 |
Широко распространенные заболевания эндокринной системы 9 глава
|
|
|
|
Анализы на тиреоидные гормоны
Разнообразные клинические находки и отсутствие специфических нарушений в стандартных лабораторных исследованиях делают диагностику гипотиреоза зависимой от специальных лабораторных тестов. Оценку функциональной активности щитовидной железы необходимо проводить, чтобы подтвердить клинические подозрения, а не как скриниговый тест у собак без соответствующих клинических нарушений. Так как много нетиреоидных заболеваний (включая периферическую невропатию и мегаэзофагус, которые могут возникнуть вторично по отношению к гипотиреозу) ассоциированы с пониженными концентрациями Т4 в сыворотке крови (Nelson et al., 1991), то необходим тщательный осмотр пациента на наличие гипотиреоза для правильной интерпретации оценки функциональной активности щитовидной железы. Понимание контроля секреции тиреоидных гормонов необходим для поставки диагноза гипотиреоз.
Контроль по оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа
Концентрация циркулирующего тиреоидного гормона является результатом взаимодействия продукции, секреции, распределения, метаболизма и экскреции. Нарушение любого из этих факторов будет приводить к нарушенным уровням тиреоидного гормона в сыворотке. Понимание контроля оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа приобрело новое значение в ветеринарной медицине при недавней разработке анализов на эндогенный ТТГ. Секреция ТТГ из задней доли гипофиза находится под положительным контролем ТЛ гипоталамуса и отрицательным влиянием циркулирующих тиреоидных гормонов, особенно Т4. Первичными регуляторами секреции ТЛ являются стимулирующее влияние α2 адренергетической активности в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса и ингибирующее влияние циркулирующих тиреоидных гормонов. ТЛ стимулирует транскрипцию и секрецию ТТГ, а также влияет на его биоактивность. ТТГ является гликопротеином, состоящими из α и β субъединиц. α Субъединица идентична таковой лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона, тогда как β субъединица специфична для ТТГ.
|
|
|
Контроль секреции тиреоидных гормонов осуществляется преимущественно за счет стимулирующего влияния ТТГ и отрицательного влияния йодида. Йодид снижает чувствительность щитовидной железы к ТТГ. ТТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов в щитовидной железе и поддерживает рост тиреоцитов. Он также повышает дейодирование Т4 в Т3 в щитовидной железе; такими образом, состояния ведущие к повышению ТТГ, такие как первичный гипотиреоз, ассоциированы с пропорционально большей секрецией более биологически активного Т3.
Транспорт и метаболизм тиреоидных гормонов - основные факторы, влияющие на их концентрацию в сыворотке. Тиреоидные гормоны практически полностью связываются с белками (связывание с белками 99,9 % и 99 % для Т4 и Т3 соответственно) и любые нарушения связывания с белками будут оказывать большое влияние на общую концентрацию этих гормонов в сыворотке. Высокая степень связывания с белками ответственна за относительно продолжительный период полураспада Т4 (10-16 часов) у собак, который короче по сравнению с около 7 днями у человека. Эта разница обусловлена более низкой концентрацией тироксинсвязывающего глобулина, основного белка-носителя у собак. К другим связывающим белкам плазмы относят тироксинсвязывающий преальбумин, альбумин и липопротеин высокой плотности (ЛВП), ЛВП2. Период полураспада Т3 приблизительно 6 часов. Основными транспортными белками Т3 являются альбумин и тироксинсвязывающий глобулин. Так как только несвязанный или “свободный” гормон может поступать в клетки и подвергаться метаболизму или экскреции, предполагается, что аккуратное измерение свободных гормонов обеспечит намного лучшую оценку тиреоидного статуса, чем общая концентрация гормонов.
|
|
|
В щитовидной железе синтезируется преимущественно Т4, часть которого затем превращается внутри “клеток-мишеней“ в более активный Т3. Первичным внутриклеточным гормоном является Т3, приблизительно 50 % которого формируется путем внутриклеточного дейодирования Т4 в позиции 5’. Фермент ответственный за это превращение, 5’-дейодиназа, присутствует в некотором количестве в большинстве тканей. Дейодирование также может возникать в позиции 5, приводя к продукции метаболически неактивного “обратимого” Т3 (rТ3). Ауторегуляция дейодирования приводит к повышенной продукции Т3 при статусе дефицита гормонов щитовидной железы и пониженной продукции Т3 при гипертиреозе. Нарушение продукции и разрушения Т3 и rТ3 ответственно за многие изменения в уровне тиреоидных гормонов, присутствующие при нетиреоидных заболеваниях. Большая часть Т4 у собак выводиться через желудочно-кишечный тракт и почки.
