Широко распространенные заболевания эндокринной системы 6 глава
Рис. 12.4 Идеализированная фармакокинетика препаратов инсулина для собак (Church, 1981; Feldman и Nelson, 1987; Goeders et al., 1987; Graham et al., 1997). Адаптировано из Mackell и Graham (1994). (красный квадрат- пик; синий квадрат – продолжительность действия; PZI- протамин-цинк-инсулин). По вертикали: PZI- протамин-цинк-инсулин, Lente- ленте, Biphasic-бифазный, Isophane- изофан, Soluble-растворимый По горизонтали – часы после инъекции.
Инсулинотерапия в неосложненных случаях Относительно подробный разговор с владельцем больной диабетом собаки требуется до того как принимать какие-либо действия. Во время этой консультации необходимо установить уровень эмоциональной привязанности владельца к своему питомцу, финансовое состояние, образ жизни домочадцев и желание владельца вводить инсулин каждый день всю оставшуюся жизнь собаки. Больные диабетом собаки могут вести довольно здоровый образ жизни, но первоначальная стоимость стабилизации является только частью общих затрат. Во время поддерживающей фазы терапии стоимость расходов, лабораторного мониторинга и, по крайней мере, 2 -3 дня госпитализации и/или одно расширенное лабораторное и рентгенологическое исследование в год должны быть включены в смету бюджета.
Стабилизация Имеется две четкие фазы в лечении больных диабетом собак инсулином – период стабилизации и поддерживающий период. В период стабилизации ответ на введенный инсулин отслеживается каждый день или через день, а доза инсулина и иногда диета, подбирают до тех пор, пока не достигается удовлетворительного уровня глюкозы в крови. В поддерживающий период доза инсулина и диета обычно не меняются, а контроль уровня глюкозы в крови осуществляют один раз в неделю или месяц. Имеется много опубликованных протоколов для стабилизации и поддерживания, и рекомендации широко варьируют, приводя к смятению. Полезны жесткие режимы, но стоит проявлять здравый смысл и гибкость в составлении протокола лечения больных диабетом животных. Часто имеются ограничения, которые мешают установлению “идеального” диабетического протокола, но многого можно достичь у многих больных диабетом животных без непомерных усилий и затрат.
В этом разделе описаны варианты лечения преимущественно благоприятных больных диабетом собак, которые имеют хороший аппетит и у которых отсутствует рвота. Собаки, у которых наблюдается кетонурия, но которые имеют хороший аппетит и у которых отсутствует рвота, могут лечиться как неосложненные диабетики. Первый этап стабилизации – это уменьшить вариации, которые влияют на ответ глюкозы на определенную дозу инсулина. Как правило, это означает введение ежедневного диетического режима, который постоянен в составе, объеме и времени кормлений, и выбирается регулярный план физических нагрузок на период стабилизации. Этим больным диабетом собакам не требуется госпитализация, если на владельцев можно положиться, что они будут придерживаться режима. Ответ глюкозы и изменения в дозе инсулина можно отслеживать, либо ежедневно показывая собаку лечащему врачу для измерения уровня глюкозы в крови, либо измеряя концентрацию глюкозы в моче в домашних условиях. Если ветеринарный специалист не уверен, что его инструкции будут точно выполняться, или собака заболела, тогда лучшим решением будет госпитализировать собаку. Введение препарата инсулина среднего действия (ленте или НПХ) один раз в день и два разделенных поровну кормления, одно кормление во время инъекции, а другое через 6-8 часов, является хорошим отправным пунктом первоначальной стабилизации. Имеется три основные стратегии подбора дозы инсулина, когда используются одна инъекция в день инсулина средней продолжительности действия. Сюда входит измерение уровня глюкозы в моче один раз в день, определение глюкозы в моче три раза в день или измерение уровня глюкозы в крови один раз в день (таблица 12.5).
