 |
Предотвращение разведения сук и самок кошек
|
|
|
|
Гари С.В. Ингленд
Введение
Нежелательные или неконтролируемые домашние животные являются основным источником экологических и социальных проблем, к которым относят зоонозные заболевания, загрязнение окружающей среды и нанесение вреда публичным местам, КРС и людям.
Также имеются веские социальные причины для контроля разведения, так как только в Объединенном Королевстве каждый год уничтожаются несколько миллионов нежелательных собак и кошек.
Существует несколько путей, посредством которых можно предотвратить размножение, и они могут быть разделены на хирургические, гормональные и иммунологические методы.
Физиология размножения
Репродуктивный цикл у суки необычен тем, что лютеиновая фаза имеет одинаковую продолжительность, как у беременных, так и небеременных животных. Лютеиновая фаза неизменно следует вслед за периодом отсутствия половой активности, называемым анэструсом, который длится в среднем 4 месяца; поэтому межэстральный интервал составляет приблизительно 7 месяцев. У самок кошек, лютеиновая фаза редко следует за течкой, если только не произошло спаривания, так как у этого вида овуляция провоцируется спариванием. Большинство самок кошек входят в анэструс в начале зимы и остаются сексуально активными 3-4 месяца в году; анэструс не обязательно следует за лютеиновой фазой.
У обоих видов поведение во время проэструса и эструса (течки) не проявляется во время лютеиновой фазы, так как секреция гонадотропина на основном уровне, и развитие фолликулов отсутствует. Этот эффект связан с высоким уровнем прогестерона, оказывающего отрицательное обратное влияние на гипоталамус и гипофиз. Так же во время анэструса, секреция гонадотропина и развитие фолликула отсутствует, до самого начала последующего проэструса. Конечно, суки и самки кошек не похожи на многие другие виды домашних животных, так как секреция гонадотропина, рост фолликулов и поведение во время проэструса не инициируется снижением уровня прогестерона в плазме, которое возникает к концу лютеиновой фазы. Эти различия важны, так как поведение во время проэструса и эструса может быть изменено путем блокирующего влияния на секрецию гонадотропина, с помощью либо антагонистов (или агонистов) гонадолиберина (гонадотропин-высвобождающего гормона) (ГЛ), прогестеронов, андрогенов или иммунизации против гонадотропина или ГЛ. Кроме того, циклическая активность может быть изменена у сук путем провоцирования состояния анэструса, следующего за искусственной лютеиновой фазой (продолжительное введение прогестеронов).
|
|
|
Хирургические методы
Было описано несколько хирургических операций, чтобы не допустить размножения у сук и самок кошек. Наиболее часто в Объединенном Королевстве проводят овариогистерэктомию. Удаление яичников предотвращает циклическую активность, и во многих других странах, производят просто овариоэктомию. Удаление матки предотвращает проблемы, связанные с пиометрой, которые могут возникнуть вслед за применением прогестерона.
Овариогистерэктомия должна рассматриваться для каждой суки или самки кошки, которую не используют в разведении, так как она имеет несколько преимуществ. Сюда всходит снижение частоты развития опухолей молочной железы, устранение проблем с пиометрой, а у сук ложной щенности, в дополнение к видимым преимуществам отсутствия поведения во время эструса и неспособности воспроизводить потомство. Однако, имеется несколько возможных побочных эффектов, включая повышенную частоту возникновения недержания мочи, изменения текстуры шерсти и тенденцию к набору веса. Хотя мало что можно сделать в отношении первых двух состояний, последнее можно контролировать путем правильного подбора рациона.
|
|
|
Трансплантация части удаленного яичника была предложена для сук, как метод уменьшения некоторых потенциально неблагоприятных эффектов овариогистерэктомии, но наблюдались тяжелые патологии на стороне трансплантации, включая опухоли, и поэтому этот метод не может быть рекомендован.
Идет активное обсуждение, касающееся правильного времени для проведения овариогистерэтомии. Без сомнения операцию технически легче проводить у молодых животных и выздоровление у них идет быстрее. Некоторые практики предлагают проводить операцию в 4 месячном возрасте, но было предположено, что когда эта операция проводиться до наступления половой зрелости (до первой течки) у сук, то имеется повышенная вероятность недоразвития вторичных половых признаков, а также может быть оказано влияние на время закрытия зоны роста, увеличивая риск появления физальных переломов. Затягивание операции до времени, когда закончится первая течка, может приводить к риску наступления беременности и ложной щенности.