Концентрация общего Т4 и общего Т3 в сыворотке
Функция щитовидной железы стандартно оценивается путем измерения общей концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке. Концентрация общего Т4 и Т3 в сыворотке измеряется рутинно, тогда как rТ3 и другие метаболиты Т4 редко используются в клинической практике. В большинстве ситуаций у собак концентрация общего Т4 более достоверна, чем общего Т3 при оценке функциональной активности щитовидной железы. Концентрация общего Т4 в сыворотке редко бывает нормальной у больных гипотиреозом собак, тогда как было обнаружено, что концентрация общего Т3 в сыворотке нормальная у 15- 50 % больных гипотиреозом собак (Miller et al., 1992; Panciera, 1994a). Вероятным объяснением этому может служить то, что щитовидная железа секретирует Т3 преимущественно в ответ на повышение ТТГ, ситуация, которая часто присутствует при гипотиреозе. Следствие этого концентрация общего Т3 должна оцениваться только после рассмотрения концентрации общего Т4. Общий Т4 в сыворотке является достоверным предсказателем эутиреоза, то есть имеет высокую чувствительность. Однако, концентрация общего Т4, измеренная в течение дня колеблется до такой степени, что, по крайней мере, одно измерение было ниже нормального у 50 % эутиреоидных собак, исследованных в одной работе (Miller et al., 1992), придавая низкую степень специфичности анализа. Хотя концентрация общего Т4 намного более достоверна, чем общего Т3 для диагностики гипотиреоза, должны быть учтены другие причины понижения общего Т4 (обсуждаются ниже).
|
|
|
Методологию анализа очень важно учитывать, когда измеряют концентрацию общего Т4 в сыворотке у собак, так как нормальные концентрации в сыворотке составляют 10-25 % от таковых, обнаруженных у человека. Модификация должна быть введена во многие анализы с тем, чтобы повысить чувствительность достаточную для определения низкой концентрации, обнаруженной у собак. Радиоиммунный анализ (РИА) был стандартизированным и наиболее достоверным методом для измерения концентрации общего Т4 и Т3 в сыворотке. Недавние усовершенствования в методологии анализа привели к разработке методов неизотопных иммуноанализов, которые такие же точные, как и РИА. Недавно в практику внедрены другие методы иммуноанализа как количественные анализы для измерения общего Т4, но они еще не были серьезно оценены. Используются ферментные анализы пригодные для автоматизированных химических анализаторов, но их точность необходимо установить.
Концентрация свободного Т4 в сыворотке
Измерение концентрации свободного Т4 позволяет обойти некоторые трудности, встречающиеся при интерпретации измерений общего Т4 и Т3. Из-за того что только несвязанный с белками плазмы гормон может транспортироваться в клетки, уровень свободного Т4 показывает циркулирующий пул, который наиболее точно связан с содержанием внутриклеточного Т4. Большинство нетиреоидных факторов, которые нарушают связывание с белками тиреоидных гормонов, не оказывают влияние на уровень свободного Т4. Так как в большинстве случаев уровня общего Т4 достаточно для диагностики гипотиреоза, измерение уровня свободного Т4 наиболее полезно у собак с нетиреоидными заболеваниями или которым вводят препараты, которые могут изменять уровень общего Т4. Уровень сводного Т4 может быть измерен разными способами, с равновесным диализом, принятым как “золотой стандарт”. При этом методе для изоляции свободного Т4 используется полупроницаемая мембрана с размерами пор, позволяющими проходить свободному Т4, но не допускающими прохождение белков. Измерение свободного Т4 равновесным диализом является более точным, чем другие методы, включая аналоговый и двухступенчатый иммуноанализ. Аналоговый анализ для измерения свободного Т4 широко использовали в диагностике заболеваний щитовидной железы в ветеринарной медицине. Большинство исследований не показало значительного преимущества измерения свободного Т4 аналоговым анализом по сравнению с измерением общего Т4 (Nelson et al., 1991; Beale et al., 1992). Аналоговый анализ не является точным при условиях, когда больше требуется точное измерение уровня свободного Т4 – при нетиреоидных заболеваниях. Хотя равновесный диализ относительно дорогой метод, все же информация, которую он обеспечивает у животных с нетиреоидными заболеваниями, не может быть получена другими методами.