Основной недостаток измерения глюкозы в моче один раз в день это возможность спровоцировать развитие феномена Сомоги, то есть инсулин-обусловленную гипергликемию. Это феномен является результатом физиологического ответа на гипогликемию. Инсулин-обусловленная гипогликемия в начале дня вызывает высвобождение сильных антагонистов инсулина (кортизола, адреналина и ГР) в попытках скорректировать эту потенциально жизнеопасную ситуацию. Это вызывает “зашкаливание” глюкозы в крови до очень высоких уровней, так что глюкоза появляется в моче и дает положительный результат на глюкозу до следующей инъекции. Этот результат может быть неправильно истолкован как необходимость повышения дозы инсулина, что будет ухудшать ситуацию в дальнейшем. Возможность развития инслулин-обусловленной гипергликемии при измерении уровня глюкозы в моче один раз в день может быть увеличена у тех собак, у которых происходит быстрый метаболизм инсулина и поэтому у которых будет всегда значительная гипергликемия до следующей инъекции. Ежедневная корректировка дозы инсулина во время периода стабилизации часто приводит к назначению более высоких доз, чем это необходимо. Это связано тем, что требуется 1-3 дня, чтобы получить постоянный ответ глюкозы на новую дозу инсулина. По этой причине в конце периода стабилизации, у собак должен поддерживаться постоянный ответ глюкозы в крови на определенную дозу инсулина в течение 3-4 дней до того как решить, что животное “стабильно’ при этой дозе. Большинство собак будут стабилизированы при введении 1,0-1,5 МЕ/кг инсулина средней продолжительности действия в день. Собак, которым требуется более чем 2,0 МЕ/кг или у которых все еще наблюдаются клинические признаки при этой или большей дозе, должны быть обследованы, чтобы выявить причины нечувствительности к инсулину (см. главу 4). Хотя большинство владельцев выберут введение инсулина после утреннего (8-9 a.m.) и после полуденного (2-5 p.m.) кормления, может быть лучше попросить домочадцев вводить препарат после послеобеденного (4-6 p.m.) кормления и кормления до сна (10p.m. до полночи). Выбор утренних инъекций, в сравнении с вечерними, оказывает влияние на мониторинг глюкозы в крови.
После первоначального периода стабилизации часто полезно построить кривую содержания глюкозы по данным серийного определения ее в крови, путем повторяющихся измерений глюкозы в крови в течение 12-24 часового периода (обычно через каждые 2 часа). Такие кривые помогают решить, не лучше ли собаку лечить путем двух инъекций в день или препаратами более длительного действия. Кривая также может помочь в решении, не должно ли быть изменено относительное количество корма или время кормления. На схеме 12.5 приведен пример 24 часовой кривой содержания глюкозы. На этом примере умеренное уменьшение объема дневного рациона, скармливаемого в первое кормление, должно приводить к ровной гликимической кривой в ранний период дня. Для измерения глюкозы в крови собак подходит портативный глюкозометр (Рис. 12.6). Существует несколько схем с введением инсулина два раза в день. При первой схеме инсулин вводят два раза в день в одинаковой дозе, а корм скармливают только во время инъекций. При второй вечерняя доза инсулина составляет только половину от утренней и имеется три равных кормления в день (во время каждой инъекции и через 6-8 часов после первой инъекции). Последняя схема имеет два преимущества: улучшенный ночной гликемический контроль, и снижение риска ночной гипогликемии, которая может быть ассоциирована со схемой введения одинаковых доз. Рекомендации для мониторинга и коррекции дозы при двух инъекциях в день более сложные, чем при одноразовом введении препарата. Построение кривой содержания глюкозы в крови за 24 часа обеспечивает наиболее полезной информацией в стратегии мониторинга собак, которым требуется два введения инсулина в день. После госпитализации некоторые собаки отказываются есть. Это не обязательно представляет собой проблему во время стабилизации диабета, если собака в остальном живая и чувствует себя хорошо. Даже при редком событии, когда концентрация глюкозы в крови приближается к субнормальным показателям, голод, первоначальный физиологический ответ на гипогликемию, должен стимулировать аппетит собаки и предотвращать клинические признаки, при условии, что собакам обеспечен доступ к корму и что дозы инсулина находятся в терапевтических пределах.
Таблица 12.5 Первоначальная стабилизация диабета с использованием одной инъекции в день препарата инсулина средней продолжительности действия. Таблица взята из данных, касающихся Caninsulin, которые любезно предоставлены Intervet UK.
Рис. 12.5 Кривая содержания глюкозы в крови (24 часовая) собаки, которой вводят ленте инсулин один раз в день и дают два разделенных поровну кормления (стрелки). Обратите внимание на гипергликемию ранним утром, которая часто встречается у собак, которым вводят инсулин средней продолжительности действия один раз в день. По вертикали – концентрация глюкозы в клизме (моль/л) По горизонтали – часы после инъекции.
