковых желез суданофильными гранулами. В случаях, в которых назначение больших количеств жирных кислот вызывало непоявление жировых капелек в печени, надпочечниковые железы оказались лишены жиров.

Влияние, оказываемое липидами на регенерацию печени, подтверждает анатагонистическую роль этих двух групп липидов в процессах старения. Назначение неомыляемых фракций вызывает регенеративный ответ, характерный для молодых животных, в то время как жирные кислоты приводят к ответу, характерному для старых животных. Мы применили эти данные к другим процессам, в которых возраст считается важным фактором - таких как заживление ран и особенно переломов, у пожилых людей, у которых назначение неомыляемых фракций, как показали исследования, превращало вяло заживающие поражения в быстро заживающие.

Изучение регенерации печени также указало на качественные различия между разными препаратами. Таким образом, интересно отметить, что из всех неомыляемых фракций наиболее активными были полученные из плаценты и эмбрионов. Неомыляемые фракции печени также обнаружили особую способность вызывать скорую регенерацию, особенно ткани печени. Высшие спирты показали гораздо меньший регенераторный эффект, чем неомыляемые фракции.

 

Глава 6, Заметка 39. Липиды и судороги

Назначение неомыляемых фракций из плаценты или органов иногда не приводит к каким либо наблюдаемым проявлениям у крыс или мышей, кроме экзофтальма. Однако происходят более глубокие изменения, так инъекции тиамина в дозах, в других случаях безвредные, вызывают у этих животных летальные судороги. Прием от 80 до 100 миллиграммов тиамина на 100 г веса тела приводит к летальным судорогам у крыс и мышей, получивших 1 см³  5% неомыляемых фракций плаценты на  100 г веса тела в ежедневных инъекциях в течение недели. У контролей для прровоцирования фатальных судорог было необходимо 150 мг тиамина на 100 г веса тела.

Высокие дозы неомыляемой фракции органов также вызывали судороги. Инъекция 5% раствора неомыляемых фракций плаценты дважды в день в дозировке 2 см³ на 100 г веса тела, как оказалось, вызывает летальные судороги после менее чем недели лечения.

 

Глава 6, Заметка 40. Липоиды и кома

Назначение гептанола даже в больших дозах, как было показано, не вызывает сонливости или комы. Внутривенная инъекция солевого раствора 1 мг гептанола на 1 см³ вызывала смерть мышей в дозах более 0.5 cм³. При дозе 0.3 cм³ мышь продолжала находиться в глубоком сне, иногда с остановкой дыхания. Тем не менее, большая часть животных выздоровела, начиная дышать через менее чем полминуты и просыпаясь через почти 5 минут. Доза в 10 cм³ такого же раствора, содержащего 10 мг, введенная кролям путем внутривенной инъекции, вызывала не более чем очень короткий период обездвиживания без вызывания сна. Внутримышечные инъекции в дозе 500 мг гептанола в масле у человека не вызывало сонливости. Однако после нескольких дней совместного назначения гептанола и кортизона, даже в уменьшенных количествах, таких как 50 мг гептанола и кортизона ежедневно, у некоторых пациентов отмечалась глубокая сонливость, а в двух случаях - кома. У одного 85-летнего мужчины мы не смогли побороть кому. У другого, назначение жирных кислот масла печени трески, тиосульфата натрия и особенно дезоксикортикостерола ацетата, возвращало пациента к нормальному состоянию.

 

Глава 6, Заметка 41. Сердечный ритм

Антагонистическое влияние, оказываемое двумя группами липоидов, как было показано, особенно интересно в отношении сердечных клеток. Важность фармакологического изучения липоидов, также как кардиальной физиологии и патологии вызванных изменений, побудило нас провести их исследование более детально.

Главным физиологическим свойством сердечной клетки является ее автоматизм, представляющий ее способность производить определенный энергетический импульс, который, по разрядке, индуцирует сокращение миофибрилл. Через образования цитоплазматической связи, характерные для клеток миокарда, разряженный импульс переходит также на соседние клетки, действуя там в качестве внешнего возбудителя, который, в свою очередь, индуцирует разрядку импульсов, производимых этими клетками. Именно через последовательную разрядку смежных кардиальных клеток происходит распространение по сердцу сокращения центробежным образом.