|
|
|
Из-за сложностей свойственных интерпретации функции тиреоидных гормонов по единственной пробе сыворотки, было высказано предположение, что сочетание свободного Т4 и холестерина в сыворотке является наиболее эффективным методом для предсказания ответа на дополнительное введение тиреоидных гормонов (Larsson, 1987). К сожалению, любая формула, выведенная с использованием ступенчатых дискриминантных анализов, как была использована в одном исследовании, может быть не приемлема, когда используются другие методы анализов или разные лаборатории проводят анализы. В других исследованиях, в которых пытались вывести похожую формулу, успеха достигнуто не было.
Уровень эндогенного тиреотропного гормона собак
С разработкой анализов, которые точно измеряют эндогенный тиреотропный гормон (ТТГ) собак (Nachreiner et al., 1995; Williams et al., 1995, 1996), потенциально мощный инструмент был добавлен к диагностическим возможностям доступных практикам, работающих с мелкими домашними животными. Потеря функциональной ткани щитовидной железы вторичная по отношению к тиреоидиту или атрофии (то есть первичный гипотиреоз) ведет к нарушению механизма отрицательной обратной связи Т4 и Т3 на тиреотрофы гипофиза. Эти приводит к повышению циркулирующего ТТГ. Повышенные уровни ТТГ способствуют повышению синтеза и секреции Т4 и Т3, которые затем нормализуют уровень тиреоидных гормонов в сыворотке. Когда деструкция щитовидной железы прогрессирует до степени, когда она не может отвечать на ТТГ в той мере, чтобы поддерживать нормальный уровень тиреоидных гормонов, возникает гипотиреоз. Гормональный профиль во время развития первичного гипотиреоза может отражать прогрессирующее повышение ТТГ в сыворотке, тогда как уровень Т4 в сыворотке снижается. В конце концов, уровень ТТГ в сыворотке становится заметно повышенным. Хотя доступно лишь небольшое количество информации, касающейся клинического использования анализа на ТТГ собак, повышенные уровни ТТГ в сыворотке присутствуют у 60-80 % собак с гипотиреозом (Dixon et al., 1996; Jensen et al., 1996; Ramsey и Herrtage, 1996; Scott-Moncrieff et al., 1996). Влияние начального первичного и центрального гипотиреоза, введение препаратов и нетиреоидных заболеваний на уровень ТТГ в сыворотке у собак практически не известно. Однако вероятно, что у некоторых собак с нетиреоидными заболеваниями имеются повышенные уровни ТТГ в сыворотке.
|
|
|
Нетиреоидные факторы, влияющие на анализы базальных уровней тиреоидных гормонов
Возраст
Концентрация Т4 в сыворотке при рождении сходна с таковой у взрослых животных, но быстро повышается до уровня приблизительно в два раза превышающего нормальные показатели у взрослых к 1 недельному возрасту. Пик концентрации общего Т4 60-100 нмоль/л наблюдается в 2-3 недельном возрасте, а затем к 6 месячному возрасту постепенно уменьшается до уровня, наблюдаемого у взрослых. Общий Т4 и способность отвечать на введение ТТГ уменьшается после среднего возраста. Концентрация общего Т3 при рождении низкая, к 5 недельному возрасту у большинства щенков она достигает нормальной концентрации взрослых. Концентрация общего и свободного Т4 постепенно уменьшается с возрастом, тогда как свободного Т4 постепенно повышается после снижения в 8 лет. Влияние возраста на концентрацию ТТГ в сыворотке у собак не известно, хотя он не влияет на этот гормон у человека.
Пол
Пол не влияет на концентрацию тиреоидных гормонов, но у сук в диэструсе уровень общего Т4 и Т3 в сыворотке слегка выше, чем у самцов или самок в анэструсе. У беременных сук имеются более высокие урони общего Т4 в сыворотке, чем у самок в анэструсе или проэструсе, а также чем у кобелей.