Рис. 12.6 Портативный прибор для быстрого измерения глюкозы в крови собак.
Диета и физические нагрузки Для диетического контроля больные диабетом собаки, которых лечили инсулином, должны получать постоянный рацион корма в одно и то же время дня. Диеты с высоким содержанием растворимых сахаров (полувлажные диеты) должны быть исключены. Приемлемы стандартные консервированные и/или сухие корма для животных. Однако если композиционное постоянство поддерживается, необходимо проявить осторожность с теми сухими кормами, которые имеют тенденцию расслаиваться, оставляя большие кусочки на вершине контейнера. Первоначальные рационы должны рассчитываться как 100-150 % от нормальных потребностей в калориях, а затем подбираться, чтобы поддерживать устойчивый вес тела, после того как достигается контроль диабета. Больным диабетом животным с ожирением требуется стратегия снижения веса, тогда как другим может потребоваться восстановить потерянную во время болезни массу тела. Диеты, содержащие высокий уровень сложных углеводов, включая волокна, могут стать прекрасным дополнением к инсулиновой терапии больных диабетом собак (рис. 12.7). Рекомендовано использование предписанных форм этих диет, чтобы обеспечить постоянство. Медленное переваривание и всасывание углеводов из этих диет приводит к более ровной кривой содержания глюкозы (Graham et al., 1994). Следовательно, эти диеты противопоказаны, когда требуется быстрое всасывание углеводов, например, при лечении ранней гипогликемии. Хотя диеты с высоким содержанием волокон могут быть полезны, наличие сопутствующего заболевания с имеющейся диетической терапией имеет преимущество перед сахарным диабетом. В частности, заболевания сердца, почек, нарушенное пищеварение и всасывание и субнормальный вес тела имеет диетическое преимущество перед сахарным диабетом. У проходящих лечение больных диабетом собак физические нагрузки вызывают снижение уровня глюкозы в крови при наличии инсулина, и, следовательно, продолжительность и время физических нагрузок должны сохраняться постоянными изо дня в день и должны исключаться во время нижнего уровня концентрации глюкозы (нижней концентрации глюкозы в течение дня), чтобы снизить риск развития гипогликемии. Физические нагрузки вечером могут уменьшать послеобеденное повышение концентрации глюкозы в крови у тех собак, которым вводят одну инъекцию инсулина средней продолжительности действия утром.
Рис. 12.7 Влияние типа диеты на уровень глюкозы в крови у 10 собак с естественно возникшим сахарным диабетом. Концентрация глюкозы в крови скорректирована по нижнему уровню (возрастающая концентрация глюкозы в крови = абсолютная концентрация глюкозы в плазме минус нижний уровень концентрации глюкозы в плазме). Данные усредненные ± отклонения. Разделенный на равные части корм скармливали через 0 и 6 часов после инъекции (стрелочки). Не было статистически значимой разницы в вводимых дозах инсулина при разных диетах. По вертикали Повышение концентрации глюкозы в плазме выше наименьшего уровня (моль/л) По горизонтали Часы после инъекции инсулина Синяя линия Стандартный консервированный корм для животных/смешанный корм Красная линия Диета с высоким содержанием волокон
Поддерживающая терапия и мониторинг диабета Подбор дозы инсулина во время поддерживающего периода должен осуществляться на основании случайной оценки нижнего уровня, или даже серийной оценки, концентрации глюкозы в крови; первоначально один раз в неделю, затем каждые две недели, а затем один раз в месяц. Ежедневный мониторинг мочи должен быть прекращен после начального периода стабилизации и вновь введен, если возникают проблемы со стабильным состоянием. Ежедневный мониторинг мочи у клинически хорошей больной диабетом собаки может вызывать беспокойство и стресс со стороны владельца