Каждая клетка нуждается в определенном времени, чтобы добиться "созревания" своего собственного импульса с отрицательным периодом, следующем за каждой разрядкой. В течение этого рефрактерного периода клетка не отвечает ни на какой импульс, то ли от соседних клеток, то ли от любого внешнего возбудителя. С другой стороны, вследствие такого же постепенного созревания его достаточного энергетического импульса, если в течение определенного периода времени этот, произведенный в клетке, возбуждающий импульс не разрядился импульсом, пришедшим из соседней клетки, клетка сама его разрядит. Этот автоматизм свойственен всем кардиальным клеткам. Однако, от клетки к клетке он разнится по времени, необходимому для выведения клетки из ее отрицательного рефрактерного периода или для разрядки своего собственного импульса, если он не разрядился внешним для клетки возбудителем. Клетка обладает высоким автоматизмом, если она имеет короткий рефрактерный период, если она быстро производит свой импульс и если она рано его разряжает. Клетка имеет низкий автоматизм, если ее отрицательный период длинен и если требуется долгое время для разрядки своего собственного импульса, в случае если он не был разряжен импульсом, поступившим из соседних клеток. Ритм сокращений сердца в целом будет задаваться временем разрядки клеток с самым высоким автоматизмом.

Если группы клеток имеют ненормально низкий автоматизм и их негативный период настолько длинный, что эти клетки будут находиться все еще в рефрактерном отрицательном периоде, когда импульс из соседних клеток доходит до них, они не будут разряжены этим импульсом. Если группа клеток представляет часть сердца, через которую импульс должен пройти, для того чтобы распространиться по всему сердцу, она заблокирует его продвижение.

Нормальная физиология сердца обусловлена неравенством автоматизма разных сердечных клеток. Tе из них, что обладают наивысшим автоматизмом, будут служить водителем ритма для сокращений всего сердца. В нормальных условиях клетки синоаурикулярного узла обнаруживают наивысший автоматизм. Другие клетки, обладающие более низким автоматизмом, чем водитель ритма, но все еще достаточно высоким, чтобы выйти из своего рефрактерного периода, дадут ответ, когда импульс, произведенный из синоаурикулярного узла придет к ним. Автоматизм других центров, имеющихся в сердце, узла Ашоф-Тавара, пучка Гиса, его ветвей, клеток Пуркинье прогрессивно более низкий, чем у синоаурикулярного узла. Они будут снабжать клетки импульсами, если последние из синоаурикулярного узла не смогут достичь их вовремя.

В нормальных условиях этот автоматизм подвержен влияниям. Он может быть или увеличен, или уменьшен. В общем, если автоматизм клеток, не относящихся к синоаурикулярному узлу, увеличился до уровня, превышающего ритм этого узла, их импульс будет преждевременно разряжен. Если окружающие его клетки находятся вне своего рефрактерного периода, этот импульс будет распространяться и вызовет сокращение. Они предстанут в виде центров ненормального водителя ритма благодаря своей преждевременной разрядке и также своему эктопическому расположению. Явившиеся результатом этого сокращения, проявятся в виде экстрасистолии, если ненормальная разрядка появляется в виде изолированного события, или пароксизмальной тахикардии, если нарушение продолжает сохраняться. При аурикулярной фибрилляции это нарушение имеет место в большей группе клеток. И наоборот, сниженный автоматизм, затрагивающий группу клеток целиком, приведет к блокаде продвижения нормального импульса благодаря этому удлиненному отрицательному периоду.

Фактором, управляющим различиями, обнаруживаемыми в автоматизме разных центров в сердце, является степень дифференцировки соответствующих клеток. Общим правилом является то, что менее дифференцированная клетка имеет более высокий автоматизм, в то время как более дифференцированная клетка имеет более низкий автоматизм.

Мы увидели, что вплоть до определенного момента, свойства, связанные со степенью дифференцировки этих клеток, могут быть связаны с характерными особенностями юности. Изменения, обнаруживаемые в физиологии клеток сердца, и особенно те из них, что появляются при ненормальных состояниях, могут считаться теми, что происходят через изменения в степени дифференцировки этих клеток. Мы уже видели выше, при изучении влияния, оказываемого липидами, что в то время как неомыляемые фракции вызывают "продленную юность" с некоторой дедифференцировкой клеток, фракции жирных кислот индуцируют процесс, подобный быстрому старению, и, соответственно, более продвинутую дифференцировку. Это действие, как обнаружилось, также является общим для соответствующих положительных и отрицательных липоидов. В то время как для других клеток подобное изменение может пройти незамеченным, для клетки сердца это будет означать изменение автоматизма.