Порода
Маленькие породы собак имеют слегка более высокие уровни общего Т4, чем большие породы. Некоторые породы имеют нормальную концентрацию гормонов, которая отличается от референтных величин, установленных для собак в целом.. Здоровые домашние и участвующие в бегах грейхаунды имеют концентрацию общего Т4 и свободного Т4 в сыворотке, которая составляет 60 % от таковой в целой популяции домашних собак (Gaughan et al., 1996), тогда как уровень их Т3 сходен с таковым у остальных собак. У шотландского дирхаунда также наблюдается низкий уровень общего Т4 (Ferguson, 1994). Остается установить, какие другие породы имеют особенности в концентрации тиреоидных гормонов.
Препараты
Вероятно, что как и у человека, многие препараты нарушают концентрацию тиреоидных гормонов у собак. К сожалению, только несколько препаратов было протестировано. Глюкокортикоиды являются препаратами, которые наиболее часто влияют на оценку функциональной активности щитовидной железы. Хотя влияние различно, все же глюкокортикоиды в целом снижают уровень общего Т4 и Т3 в сыворотке. Длительное лечение высокими дозами глюкокортикоидов значительно угнетает уровень общего Т4 и Т3. Даже концентрация свободного Т4 может быть уменьшена у собак с гиперадренокортицизмом (Ferguson и Peterson, 1992). Механизм, по которому глюкокортикоиды снижают уровень тиреоидных гормонов у человека, включает нарушение связывания с транспортными белками плазмы и снижение секреции ТТГ. Недавно было выяснено, что введение сульфаниламидов провоцирует развитие гипотиреоза у собак. Введение сульфаметоксазола и триметоприма (30 мг/кг каждые 12 часов) в течение 6 недель понизило концентрацию общего Т4 и Т3 в сыворотке и нарушило ответ щитовидной железы на введение ТТГ у собак с пиодермией (Hall et al., 1993). В противоположность в исследовании, в котором использовался триметоприм и сульфадиазолин в дозе 15 мг/кг каждые 12 часов в течение 4 недель, не было продемонстрировано никакого влияния на общий Т4 и Т3, свободный Т4 в сыворотке при равновесном диализе или ответ щитовидной железы на ТТГ (Panciera и Post, 1992). Влияние сульфаниламидов на щитовидную железу собак, по-видимому, зависит от дозы и продолжительности лечения или от использования определенных препаратов.
К другим препаратам, способствующим снижению концентрации общего Т4 и/или Т3, относят противосудорожные, фенилбутазон, рентгеноконтрасные слоя, хинидин, митотан и салицилаты. Общая анестезия снижает концентрацию тиреоидных гормонов в сыворотке до 36 часов. Оценка функциональной активности щитовидной железы должна проводиться до или через 48 часов после анестезии. Предыдущее дополнительное введение тиреоидных гормонов также может влиять на функциональные исследования щитовидной железы. Введение левотироксина эутиреоидным собакам будет вызывать отрицательное обратное влияние на гипофиз и снижать секрецию ТТГ. Получающаяся в результате атрофия щитовидной железы и гипофиза будет оставаться, по крайней мере, 4 недели после отмены дополнительного введения тиреоидных гормонов, поэтому концентрация ТТГ и тиреоидных гормонов должна измеряться после отмены лечения не раньше, чем через 8 недель. Если дополнительное введение отменено после длительного лечения, может потребоваться несколько месяцев для нормализации оси гипофиз-щитовидная железа.
Нетиреоидные заболевания
Нетиреоидные заболевания являются частой причиной пониженной концентрации общего Т4 и Т3, и часто рассматриваются как “синдром эутиреоидной слабости”. Эти изменения возможно не отражают статуса гипотиреоза, так как концентрация свободного Т4 обычно нормальная. Наиболее частой картиной изменения концентрации тиреоидных гормонов при нетиреоидных заболеваниях у собак является снижение общего Т4 и Т3, тогда как у человека чаще всего обнаруживают снижение общего Т3 с сохранением уровня Т4. Патогенез сочетания низкого уровня Т3 и низкого уровня Т4 при нетиреоидных заболеваниях сложный, но, по-видимому, включает: нарушение активности дейодиназы; повышенную продукцию сульфатированных и диаминизированных форм тиреоидных гормонов; снижение связывания тиреоидных гормонов транспортными белками плазмы и внутриклеточными связывающими белками; нарушение структуры транспортных белков плазмы; снижение секреции ТТГ; прямое угнетение секреции тиреоидных гормонов (Nicoloff и LoPresti, 1995). Цитокины, включая интерлейкины (ИЛ)-1, ИЛ-2, фактор некроза опухолей-α и интерферон, включены в патогенез “синдрома эутиреоидной слабости ”. Высокие дозы ИЛ-2 заметно понижают концентрацию Т4 и Т3 в сыворотке у собак (Panciera et al., 1995). Доказательства отсутствуют, что дополнительное введение тиреоидных гормонов приносит пользу у человека и собак с низкой концентрацией общего Т4 и Т3, ассоциированной с нетиреоидными заболеваниями. Снижение тиреоидных гормонов может быть попыткой организма снизить белковый катаболизм и сохранить запасы белка и энергии.