и ветеринарного персонала, когда получаются ложные результаты. Кроме того, постоянный подбор дозы, поддерживаемый ежедневным мониторингом глюкозы, может приводить к проблемам с диабетической стабильностью, если не введены точные схемы или наблюдение. Однако, частый мониторинг глюкозы в моче (или крови) показан у собак, у которых вероятно имеется очень сильное колебание в потребности в инсулине, например, больных диабетом, ассоциированным с введением диабетогенных препаратов (например, длительно действующих прогестеронов), во время лечения сопутствующего гиперадренокортицизма, или у собак с предварительно зафиксированной идиопатической колеблющейся потребностью. Иногда у собак с впервые выявленным диабетом возникает феномен сходный с состоянием “медового месяца” при диабете у человека, когда потребность в дополнительном введении инсулина резко снижается, или вовсе исчезает, в начальном периоде поддерживающей терапии. Долговременный мониторинг больных диабетом собак должен включать клинический осмотр один или два раза в месяц и редкие гематологические анализы и анализы мочи, чтобы помочь в ранней идентификации инфекции или других проблем, которые могут угрожать диабетической стабильности. Лабораторная оценка длительного гликемического контроля может быть достигнута путем измерения уровня фруктозамина в плазме. Концентрация фруктозамина является измерением белков плазмы, которые претерпели неферментативное гликирование, и поэтому связана со средней концентрацией глюкозы в крови в течение продолжительности жизни белков (обычно считается как превосходящее 1-3 неделю). Концентрация фруктозамина > 400 мкмоль/л сочетается с плохим контролем диабета (Reusch et al., 1993; Graham, 1995). Концентрация фруктозамина в референтных пределах для собак (162-310 мкмоль/л) у собак с введением инсулина средней продолжительности действия один раз в день часто указывает на передозировку инсулина (Graham, 1995). Одно преимущество измерения концентрации фруктозамина заключается в том, что его концентрация не зависит от времени дня, когда берут пробу (Graham, 1995), делая его особенно полезным инструментом у собак, чей инсулиновый протокол мешает осуществлять сбор крови на анализ глюкозы во время ожидаемого низкого уровня. Гликолизированный гемоглобин является другим полезным индикатором гликелимического контроля, отражающим контроль в течение предшествующих 1-3 месяцев. Однако только в некоторых лабораториях имеются надежные анализы на гликолизированный гемоглобин собак и длительный период концентрации связанной глюкозы в крови, который он измеряет, мешает его клиническому использованию. Оценка гликолизированного гемоглобина полезна у собак нечасто приводимых для последующих обследований, тогда как анализы на фруктозамин могут быть использованы, чтобы следить за эффектом изменений в назначениях более внимательно. Несмотря на частые находки повышения уровня ЩФ и АлАТ у собак с впервые выявленным или плохо контролированным диабетом, они не являются полезными измерениями для контроля диабета. Часто концентрация ЩФ и АлАТ даже повышаются во время ранней противодиабетической терапии (Graham, 1995).
Осложнения и последствия сахарного диабета Кетоацидоз Термин “осложненный сахарный диабет” часто применяют, когда присутствует кетоацидоз. Собакам с кетоацидозом, у которых отмечена рвота, страдающим отсутствием аппетита или находящимся в состоянии коллапса, требуется интенсивный уход и лечение, как описано в главе 19.
Рис. 12.8 Подходящее лечение гипогликемии должно быть доступно для ветеринарных практиков.
Гиперосмолярный некетоацидотический диабетический синдром Гиперосмолярный некетоацидотический диабетический синдром крайне редко встречается у больных диабетом собак. Клинические признаки и лечение описаны в главе 19.