Другие хирургические методы включают перевязку или резекцию маточных труб. Недостаток этих методов кроется в том, что нормальная циклическая активность сохраняется, и они не пригодны для клинической практики.
Гормональные методы
Различные средства могут быть использованы, чтобы угнетать нормальную циклическую активность. Их действие – прямое влияние на секрецию гондотропина, и в некоторых случаях у сук они вызывают состояние анэструса.
Прогестероны
Введение прогестеронов сукам и самкам кошек в анэструсе предотвращает секрецию гонадотропина, превышающую основные уровни, и поэтому предотвращает возвращение циклической активности. Если вводить прогестероны, когда имеется фолликулярная активность (проэструс или ранняя стадия эструса), то овуляция подавляется и самка возвращается к стадии отсутствия сексуальной активности. Это действие прогестерона, возможно, опосредуется путем подавления повышения уровня гонатотропинов, хотя у других видов имеется доказательство, что прогестероны могут оказывать прямое влияние на яичники. Прогестероны также имитируют нормальную лютеиновую фазу, и у сук за этим наступает состояние анэструса, сравнимое по продолжительности с таковой при нормальном цикле. Поэтому циклическая активность ингибируется дольше, чем продолжительность лечения прогестероном.
|
|
|
Имеется большое количество прогестероновых средств для использования для контроля размножения, которые включают прогестерон, такие как медроксипрогестерона ацетат, норэтистерона ацетат, мегестрола ацетат и новое поколение прогестеронов, такие как пролигестон и делмадинона ацетат (таблица 7.1).
Все прогестероны имеют побочные эффекты, хотя они уменьшены в новом поколении прогестеронов, таких как пролигестон. Нежелательные эффекты включают повышение аппетита, набор веса, летаргию, увеличение молочных желез и изменения шерсти и темперамента. Больше всего с клинической точки зрения вызывает беспокойство риск развития кистозной гиперплазии эндометрия и пиометры. Это зависит от определенного прогестерона, количества используемого средства и продолжительности лечения. Все прогестероны могут потенциально стимулировать секрецию гормона роста. Хроническая повышенная секреция гормона роста может приводить к появлению клинических признаков акромегалии и периферического антагонизма к инсулину, который может вызывать развитие сахарного диабета. Лечение прогестероном может также способствовать образованию доброкачественных узлов в молочной железе и супрессии надпочечников. Лечение прогестеронами во время беременности может вызывать перенашивание плодов или предотвращать роды и может способствовать появлению потомства с маскулинизированными самками и крипторхами самцами.
Прогестероны доступны в четырех видах, включая прогестероны короткого действия в масляном растворе для инъекций, прогестероновые имплантанты для подкожного введения, депо-прогестероны для инъекции и прогестероны для внутреннего применения. Только две последние формы используются наиболее часто. В целом для контроля размножения их вводят один - четыре раза.
|
|
|
Таблица 7.1 Лекарственный контроль размножения сук и самок кошек
| Препарат | Классификация | Доза и кратность |
| Препараты, доступные в Объединенном Королевстве Мегестрола ацетат Медроксипрогестерона ацетат Пролигестерон Делмадион ацетат Тестостерон эфир + метил тестостерон Метил тестостерон | Прогестерон Прогестерон Прогестерон Прогестерон Андроген + андроген Андроген | 0,5 мг/кг/день внутрь во время анэструса до 40 дней (можно повторить) 2 мг/кг/день внутрь во время проэструса 8 дней или 2 мг/кг 4 дня, а затем 0,5мг/кг 16 дней 10-20 мг/день внутрь во время проэструса 4 дня, затем 5-10 мг/день 12 дней 10-33 мг/кг подкожно во время анэструса 10-33 мг/кг подкожно во время проэструса 2 мг/кг подкожно во время анэструса 5 мг/кг эфира подкожно во время анэструса, комбинированного с 10 мг/день метилтестостероном внутрь 0,5-1,0 мг/кг/день |
| Препараты, доступные в других местах Миболерон | Андроген | 0,016 мг/кг/день внутрь во время анэструса |
| Препараты, доступные в Объединенном Королевстве для самок кошек Мегестрола ацетат Медроксипрогестерона ацетат Пролигестерон | Прогестерон Прогестерон Прогестерон | 2,5 мг/кг/неделю внутрь во время анэструса до 30 недель 5 мг/кг/день внутрь во время проэструса 3 дня 5 мг/неделю внутрь во время анэструса 10-33 мг/кг подкожно во время анэструса 10-33 мг/кг подкожно во время проэструса |
Подкожное введение депо-препаратов во время анэструса
Депо-прогестероны (медроксипрогестерона ацетат, делмадинона ацетат и пролигестон), назначаемые подкожно во время анэструса, будут предотвращать последующий эструс, и регулярная дача препарата может быть использована, чтобы предотвращать эструс на длительное время. Медроксипрогестерона ацетат и пролигестерон разрешены к использованию для этих целей у сук, тогда как пролигестон является продаваемым депо-прогестероном, разрешенным к использованию у самок кошек.
Может быть нежелательно предотвращать эструс (течки) более чем 2 года, но, при условии, что не возникает прерванный половой цикл, длительное предотвращение может практически не вызывать побочных эффектов, особенно когда используются совсем недавно разработанные прогестероны. Отмечено, что частота заболеваемости пиометрой и опухолями молочной железы уменьшается по сравнению с нелечеными самками. Когда лечение прекращается, у многих самок наблюдается нормальный половой цикл, хотя прогестерон может вызывать кистозную гиперплазию эндометрия и поэтому уменьшать фертильность.
|
|
|
Ведение прогестеронов внутрь во время анэструса
Низкие дозы орально активных прогестеронов (мегестрола ацетата, медроксипрогестерона ацетата, норэтистерона ацетата) могут быть использованы, чтобы предотвращать эструс так долго, как продолжается введение препаратов.
Мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат разрешены к использованию для этих целей у сук, тогда как мегеэсторола ацетат является единственным орально активным прогестероном, разрешенным к использованию у самок кошек.
Препараты лучше давать во время последней стадии анэстурса до ожидаемого эструса. Однако если животное вступило в стадию проэструса в первые дни лечения, то дозы можно увеличить.
У сук за терапией обычно следует период анэструса, поэтому эструс не возникает непосредственно после прекращения лечения.
Введение прогестеронов внутрь во время проэструса
Высокие дозы орально активных прогестеронов (мегестрола ацетата, медроксипрогестерона ацетата, норэтистерона ацетата) могут быть введены во время проэструса, чтобы подавить признаки эструса. Мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетат разрешены к использованию у самок кошек.
Обычно признаки проэструса/эструса исчезают приблизительно за 5 дней. Лечение во время поздней стадии проэструса может не предотвратить овуляцию у сук, хотя зачатие вряд ли произойдет.
Однако лечение, начатое слишком рано, может приводить к появлению эструса вскоре после введения препарата. Режим введения уменьшенных доз, начиная с появления первых признаков проэструса и продолжаемый до 16 дней, обычно эффективен. За этим режимом обычно следует различный период анэструса, эструс вернется через 4 - 6 месяцев после окончания введения препаратов.
Подкожное введение депо-препаратов во время проэструса
Назначение депо-прогестеронов нового поколения (пролигестона) у сук и самок кошек в раннюю стадию проэструса может быть использовано, чтобы подавить признаки эструса. Прошлое поколение прогестеронов (медроксипрогестерона ацетата), которые имели возможное влияние на матку, не рекомендованы, так как они повышают риск развития заболевания матки, особенно пиометрой. Признаки проэструса/эструска исчезают в течение приблизительно 5 дней. Вслед за депо-прогестеронами наблюдается различный анэструс, а эструс возвращается приблизительно через 6 месяцев (колебания 3-9 месяцев).
Андрогены
Назначение андрогенов сукам и самкам кошек в анэструсе может быть использовано, чтобы предотвратить возвращение половой циклической активности. Эндокринный механизм этого действия не был определен, хотя, вероятно, он имеет сходство с таковым у прогестеронов в предотвращении повышения секреции гонадотропина выше основного уровня. Андрогены не помогают сдерживать эструс у самок с фолликулярной активностью (проэструс или ранняя стадия эструса), и поэтому назначение должно планироваться так, чтобы оно начиналось в позднюю стадию анэструса, по крайней мере, за 30 дней до начала проэструса.
Когда андрогены используются таким способом, они не имитируют нормальную лютеиновую фазу, и поэтому отсутствует последующий анэструс. Поэтому половой цикл восстанавливается вскоре после окончания лечения.
Андрогены могут вызывать определенные побочные эффекты: гипертрофию клитора, вагинит и агрессию. Если непреднамеренно назначить их беременному животному, то может произойти маскулинизация женских плодов. Преимущество андрогенов состоит в том, что они не оказывают побочных эффектов на матку и не способствуют развитию кистозной гиперплазии эндометрия или пиометры.
Введение синтетических андрогенов через рот во время анэструса
Было показано, что синтетический андроген, миболерон, который недоступен в Объединенном Королевстве, эффективен для длительного предотвращения эструса у сук и самок кошек (см. таблицу 7.1). Миболерон представляет собой жидкость для ежедневного орального применения. Средство имеет побочные эффекты характерные для других андрогенов, включая гипертрофию клитора, вагиниты и изменения поведения. Помимо этого, также были отмечены патологии анальных желез, неприятный запах тела и ожирение.
Введение депо-андрогенов во время анэструса
Назначение тестостерона либо в виде длительно высвобождающегося имплантата, либо в виде депо-инъекции комбинированных эфиров тестостерона может быть использовано, чтобы предотвращать эструс у сук (см. таблицу 7.1). В клинической практике депо-терапия нередко дополняется ежедневной оральной терапией. Например, смешенные эфиры тестостерона могут вводиться внутримышечно каждые 4-6 недели, с дополнительным ежедневным оральным введением тестостерона.
Антагонисты гонадолиберина (ГЛ)
Антагонисты ГЛ могут быть использованы, чтобы предотвращать половой цикл у сук, но их использование не было описано у самок кошек. Наиболее изученное средство детрелекс недоступно в Объединенном Королевстве.
Эти средства имеют немедленное начало действия и наиболее часто назначались во время проэструса, когда они вызывали снижение уровня циркулирующих гонадотропинов в течение нескольких часов. Поэтому у сук быстро наступал анэструс, и они переставали привлекать самцов.
Проблемы использования этого препарата заключаются в том, что вслед за постоянным введением может наблюдаться дегрануляция тучных клеток. Однако единичные дозы могут быть ведены во время проэструса, чтобы получить быстрое наступление анэструса, длящегося приблизительно 18 дней, до того как вернуться к эструсу, в результате которого возможно оплодотворение.
Агонисты гонадолиберина (ГЛ)
Назначение ГЛ способствует стимуляции, а затем снижению регуляции ГЛ рецепторов. Поэтому агонисты аналоги ГЛ, такие как нафарелин, могут использоваться, чтобы предотвращать половой цикл. На ранних стадиях эструс предотвращали, используя имплантанты ГЛ, помещаемых подкожно каждый месяц, или ГЛ вводили ежедневно осмотическим насосом. Часто вначале возникал эструс, хотя он возникал у нескольких сук, когда лечение начинали в раннюю стадию метэструса (диэструс) или когда суки лечились, начиная чуть раньше 4 месяцев. Вслед за этими исследованиями успешное предотвращение эструса было достигнуто, путем использования подкожно имплантированных сиаловых приспособлений, обеспечивающих непрерывное выделение ГЛ до одного года. Что касается сук, у которых прекратили использование препарата, то у них восстановилась нормальная половая активность в течение приблизительно 2 месяцев.
Действие агонистов ГЛ не изучено у кошек, и в целом подходящие препараты этого слоя недоступны в продаже.
Иммунизация
Иммунизация сук против белков прозрачной оболочки, окружающих яйцеклетку, гонадотропинов и ГЛ может обеспечить эффективные меры контрацепции. Недавно был разработан надежный конъюгированный антиген к белку ГЛ; однако такие методы требуют дальнейшего исследования, до того как они станут клинически полезными.
Заключение
Контроль размножения у сук и самок кошек имеет первостепенное значение, чтобы уменьшить проблему перенаселенности домашних питомцев. Широко доступные методы – это овариогистерэктомия или назначение депо-прогестеронов или орально активных прогестеронов, с различной схемой. Когда продумывается использование прогестеронов, то должны быть тщательно рассмотрены их возможные побочные эффекты. Андрогены могут стать подходящей альтернативой в определенных случаях, особенно с тех пор, когда они перестали вызывать такие же побочные эффекты, что и прогестерон.
Вероятно, что в будущем методами выбора станут введение агонистов и антагонистов гонадотропина или, возможно, иммунологическая контрацепция.
Литература
Глава восьмая
|
|
|