У собак с тяжелым нетиреоидным заболеванием при аналоговом анализе часто обнаруживают субнормальные концентрации общего Т4 и Т3 в сыворотке, а так же свободного Т4 и свободного Т3. Наличие пониженных концентраций общего Т4 и/или Т3 было доказано у собак с застойной сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, гиперадренокортицизмом, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и другими заболеваниями (Larsson, 1987; Ferguson, 1988; Vail et al., 1994). Понижение может быть значительным, так что обнаруживают концентрацию Т4 в сыворотке ниже 5 нмоль/л. Так как у больных гипотиреозом собак часто возникают сопутствующие заболевания, то необходим тщательный осмотр пациента на наличие клинических доказательств гипотиреоза для правильной интерпретации тестов оценки функциональной активности щитовидной железы.
Пониженные концентрации общего Т4 в сыворотке вследствие тяжелого нетиреоидного заболевания ассоциированы с плохим прогнозом для выживания у человека. В результате одной работы, исследовавшей этот вопрос у собак, было высказано предположение, что основные и после ТТГ концентрации общего Т3 в сыворотке были ниже у собак, которые не выжили (Elliot et al., 1995). Частичное совпадение между выжившими и не выжившими животными было значительным, делая низкий уровень Т3 плохим средством для предсказания выживаемости у собак с тяжелым заболеванием.
На сегодня доступны два исследования оценки функциональной активности щитовидной железы для клинического использования, на которые мало влияют нетиреоидные заболевания – это равновесный диализ на свободный Т4 и определение ТТГ в сыворотке. У человека уровень свободного Т4, определенный путем равновесного диализа, лишь изредка понижается при нетиреоидных заболеваниях, но иногда повышается. Собаки с различными нетиреоидными заболеваниями и пониженными концентрациями общего Т4 и Т3 имеют нормальный уровень свободного Т4, определенный равновесным диализом (Vail et al., 1994). Однако некоторые эутиреоидные собаки с тяжелым нетиреоидным заболеванием и приблизительно 25 % собак с гиперадренокортицизмом будут иметь пониженные уровни свободного Т4 при использовании этого метода. Измерение концентрации ТТГ в сыворотке будет обеспечивать ценное приложение к определению уровня свободного Т4, измеренного путем равновесного диализа у собак с нетиреоидными заболеваниями. К сожалению, проведено мало исследований, оценивающих концентрацию ТТГ в сыворотке у собак с нетиреоидным заболеванием. Предварительные исследования, сравнивающие концентрацию ТТГ в сыворотке у эутиреоидных, гипотиреоидных собак и собак с “эутиреоидной слабостью”, показали некоторое совпадение между группами (Ramsey и Herrtage, 1996; Scott-Moncriff et al., 1996). Приблизительно 10-15 % собак с нетиреоидным заболеванием будут иметь повышенную концентрацию ТТГ в сыворотке. Небольшое повышение концентрации ТТГ в сыворотке также возникает у некоторых человека с нетиреоидными заболеваниями, особенно во время выздоровления. Исследования для оценки функциональной активности щитовидной железы лучше проводить при отсутствии нетиреоидных заболеваний. Если нет возможности провести исследование после разрешения нетиреоидного заболевания, то сочетание равновесного диализа на свободный Т4 и измерение уровня ТТГ в сыворотке, наиболее вероятно обеспечит точными результатами.
Антитиреоглобулиновые антитела
Антитела к тиреоглобулину, белку в фолликулах щитовидной железы, в составе которого депонируются Т3 и Т4, присутствуют приблизительно у 50 % больных гипотиреозом собак. Считается, что наличие этих антител является маркером наличия лимфоцитарного тиреоидита, хотя у 13-19 % эутиреоидных собак могут наблюдаться антитела к тиреоглобулину (Haines et al., 1984, Beale et al., 1990). Измерение антитиреоглобулиновых антител может оказаться полезным в предотвращении распространения гипотиреоза при планировании спаривания пород с высокой частотой возникновения гипотиреоза, хотя остается установить их практическую пользу.