Гипогликемия Гипогликемия становиться возможным осложнением после начала инсулинотерапии. К счастью, имеется низкая частота заболеваемости клинической гипогликемией у собак, леченых инсулином. Одной возможной причиной этого является наличие компенсаторных механизмов у собак с удовлетворительной кондицией тела, которые отвечают на, или корректируют, гипогликемию до развития клинических признаков. Таким образом, редкие случаи умеренной передозировки инсулина могут легко переноситься многими больными диабетом собаками. Однако недавно описано подмножество больных диабетом собак, которые имеют плохой эндогенный ответ на гипогликемию (Duesberg et al., 1995). Механизм этого феномена все еще не объяснен. Клинические признаки гипогликемии прогрессируют через серию стадий, зависящих от ее тяжести. Эти признаки преимущественно неврологические, так как отсутствие механизма инсулинозависимого транспорта глюкозы в нервной ткани означает, что необходимы достаточные внешние концентрации глюкозы для ее нормального функционирования. Первоначально собаки с гипогликемией будут беспокойными и прожорливыми и могут необычно реагировать на обычные ситуации. Впоследствии редкие спотыкания будут прогрессировать до стойкого шатания, атаксии и нарушения координации, после чего развиваются судорожные движения, животное принимает вынужденное боковое положение, и у него возникают конвульсии. Если не лечить, то наступает кома, приводящая к смерти. Ранние клинические признаки гипогликемии могут лечиться путем регулярной дачи корма (а не диетами с высокими содержанием волокон) или путем добавления богатых сахарами кормов, таких как сладости или печенья. Если у собаки состояние прогрессирует до стадии, при которой она не может есть самостоятельно, необходимо обеспечить ее глюкозой. В домашних условиях этого можно достичь путем нанесения глюкозы (декстрозы) на десны собаки в виде порошка, сиропа, раствора глюкозы или 40 % геля декстрозы (рис. 12.8). Глюкоза не обязательно должна проглатываться, так как она может всасываться через слизистые оболочки; ее следует наносить таким способом до тех пор, пока у собаки не восстановиться хорошая координация, чтобы ей можно было предложить корм или до тех пор, пока не появиться возможность ввести ей внутривенно глюкозу. В ветеринарной клинике можно ввести 20-50 % раствор глюкозы внутривенно, а затем продолжить вливания 4 % декстрозы в случаях тяжелой передозировки инсулина. Болюс 1,0 мл/кг 50 % декстрозы является подходящей начальной дозой, которую можно увеличивать, если имеется слабый клинический ответ. Альтернативная терапия, которая может временно приносить облегчение – это введение 1-2 МЕ глюкагона. Это особенно эффективно у собак с хорошей кондицией тела. Собаки с плохой кондицией тела, у которых имеется хроническая гипогликемия, могут иметь недостаточный мобилизирующий резерв предшественников глюконеогенеза, чтобы хорошо отвечать на введение глюкагона. Клиническая гипогликемия, вероятно, возникает тогда, когда вводятся избыточные дозы инсулина, например, двойная инъекция домочадцами, если более чем один человек ответственен за введение препарата, когда задерживают или не дают корм, когда собаку по неостороженности подвергли чрезмерной физической нагрузке или когда потребности в инсулине снизились спонтанно или в ответ на лечение нечувствительности к инсулину. Эпизоды гипогликемии будут преимущественно возникать во второй половине дня, когда единственная инъекция в день сделана утром. Неврологические признаки, например, печеночная энцефалопатия, возникающая в другое время дня, может быть не связана с гипогликемией. Оценка уровня глюкозы в крови во время неврологических приступов прояснит ситуацию. Если владелец знает, что его собака получит большую физическую нагрузку, например, намечается длительная воскресная прогулка всей семьей, количество рациона должно быть увеличено и должны быть предупредительно сделаны запасы сладостей или геля декстрозы.
Офтальмологические осложнения Катаракта Образование диабетической катаракты очень беспокоит владельцев больных диабетом собак. Катаракты развиваются в результате осмотического разрушения хрусталика вследствие аккумуляции сорбитола. Сорбитол – это продукт полиольного пути, посредством которого глюкоза подвергается метаболизму внутри хрусталика, когда ее концентрации превышают способности гексокиназной реакции – первого этапа метаболизма глюкозы путем гликолиза, и цикла лимонной кислоты. Диффузия сорбитола из хрусталика протекает медленно; отсюда он аккумулируется и приводит к осмотическому разрушению хрусталика. Теоретически хороший гликемический контроль снижает риск развития диабетической катаракты, а плохой контроль ускоряет ее начало. Однако возникновение катаракты нелегко предсказать, и имеется много исключений из правила, что хороший контроль снижает развитие катаракты. У 64 собак со спонтанным сахарным диабетом, леченых одной инъекцией инсулина средней продолжительности действия в день в Университете Глазго, среднее время необходимое чтобы животное ослепло, составляло 2.09 лет (Graham и Nash, 1996). Многочисленные стадии развития могут быть определены до появления катаракты зрелой плотности (рис. 12.9) и слепоты.
Рис. 12.9 Зрелая диффузная катаракта у лабрадора ретривера.
Увеит Другим возможным офтальмологическим осложнением сахарного диабета, особенно у собак с быстрым началом развития диабетической катаракты, является увеит. Он приводит к возникновению стойкого “красного глаза’. Эта возможность должна учитываться у больных диабетом собак с предполагаемым бактериальным конъюнктивитом.
Сухой кератоконъюнктивит Сухой кератоконъюнктивит иногда может осложнять сахарный диабет у собак (Blaxter и Gruffydd-Jones, 1990).
Диабетическая ретинопатия Диабетическая ретинопатия, часто встречаемая патология у больных диабетом человека, лишь изредка отмечалась у собак. Возможно, это обусловлено длительным развитием заболевания, которое превышает продолжительность жизни большинства больных диабетом собак.
Инфекции Больные диабетом собаки, по-видимому, чувствительны к различным бактериальным инфекциям. Эта чувствительность может быть результатом сочетания нарушенной иммунологической функции и наличием хорошей питательной среды, что способствует размножению условно-патогенных бактерий у больных диабетом собак. Эта предрасположенность проявляется наиболее часто в форме конъюнктивитов, инфекции мочевыводящих путей, межпальцевых абсцессов и синдромом усиленного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO).
Осложнения со стороны печени Маленький процент больных диабетом собак имеют, или у них развивается, цирроз печени, преимущественно вследствие хронической печеночной недостаточности, ассоциированной с плохим контролем сахарного диабета. Наличие цирроза оказывает различное влияние на потребности в инсулине. В некоторых случаях доза инсулина повышается, а в других понижается.
Дерматологические осложнения Гепатокожный синдром является редким дерматологическим осложнением сахарного диабета и определенных тяжелых заболеваний печени. Он может служить предпосылкой или появляться вслед за развитием сахарного диабета и характеризуется тяжелой чешуйчатой дерматопатией, поражающей дистальные отделы конечностей, лапы, морду и область промежности. Это сложное для контроля заболевание кожи и лечение только паллиативное. Диагноз ставят гистологически после изучения биопсийных образцов кожи; обычно наблюдается гиперкератоз с эпидермальным спонгиозом и гиперплазией.
Нейропатии У собак зафиксированы диабетические нейропатии, которые преимущественно затрагивают периферические нервы и иногда могут исчезать через длительный период хорошего диабетического контроля.
Сахарный диабет в особых ситуациях Сопутствующие эндокринопатии Сахарный диабет с сопутствующим гиперадренокортицизмом или гипотиреозом обсуждался в главе 4.
Метэструс Все суки с сахарным диабетом должны быть стерилизованы, из-за возможной значительной нечувствительности к инсулину во время метэструса. Овариогистерэктомия непосредственно после метэструс-ассоциированного возникновения сахарного диабета может излечивать (Eigenmann, 1981; Reusch et al., 1993; Graham, 1995). Суки, у которых отметили ремиссию диабета после овариогистерэктомии, как правило, имеют высокую (> 40 мк МЕ/мл; > 287 пмоль/л) базальную концентрацию эндогенного инсулина в сыворотке до операции (Graham, 1995). Суки с низкой базальной концентрацией инсулина с меньшей вероятностью будут “излечены” овариогистерэктомией. Высокая концентрация инсулина в плазме достигаемая у этих сук, чтобы компенсировать прогестерон/ГР-обусловленную нечувствительность к инсулину, может вызывать гипогликемию после овариогистерэтомии. Она может даже возникнуть у сук с метэструс-ассоциированной нечувствительностью к инсулину, но без явного сахарного диабета. Время, когда метэструс-ассоциированный сахарный диабет после эструса наиболее часто проявляется, отличается от времени появления клинических признаков пиометры. У сук с полиурией после эструса диагностика одного из этих состояний не должна использоваться, чтобы исключить возможное наличие другого.
Заболевания поджелудочной железы Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) другое редкое заболевание, которое может возникнуть наряду с сахарным диабетом. Диагностику лучше проводить путем измерения трипсиноподобной иммунореактивности в сыворотке. Лечение сопутствующей ЭНПЖ и сахарного диабета представляет особую сложность как для владельцев, так и ветеринарных специалистов, а прогноз часто плохой. Успешное лечение может быть достигнуто путем независимого следования рекомендуемым протоколам для обоих состояний. Диетический приоритет отдается ЭНПЖ, а не сахарному диабету, и высокий уровень подозрения должен поддерживаться о возможном возникновении SIBO.
Воспользуйтесь поиском по сайту: ©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...
|