Именно с этой точки зрения мы изучили влияние, оказываемое разными агентами, на сердце, проводя поиск в индуцированных изменениях, модификации, соответствующей увеличившемуся или уменьшившемуся автоматизму. Такую связь обнаружили клинические наблюдения. Появление экстрасистол было отмечено у индивидуумов, имевших ранее экстрасистолы, когда были назначены в высоких дозах липоиды с положительными полярными группами. Они исчезли, когда медикаменты перестали давать и возникли вновь при назначении медикаментов вновь. В случаях с ранее происходившей аурикулярной фибрилляцией мы увидели ее возобновление при назначении высоких доз положительных липоидов, исчезновение - с прекращением дачи медикаментов и повторное появление при их повторном назначении даже на короткий период времени. Это полностью корригировалось назначением липоидов с отрицательными полярными группами.

На сотнях электрокардиограмм, полученных у экспериментальных животных, такая корреляция между назначением липоидов и спровоцированными аритмиями была исследована в сотрудничестве с I. Eroglu. Таким образом, мы изучили разные вещества, липоиды положительного или отрицательного характера, назначенные внутрибрюшинно или внутривенно у кролей. Чрезвычайно высокое количество агента было необходимо для того, чтобы повлиять на ритм сердца у нормальных животных. Это составило почти летальную дозу и, в общем, пропорционально, во много сотен раз меньше, используемых с лечебной целью у людей. При повторных инъекциях, однако, изменения могли быть вызваны при относительно небольших дозах. При достаточных дозах было обнаружено, что положительные липоиды вызывают экстрасистолы. Рисунки 292 and 293 показывают, каким образом подобные изменения получены при внутривенном назначении высоких доз бутанола и глицерина. (стр. 714)

У животных отрицательные липоиды вызывают дромотропический отрицательный эффект, приводящий к аурикулярным сокращениям, не распространяющимся на желудочки. Было показано, что высокие дозы вызывают бигеминию.

Изучение введения липоидов привело к новому лечебному подходу. Экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия и аурикулярная фибрилляция, как обнаружилось, тесно связаны с назначением жирных кислот и липоидов с отрицательными полярными группами, в то время как частичные блокады вызывались липоидами с положительными полярными группами.

 

Скорость оседания

Было обнаружено противоположное влияние на скорость оседания клеток красной крови в цитратной крови двух групп липидов. Когда пробы цитратной крови, имеющие высокие скорости оседания, были подвергнуты воздействию холестерина или неомыляемых фракций способом, описанным выше, скорость оседания заметно уменьшилась. ТАБЛИЦА XXVIII показывает результаты, полученные

 

ТАБЛИЦА  XXVIII СКОРОСТЬ ОСЕДАНИЯ КЛЕТОК КРАСНОЙ КРОВИ (мм/час) ОБРАЗЦОВ, ОБРАБОТАННЫХ НЕОМЫЛЯЕМЫМИ ФРАКЦИЯМИ ЛИПИДОВ КРОВИ

Контроль	Обработанные
110	12
96	19
81	18
48	15
18	10
12	6
9	7
8	8
6	5

 

скорость оседания имела тенденцию к увеличению до ненормальных значений. Данные варьировали в зависимости от количества добавленной обработанной плазмы (таблица  XXIX) в разных образцах крови, в которых измеряли скорость оседания в течение часа по методу Westergren. В общем, можно обнаружить, что чем выше скорость оседания необработанного образца, тем больше был эффект добавленных стеринов.

С другой стороны, когда полиненасыщенные жирные кислоты были добавлены уже описанным способом к цитратной крови от здоровых субъектов, скорость оседания увеличивалась с тенденцией к ненормальному уровню.

таблица XXIX ЧАСТОТА ОСЕДАНИЯ КЛЕТОК КРАСНОЙ КРОВИ—мм/1-ый час

Использованные жирные кислоты	Контроль	Количество обработанной плазмы, добавленной к 5 см³ цитратной крови.
		¼ см³	1/2 см³	1 см³.
Стеариновая	9	8	9	9
Пальмитиновая	9	10	9	10
Линолевая	9	15	18	22
Линоленовая	9	15	21	25
Масло печени трески	9	20	36	Гемолиз

 

Объем, занимаемый клетками красной крови

Такие же противоположные эффекты стеринов и жирных кислот были далее исследованы путем анализа величины объема клеток красной крови, определяемого по гематокриту, а также в случаях наблюдения седиментации в трубках в течение более ч

Предыдущая30313233343536373839404142434445Следующая

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: