 |
Широко распространенные заболевания эндокринной системы 1 глава
|
|
|
|
Глава десятая
Гиперадренокортицизм у собак
Майкл Э. Херртаж
Введение
Каждый надпочечник состоит из коркового и мозгового слоя, которые эмбриологически и функционально разделяют эндокринные железы. Только кора необходима для жизни. Наиболее часто встречаемые патологии надпочечников поражают корковое вещество надпочечников и вызывают либо гиперадренокортицизм (болезнь Кушинга) или гипоадренокортицизм (болезнь Аддисона). Патологии, поражающие мозговое вещество встречаются редко, и наиболее часто представлены в виде опухоли (феохромоцитомы). Гиперадренокортицизм ассоциирован с излишней продукцией или экзогенным введением глюкокортикоидов, и является одной из наиболее часто диагностируемой эндокринопатией у собак. У кошек гиперадренокортицизм встречается редко и описан в главе 29.
Физиология коры надпочечников
В корковом веществе (рис. 10.1) синтезируется около 30 различных гормонов, многие из которых имеют малую клиническую значимость или не имеют ее вовсе. Гормоны могут быть разделены на три группы, основываясь на их основном действии: минералокортикоиды, которые играют важную роль в поддержании гомеостаза электролитов и воды (см. главу 11); глюкокортикоиды, которые стимулируют глюконеогенез; и половые гормоны в небольшом количестве, особенно мужские гормоны, которые обладают слабой андрогенной активностью и редко имеют клиническое значение. Основной глюкокортикоид, кортизол, синтезируется в пучковой и сетчатой зонах. Половые гормоны также синтезируются в этих двух зонах.
Рис 10.1 Схема строения нормального надпочечника
Cortex - корковое вещество
Medulla – мозговое вещество – Glucocorticoid and sex hormone production – синтез глюкокортикоидов и половых гормонов
|
|
|
Capsule – капсула -Mineralocorticoid production – синтез минералокортикоидов
Zona glomerulosa – клубочковая зона
Zona fasciculate- пучковая зона} Glucocorticoid and sex hormone production – синтез
Zona reticularis – сетчатая зона} глюкокортикоидов и половых гормонов
Регуляция высвобождения глюкокортикоидов
Высвобождение глюкокортикоидов почти полностью контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), секретируемым передней долей гипофиза, которой в свою очередь контролируется гипоталамическим кортикотропин-высвобождающим гормоном (КВГ, кортиколиберином) (рис. 10.2). КВГ секретируется нейронами в передней доле паравентрикулярного ядра в гипоталамусе и транспортируется в переднюю долю гипофиза через воротную систему кровообращения, где он стимулирует высвобождение АКТГ. Возможно, имеется внутреннее влияние по принципу отрицательной обратной связи или “короткой петли” АКТГ на КВГ. АКТГ, выделенный в системное кровообращение, вызывает высвобождение кортизола, концентрация которого повышается почти мгновенно. Кортизол оказывает прямое отрицательное влияние на гипоталамус, уменьшая образование КВГ, и на переднюю долю гипофиза, уменьшая образование АКТГ. Эти механизмы обратной связи помогают регулировать уровень кортизола в плазме.
Секреция КВГ и АКТГ в норме эпизодическая и пульсирующая, что приводит к колебанию уровня кортизола в течение дня. На этот тип высвобождения накладывается суточная вариация. Обычно утверждается, что у собак КВГ, АКТГ и, таким образом, уровни кортизола, имеют наибольшие уровни в ранние утренние часы, а у кошек они самые высокие вечером. Однако истинный суточный ритм уровня кортизола трудно определить как у собак, так и кошек (Kemppainen и Sartin, 1984; Kemppainen и Peterson, 1996). Эпизодическое выделение КВГ и АКТГ сохраняется за счет реципрокного влияния кортизола, оказывающего действие посредством отрицательной обратной связи. Этот реципрокный механизм не сохраняется во время периодов стресса, когда как АКТГ, так и кортизол поддерживаются на высоких уровнях, так как под влиянием стресса, как правило, нарушается нормальная обратная связь. При стимуляции иммунной системы также активируется ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, так как цитокины, особенно интерлейкин-1, стимулируют высвобождение КВГ из гипоталамуса.
|
|
|
Рис. 10.2 Регуляция высвобождения глюкокортикоидов, АКТГ, адренокортикотропного гормона, КВГ, кортикотропин-высвобождающего гормона.
Hypothalamus - гипоталамус
CRH - КВГ
Anterior pituitary – передняя доля гипофиза
ACTH - АКТГ
Adrenal cortex – корковое вещество надпочечников
Cortisol - кортизол
Negative feedback control – отрицательная обратная связь
Функция глюкокортикоидов
Кортизол оказывает различные эффекты на организм. В основном он влияет на метаболизм углеводов, белков и жиров, поддерживая глюконеогенез.
Влияние на обмен углеводов
Кортизол стимулирует глюконеогенез в печени путем стимулирования образования печеночных глюконеогенетических ферментов. Одним из эффектов повышенного глюконеогенеза является заметное повышение отложения гликогена в гепатоцитах. Кортизол также умеренно понижает степень утилизации глюкозы клетками по всему организму, что наряду с повышением степени глюконеогенеза приводит к повышению концентрации глюкозы в крови. Повышение уровня глюкозы в крови вызывает вторичный гиперинсулинизм, который ограничивает активность глюкокортикоидов. Сеть, получаемая у нормального животного, является балансом между этими двумя противоположными факторами.
Влияние на метаболизм белков
Кортизол уменьшает запасы белков практически во всех клетках, за исключением клеток печени. Это уменьшение вызывается пониженным синтезом белков и повышенным их метаболизмом. Катаболическое действие глюкокортикоидов на мышцы приводит к их гипотрофии и слабости. Кортизол угнетает транспорт аминокислот в клетки мышц и, возможно, в другие непеченочные клетки. Этот эффект, наряду с повышенным катаболизмом, приводит к повышению уровня аминокислот в крови. Повышенный уровень аминокислот в крови, плюс тот факт, что кортизол способствует транспорту аминокислот в клетки печени, может быть также ответственен за усиление утилизации аминокислот печенью, вызывая такие эффекты как:
|
|
|
· Повышенное превращение аминокислот в глюкозу (глюконеогенез)
· Повышенный синтез белков в печени.
· Повышенное образование белков плазмы печенью.
· Повышенное дезаминирование аминокислот печенью.
Влияние на метаболизм жира
Кортизол повышает липолизис, который приводит к высвобождению свободных жирных кислот и глицерола из жировой ткани. Инсулин противостоит этому действию, путем угнетения липолиза и стимуляции липогенеза. Если влияние инсулина преобладает, то возникает кетогенез. У собак с сильно повышенными уровнями глюкокортикоидов, как правило, происходит перераспределение жировой ткани в область живота и загривка.
Противовоспалительный эффект
Глюкокортикоиды влияют на воспалительный процесс и иммунный ответ путем:
· Стабилизации лизосомальных мембран, уменьшая высвобождение протеолитических ферментов в поврежденных клетках.
· Снижения капиллярной проницаемости, что предотвращает выход плазмы в ткани, а также уменьшает миграцию лейкоцитов в область воспаления.
· Угнетения способности лейкоцитов переваривать фагоцитированные ткани, таким образом, блокируя дальнейшее высвобождение воспалительных веществ.
· Угнетения иммунной системы, особенно Т-клеток. Глюкокортикоиды уменьшают количество циркулирующих лимфоцитов и эозинофилов. Кортизол в избыточном количестве может снижать образование антител, но вторичный иммунный ответ, например, после повторной иммунизации, относительно устойчив по сравнению с первичным ответом.
· Снижая температуру.
· Замедляя заживление ран и образование рубцов.
Влияние глюкокортикоидов на различные системы организма и функции органов суммировано в таблице 10.1.
Таблица 10.1 Влияние глюкокортикоидов на различные системы организма.
| Печень Повышенный глюконеогенез Повышенное отложение гликогена Стимулирует синтез определенных ферментов |
| Мышцы Повышенный катаболизм белков – мышечная гипотрофия и слабость |
| Кости Остеопороз, ассоциированный с повышенным катаболизмом белков и отрицательным балансом кальция. |
| Кожа Повышенный катаболизм белков – тонкая кожа, плохое заживление ран и образование рубцов. |
| Кровь Эритроцитоз Уменьшение циркулирующих лимфоцитов Уменьшение циркулирующих эозинофилов Повышение циркулирующих нейтрофилов |
| Почки Повышенный уровень клубочковой фильтрации или нарушение высвобождения антидиуретического гормона или его действия (полиурия) Повышенная экскреция кальция |
| Иммунная система Уменьшение воспалительного ответа Ослабленный иммунный ответ |
| Жировая ткань Повышенный липолиз Перераспределение отложения жира |
| Гипофиз и гипоталамус Угнетение секреции адренокортикотропного гормона и кортикотропин-высвобождающего гормона (кортиколиберина) |
|
|
|
Этиология
Гиперадренокортицизм может быть спонтанным или ятрогенным. Спонтанное возникновение гиперадренокортицизма может быть ассоциировано с несоответствующей секрецией АКТГ гипофизом (гипофизарный гиперадренокортицизм) или с первичным нарушением надпочечников (гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения) (рис. 10.3).
Рис. 10.3 Ось гипофиз-надпочечники при гипофизарном гиперадренокортицизме (слева) и гиперадренокортицизме надпочечникового происхождения (справа). АКТГ- адренокортикотропный гормон, КВГ – кортикотропин-высвобождающий гормон (кортиколиберин)
? CRH -? КВГ
? Adenoma -? Аденома
? failure of negative feedback control –? нарушение отрицательной обратной связи
cortisol- кортизол
ACTH – АКТГ
Гипофизарный гиперадренокортицизм
Гипофизарный гиперадренокортицизм встречается более чем у 80 % собак с естественно возникшим гиперадренокортицизмом. Избыточная секреция АКТГ приводит к двусторонней гиперплазии надпочечников и избыточной секреции кортизола. Имеется нарушение механизма отрицательной обратной связи кортизола с АКТГ. Однако пульсаторная секреция АКТГ приводит к колебанию уровня кортизола, который временами может находиться в пределах нормальных границ. Наличие излишней секреции кортизола может быть подтверждено измерением уровня кортизола, выделенного с мочой в течение 24 часового периода.
В целом считается, что более чем у 90 % собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом имеются опухоли гипофиза. Аденомы из кортикотрофов задней или средней части являются наиболее часто встречаемыми опухолями гипофиза у собак. Патологические изменения при гипофизарном гиперадренокортицизме включают микроаденомы, макроаденомы и первичное нарушение механизма обратной связи.
|
|
|
Микроаденомы
Микроаденомы имеют размер < 10 мм. Хотя отмеченная частота заболеваемости аденомами из кортикотрофов, ассоциированная с гипофизарным гиперадренокортицизмом варьирует, это, возможно, связано с тем, что определение маленьких опухолей требует тщательной микрохиругии, опыта и специального окрашивания. В одном исследовании с использованием иммуноцитохимического окрашивания, более чем у 80 % собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом наблюдался положительный результат на аденому гипофиза (Peterson et al., 1982а).
Макроаденомы
Макроаденомы имеют размер > 100 мм в диаметре. Только около 10-15 % собак имеют большие аденомы из кортикотрофов (Duesberg et al., 1995). Они могут сдавливать оставшуюся ткань гипофиза и распространяться выше в гипоталамус (рис. 10.4). Однако они, как правило, медленно растут и могут не проявляться неврологическими признаками. Хотя отмечено, что аденокарциномы из кортикотрофов редки.
Рис. 10.4 Аденома из хромотофобных клеток, обнаруженная при патологоанатомическом вскрытии золотистого ретривера в возрасте 13 лет, который успешно лечился от гиперадренокортицизма в течение 5 лет. Неврологические признаки, ассоциированные с этой опухолью, отсутствовали.
Первичное нарушение механизма обратной связи
Дефект, ответственный за гипофизарный гиперадренокортицизм, не ассоциированный с неоплазией гипофиза не известен, но может быть ассоциирован с излишней стимуляцией кортикотрофов гипофиза, из-за нарушений гипоталамуса. Было предположено наличие первичного нарушения отрицательной обратной связи с кортизолом. Другие подозревают наличие перепроизводства КВГ гипоталамусом, которое может вызывать диффузную гиперплазию клеток кортикотрофов в передней доле гипофиза.
С клинической точки зрения точная патология гипофиза не имеет большого значения, если только ко времени диагностики не присутствуют неврологические признаки, или они не становятся очевидными во время первоначального лечения.
Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения
Оставшиеся 15-20% спонтанных случаев гиперадренокортицизма обусловлены односторонней или, иногда, двусторонней опухолью надпочечников. Опухоли надпочечников могут быть доброкачественными или злокачественными, хотя гистологически может быть трудно отличить аденому надпочечников от аденокарциномы.
Аденома надпочечников
Аденомы надпочечников маленькие, хорошо отграниченные опухоли, которые не дают метастазов и не обладают местным инвазивным ростом. Приблизительно 50 % опухолей частично обызвествленные (Reush и Feldman, 1991).
Аденокарцинома надпочечников
Аденокарциномы надпочечников обычно представляют собой большие, обладающие местным инвазивным ростом, геморрагические и некротические опухоли. Обызвествление опухоли также возникает у 50 % собак (Reush и Feldman, 1991). Карциномы, особенно правого надпочечника, часто прорастают нижнюю диафрагмальную вену и каудальную полую вену и дают метастазы в печень, легкие и почки (рис. 10.5).
У собак аденомы и карциномы надпочечников возникают приблизительно с одинаковой частотой. При наличии гормонально-активных аденом и карцином корковое вещество, прилегающее к опухоли, и противоположная железа, атрофируются (рис. 10.6). Это важно, если опухоль удаляют хирургическим путем, так как после операции животное может быть неспособно секретировать достаточное количество глюкокортикоидов, и ему может потребоваться временное дополнительное их введение. Функция клубочковой зоны не должна затрагиваться.
Рис. 10.5 Карцинома правого надпочечника, проросшая нижнюю диафрагмальную вену. Каудальная полая вена может быть видна в верхней части фотографии.
Рис. 10.6 Поверхности обоих надпочечников на разрезе животного, изображенного на рис. 10.5. Обратите внимание на наличие сильной атрофии коркового слоя (бледный ободок) в противоположном надпочечнике.
Другие возможные причины
Эктопическая продукция АКТГ не была выявлена у собак, но у человека определенное количество опухолей, например, овсяночно-клеточная карцинома легких, способны синтезировать и секретировать избыточное количество АКТГ.
Общие сведения о пациенте
Порода
Гиперадренокортицизм может развиться у любой породы собак, но пудели, таксы и маленькие терьеры, например, йоркширские терьеры, джек рассел терьеры и стаффордширские бультерьеры, по-видимому, имеют повышенный риск развития гипофизарного гиперадренокортицизма. Опухоли надпочечников возникают наиболее часто у больших пород, при этом около 50 % пораженных собак весят более 20 кг (Reusch и Feldman, 1991).
Возраст
Гипофизарный гиперадренокортицизм является обычным заболеванием собак среднего или старого возраста, с возрастным диапазоном от 2 до 16 лет и средним возрастом 7-9 лет. Собаки с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения, как правило, старше, возрастной диапазон составляет 6 – 16 лет со средним возрастом 11-12 лет (Meijer, 1980; Reusch и Feldman, 1991).
Пол
При гипофизарном гиперадренокортицизме отсутствует значительное различие в половом проявлении; однако, у самок собак чаще развиваются опухоли надпочечников, чем у самцов. В одном исследовании на самок собак с гормонально-активными опухолями надпочечников приходилось 60 - 65 % (Reusch и Feldman, 1991).
Клинические признаки
У пораженных животных обычно развивается классическое сочетание клинических признаков, ассоциированных с повышенными уровнями глюкокортикоидов, и они перечислены в таблице 10.2 приблизительно в убывающем порядке по частоте встречаемости. Однако, у больших пород собак и собак, у которых недавно началось заболевание, могут проявляться не все эти признаки.
Гиперадренокортицизм имеет незаметное начало и медленно прогрессирует в течение месяцев или даже лет. Многие владельцы считают первые признаки заболевания, как часть нормального процесса старения собак. В некоторых случаях клинические признаки могут быть перемежающимися с периодами ремиссии и рецидивов (Peterson et al, 1982а), а в других клинические признаки могут быстро становиться явными и прогрессировать.
Таблица 10.2 Клинические признаки гиперадренокортицизма у собак приблизительно в убывающем порядке по частоте встречаемости.
Полидипсия и полиурия
Полифагия
Отвисший живот
Увеличение печени
Мышечная гипотрофия/слабость
Летаргия, плохая переносимость физических нагрузок
Кожные изменения
Алопеция
Затянувшийся анэструс или атрофия семенников
Кальциноз кожи
Миотония
Неврологические признаки
Полидипсия и полифагия
Полидипсия, определяемая как потребление воды свыше 100 мл/кг веса тела в течения дня, и полиурия, определяемая как продукция мочи свыше 50 мл/кг веса тела в течение дня, наблюдаются практически во всех случаях гиперадренокортицизма. Обычно владельцы отмечают повышенную жажду, никтурию, недержание мочи и/или мочеиспускание дома.
Полидипсия возникает вторично по отношению к полиурии, которая только частично ответственна за потери воды. Точная причина полиурии остается неясной, но она может быть обусловлена повышенной скоростью клубочковой фильтрации, угнетением высвобождения антидиуретического гормона (АКТГ), угнетением влияния АКТГ на канальцы почек или, возможно, ускоренной инактивацией АКТГ.
Полифагия
Повышенный аппетит встречается часто, но многие владельцы почти всегда считают это признаком хорошего здоровья. Однако, ненасытный аппетит, копание в отбросах или подворовование корма может заставить задуматься, особенно если собака до этого имела плохой аппетит.
Полифагия считается прямым следствием влияния глюкокортикоидов.
Отвисший живот
“Пузатый” вид очень часто встречается при гиперадренокортицизме, но может быть настолько незаметным, что владельцы не могут определить его значимость (рис. 10.7).
Отвисший живот ассоциирован с перераспределением жира в живот, увеличением печени и гипотрофией и слабостью мышц живота. Слабость мышц живота делает пальпацию отвисшего живота намного более легкой и более информативной.
Рис. 10.7 Самка пуделя в возрасте 6 лет с гипофизарным гиперадренокортицизмом. Обратите внимание на отвисший живот, мышечную слабость, алопецию и тонкую кожу.
Гипотрофия/слабость мышц
Постепенное начало летаргии и плохой переносимости физических нагрузок обычно рассматривается владельцами, как характерные процессы для старения. Только после того как мышечная слабость становиться сильно выраженной, что проявляется неспособностью собаки подниматься по ступенькам или запрыгивать в машину, владельцы начинают беспокоиться. Летаргия, тяжелое дыхание и плохая переносимость физических нагрузок, вероятно, являются проявлением истощения и слабости мышц. Кроме появления отвисшего живота, может быть отмечено уменьшение мышечной массы на конечностях, спине или в области висков. Мышечная слабость является результатом истощения мышц, вызванного катаболизмом белков.
Иногда у собак с гиперадренокортицизмом развивается миотония, характеризующаяся стойким активным мышечным сокращением, которое продолжается после произвольного или непроизвольного стимула. Могут быть поражены все конечности, но признаки наиболее сильно выражены на задних конечностях. Животные с миотонией ходят скованной, ходульной походкой. Пораженные конечности ригидные и быстро возвращаются в разогнутое состояние после пассивного сгибания. В некоторых случаях может быть трудно достичь пассивного сгибания, из-за стойкого мышечного тонуса. Спинальные рефлексы трудно выявить, из-за ригидности, но болевая чувствительность нормальная. Мышцы обычно слегка гипертрофированы, а не атрофированы, а миотоническую ямочку можно выявить перкуссией пораженной мышцы. На электромиографии отмечается необычно высокая частота разрядов (Duncan et al., 1977). Эти неестественные миотонические и псевдомиотонические разряды могут быть обнаружены у некоторых собак с гиперадренокортицизмом, у которых отсутствуют видимые клинические проявления миотонии.
Дерматологические признаки
Кожа, особенно на вентральной стороне живота, истончается и теряет эластичность, которую клинически можно оценить путем собирания кожи в складку большим и указательным пальцами (рис. 10.8). У нормальной собаки кожа быстро возвращается к исходному состоянию, а при гиперадренокортицизме она остается собранной в складку. В результате неэластичности кожи могут образоваться стрии (полосы растяжения). Вены живота выступают и легко заметны через тонкую кожу (рис. 10.9). Часто имеется повышенное образование поверхностных чешуек, и наблюдаются комедоны, вызванные закупоркой фолликулов, особенно вокруг сосков (рис. 10.10). Гиперпигментация кожи при гиперадренокортицизме у собак возникает редко.
Катаболизм белков, вызывающий появление атрофического коллагена, также обуславливает большие кровоподтеки после венепункции или других небольших травм. Заживление ран необычно медленное, предположительно вследствие угнетения пролиферации фибробластов и синтеза коллагена. Заживающие раны часто раскрываются и даже старые шрамы могут начать расходиться (рис. 10.11).
Кальциноз кожи является частой находкой в биопсийном материале кожи, однако, клинические доказательства кальциноза кожи встречаются редко. Ярко выраженное проявление может варьировать, но наиболее часто оно наблюдается на шее, подмышками, на вентральной части живота и в паховой области (рис. 10.12 и 10.13). Кальциноз кожи обычно проявляется в виде твердой, слегка приподнятой, белой или кремовой бляшки, окруженной кольцом эритемы. Большие бляшки, как правило, трескаются, подвергаясь вторичному бактериальному инфицированию, и образуется корка, содержащая порошкообразный материал. Точный патогенез не известен, но уровень кальция и фосфата в плазме обычно нормальный.
При гиперадренокортицизме часто наблюдается истончение шерстного покрова, приводящее к билатеральной симметричной алопеции. Оно возникает вследствие угнетающего влияния кортизола на анаген, или фазу роста цикла роста волос. Оставшиеся волосы тусклые и сухие, так как они находятся в стадии телогена, или фазе отдыха цикла роста волос. Алопеция незудящая и поражает преимущественно бока, вентральную часть живота и груди, промежность и шею. Голова, лапы и хвост обычно поражаются последними (см. рис. 10.7). Окрас шерсти часто становиться светлее, чем в норме. Иногда у пораженных животных шерстный покров может не выпадать, он удерживается и развивается гипертрихоз.
Когда у собак с гиперадренокортицизмом состригают волосы, они часто повторно не отрастают, или будет наблюдаться плохой их рост и редкий волос.
Рис. 10.8 Собирание кожи вентральной части живота в складку, чтобы оценить эластичность.
Рис. 10.9 При гиперадренокортицизме кожа тонкая и неэластичная и остается собранной в складку. Обратите внимание, что сквозь тонкую кожу хорошо просматриваются вены живота.
Рис. 10.10 Вокруг сосков наблюдаются комедоны. Кожа тонкая и хорошо просматриваются вены живота.
Рис. 10.11 Частичное расхождение разреза на животе у боксера с гиперадренокортицизмом. Обратите внимание на стрии с правой стороны краниального конца разреза. Метка с левой стороны показывает 1 см.
Рис. 10.12 Кожа в паховой области пуделя с гиперадренокортицизмом. Можно увидеть фокальные области кальциноза кожи, проходящими через эпидермис. Также присутствуют комедоны.
Рис. 10.13 Диффузный кальциноз кожи, затрагивающий верхнюю сторону шеи стаффордширского бультерьера. Кожа изъязвлена и вторично инфицирована.
Анэструс/атрофия семенников
У нестерилизованных сук с гиперадренокортицизмом обычно прекращается половой цикл. Продолжительность анэструса, часто несколько лет, указывает на продолжительность болезненного процесса. У интактных самцов оба семенника становятся мягкими и губчатыми.
Анэструс и атрофия семенников возникает вследствие отрицательной обратной связи высоких уровней кортизола на гипофиз, который также подавляет секрецию гонадотропных гормонов.
Неврологические признаки
Хотя редко во время призентации в некоторых случаях будут развиваться неврологические признаки, ассоциированные с большой гормонально-активной опухолью гипофиза. Наиболее частыми клиническими признаками являются подавленность, депрессия, потеря обученного поведения, анорексия, бесцельное блуждание, кружение, атаксия, слепота, анизокория (неодинаковая величина зрачков), припадки, или животное может стоять с опущенной головой, упираясь в какой-либо предмет. Однако наиболее часто неврологические признаки развиваются во время начального лечения гипофизарного гиперадренокортицизма митотаном. Считается, что это обусловлено устранением отрицательной обратной связи кортизола, что впоследствии позволяет некоторым опухолям гипофиза быстро увеличиваться.
Лабораторные показатели
Основные показатели при клиническом анализе крови, биохимическом анализе и анализе мочи представлены в таблице 10.3
Таблица 10.3 Лабораторные показатели при гиперадренокортицизме у собак.
| Клинический анализ крови Лимфопения (< 1,5 х 109 /л) Эозинопения (<0,2 х 109 /л) Нейтрофилия Моноцитоз Эритроцитоз |
| Биохимический анализ Увеличенная активность уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) (часто заметно повышенный) Увеличенная активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) Высокий нормальный уровень глюкозы в крови натощак (редко диабетический) Снижение содержания мочевины в крови Увеличенное содержание холестерина (>8 моль/л) Липемия Увеличение уровня желчных кислот Повышенная задержка бромсульфалена Низкий уровень гормонов щитовидной железы Сниженный ответ на стимуляцию тиреотропным гормоном |
| Анализ мочи Удельный вес мочи < 1, 015 Глюкозурия (< 10% случаев) Инфекция мочевыводящего тракта |
Клинический анализ крови
Наиболее постоянной находкой при клиническом анализе крови является стрессовая лейкограмма с относительной или абсолютной лимфопенией (< 1,5 х 109 /л). Лимфопения наиболее вероятно является результатом стероидного лимфоцитолиза, а эозинопения развивается в результате задержки эозинофилов в костном мозге (Feldman и Nelson, 1996). Могут быть выявлены слабая умеренная нейтрофилия и моноцитоз, и считается, что они являются результатом снижения краевого стояния лимфоцитов в капиллярах и диапедеза, ассоциированного с избытком глюкокортикоидов.
Количество эритроцитов обычно нормальное, хотя иногда может наблюдаться небольшая полицитемия. Количество тромбоцитов также может быть повышенно. Считается, что эти находки являются результатом стимулирующего влияния глюкокортикоидов на костный мозг.
Биохимический анализ
Щелочная фосфатаза
Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови повышается в 90 % случаев гиперадренокортицизма у собак. Повышение активности ЩФ в сыворотке превышает в 5-40 раз верхнюю границу нормальных величин, и, возможно, является наиболее чувствительным биохимическим скрининговым тестом на гиперадренокортицизм. Повышенный уровень возникает, из-за того, что глюкокортикоиды, оба и эндогенный и экзогенный, вызывают выработку специфического печеночного изофермента ЩФ, который является уникальным для собак. Однако нормальная активность ЩФ в сыворотке не исключают диагноза гиперадренокортицизма, а повышение ее активности в сыворотке может возникать при других различных патологиях.
Считалось, что различие между обусловленными глюкокортикоидами и печеночными изоферментами щелочной фосфатазы будет являться полезным скринниговым тестом на гиперадренокортицизм у собак. ЩФ, обусловленная глюкокортикоидами, более термостабильна, чем другие изоферменты щелочной фосфатазы в сыворотке крови у собак. Первоначальные исследования были обнадеживающими, и было высказано предположение, что они обеспечивают более точную оценку повышенного уровня активности ЩФ в сыворотке (Oluju et al., 1984). Однако в результате последующих исследований был сделан вывод, что хотя измерение уровня обусловленных глюкокортикоидами изоферментов ЩФ достаточно чувствительно, все же оно неспецифично для спонтанного гиперадренокортицизма у собак, так как уровень обусловленных глюкокортикоидами изоферментов может повышаться при первичных гепатопатиях, сахарном диабете, противосудорожной терапии и при экзогенной глюкокортикоидной терапии (Teske et al., 1989).
|
|
|