Антитела к тиреоидным гормонам
Антитела к тиреоидным гормонам указывают на наличие аутоиммунного заболевания щитовидной железы и вероятность развития гипотиреоза у пораженных животных через какое-то время в будущем. Антитела к тиреоидным гормонам важны, из-за их влияния, которое они оказывают на измерение уровня тиреоидных гормонов при иммуноанализе. Концентрация общих тиреоидных гормонов в сыворотке ложно повышается у собак с антителами к тиреоидным гормонам, когда она измеряется твердофазными иммуноанализами, ложно понижается в анализах, которые имеют фазу адсорбции древесным углем, и подвергается различному влиянию при методе двойных антител. Нарушения в измерениях концентрации гормонов не имеет отношения к тиреоидному статусу индивидуальной собаки, так как антитела, возможно, действуют в манере сходной с нормальными транспортными белками плазмы, если только они не особенно высокого сходства. Хотя антитела к тиреоидным гормонам также влияют на результаты аналоговых анализов на свободный Т4 и Т3, измерение свободного Т4 равновесным диализом не нарушается. Оценка клинических признаков, свободного Т4 в сыворотке путем равновесного диализа и концентрации ТТГ в сыворотке являются лучшими методами для определения функциональной активности щитовидной железы у собак с антителами к тиреоидным гормонам.
Функциональная проба с тиреотропным гормоном
Динамическая проба оценки функциональной активности щитовидной железы сегодня редко используется в клинической практике. Функциональная проба с ТТГ, длительное время считавшаяся “золотым стандартом” для оценки функциональной активности щитовидной железы у собак, редко используется из-за своей дороговизны и недоступности ТТГ. При наиболее часто рекомендуемом протоколе проведения функциональной пробы с ТТГ кровь для исследования общего Т4 собирают до и через 6 часов после внутривенного введения 0,1 МЕ/кг говяжьего ТТГ. Ожидаемый минимальный ответ – это концентрация Т4 в сыворотке через 6 часов после введения ТТГ выше 30 ммоль/л. Рекомендации, что удвоение основной концентрации Т4 в сыворотке является полезным критерием функциональной активности щитовидной железы, не учитывают, что имеется значительное колебание основного Т4 и что на него влияют многие нетиреоидные факторы. Благодаря тому, что эндогенный ТТГ в сыворотке не дает четкую оценку функциональной активности щитовидной железы, в некоторых случаях функциональная проба с ТТГ может быть все еще полезной.
Функциональная проба с тиролиберином (ТЛ)
Функциональная проба с ТЛ была предложена как альтернатива динамической пробе функциональной активности щитовидной железы, из-за того, что трудно достать говяжий ТТГ. Введение ТЛ приводит к высвобождению ТТГ из гипофиза, который в свою очередь способствует секреции Т4 щитовидной железой. Повышение общего Т4 и свободного Т4 небольшое после введения ТЛ, с нормальными допустимыми показателями, которые в 1,5 раз выше основных, или повышается общий Т4, по крайней мере до 6 нмоль/л. Некоторые нормальные собаки не отвечают на введение ТЛ повышением общего Т4, в то же время ответ свободного Т4 на ТЛ является более постоянным (Sparkes et al., 1995). Небольшой или вариабельный ответ общего Т4 у нормальных собак ограничивает клиническое использование этой пробы. Кровь должна забираться до и через 4-6 часов после внутривенного введения 500 мкг синтетического ТЛ. Побочные эффекты от введения ТЛ включают временное слюнотечение, рвоту, дефекацию, мочеиспускание и угнетение.
Уровень ТТГ также может быть измерен после введения ТЛ. Концентрация ТТГ в сыворотке повышается до 0,15 нг/мл выше базальной концентрации у нормальных собак через 20-30 минут после введения 200 мкг ТЛ собакам > 5 кг и 100 мкг собакам < 5 кг (Ramsey и Herrtage, 1996). В предварительных исследованиях не была доказана польза этого теста в подтверждении диагноза первичного гипотиреоза, так как ответ ТТГ в этих случаях мог быть уменьшенным, нормальным или чрезмерным.
Рекомендации для проведения исследования на гипотиреоз
Рекомендованные исследования для оценки функциональной активности щитовидной железы у собак с классическими клиническими признаками гипотиреоза включают определение концентрации общего Т4 и ТТГ в сыворотке. Собаки с редко встречаемыми или атипичными признаками гипотиреоза могут быть лучше обследованы путем измерения концентрации свободного Т4 равновесным диализом и ТТГ в сыворотке. Измерение уровня свободного Т4 предпочтительней, чем общего Т4, так как последний понижается у некоторых эутиреоидных собак с мегаэзофагусом, периферической невропатией и другими проблемами, иногда приписываемыми гипотиреозу. Собаки с нетиреоидными заболеваниями, или получающие препараты, которые, как известно, влияют на результаты проб оценки функциональной активности щитовидной железы, должны по возможности обследоваться после разрешения заболевания или прекращения приема препаратов. Если в данном случае исследование не может быть отложено, то измерение свободного Т4 путем равновесного диализа и ТТГ в сыворотке или проведение функциональной пробы с ТТГ будут самыми подходящими исследованиями. В этих случаях результаты должны интерпретироваться внимательно и осторожно.
Лечение гипотиреоза
Цель заместительной терапии тиреоидными гормонами приблизить секрецию тиреоидных гормонов к таковой у нормальных собак и способствовать исчезновению клинических признаков, не вызывая гипертиреоз. Лечение одинаковое для всех форм гипотиреоза несмотря на нижележащие причины. Лечение у собак должно проводиться пожизненно, так как процесс заболевания необратимый.
Препараты тиреоидных гормонов
Экстракты щитовидной железы стали доступны для клинического использования с тех пор, когда гипотиреоз впервые успешно лечили у человека с использованием экстракта из щитовидной железы овец в 1891. Количество Т4 и Т3 в каждом препарате варьирует, но 60 мг высушенной щитовидной железы содержит приблизительно 60 мкг Т4 и 12 мкг Т3 (Roti et al., 1993). Тиреоглобулин – другой препарат доступный для лечения гипотиреоза. Он имеет сходный состав с высушенной щитовидной железой, за исключением того, что он содержит приблизительно на 30 % больше Т3. Хотя препараты этих веществ стали более стандартизированы, беспокойство о постоянстве содержания гормонов сделало их нежелательными для рутинного использования. Другие экстракты щитовидной железы включают “естественные” тиреоидные препараты из щитовидной железы убойного скота в форме таблеток. Заявлялось, что некоторые из этих препаратов обработаны, чтобы удалить Т4, но процесс оказался неэффективным, так как при введении этих таблеток может быть вызван гипертиреоз.
Левотироксин (Т4) рекомендован для лечения всех форм гипотиреоза. Т4 является основным секретируем продуктом щитовидной железы, тогда как продукция Т3 может быть завершена в периферических тканях. Введение левотироксина позволяет тканям до некоторой степени самим регулировать продукцию Т3, что может быть важно, когда доза неадекватная или излишняя, или при состояниях, таких как нетиреоидные заболевания, недостаточное питание и беременность, когда концентрация тиреоидных гормонов может быть нарушена у эутиреоидных особей. Так как период полураспада Т4 у собак составляет 9-15 часов, то двукратное введение в день наиболее стойко нормализует концентрацию Т4 в сыворотке (Nachreiner et al., 1993). Однако введения препарата один раз в день достаточно, чтобы устранять клинические признаки у большинства пациентов, так как действие тиреоидных гормонов на клеточном уровне хорошо сохраняется, после того как циркулирующие уровни его понижаются.
Лиотиронин (Т3) редко показан для лечения гипотиреоза у собак. Короткий период полураспада (6 часов) делает необходимым введение препарата в дозе 4-6 мкг/кг каждые 8 часов. Кроме того, возникновение тиреотоксикоза наиболее вероятно при введении Т3, так как он более сильный, чем левотироксин, уровни Т3 колеблются больше после Т3, чем после лечения левотироксином и саморегуляции внутриклеточного синтеза Т3 путем дейодирования Т4 не происходит. Лиотиронин возможно быстрее всасывается в тонком отделе кишечника, чем левотироксин, что таким образом делает его предпочтительным для использования у больных гипотиреозом собак с кишечной мальабсорбцией.
|
|
|
