 |
Дифференциация популяций по грузу наследственных болезней 37 глава
|
|
|
|
Оценка массоростовых параметров при рождении имеет большое значение в связи с тем, что наследственная патология, сопровождающаяся низкорослостью, делится на две основные группы: с внутриутробной, пренатальной задержкой роста (синдромы Вильямса, Дубовица, Марине- ску-Шегрена и др.) и с постнатальным дефицитом роста (синдромы Аарскога, Ру- бинштайна-Тейби и др.).
Анализ клинических проявлений заболеваний свидетельствует о том, что начальные признаки генетически детерминированных состояний появляются преимущественно в детском возрасте, однако срок манифестации значительно варьирует. При рождении или в первые дни пост- натальной жизни выявляются многие врожденные пороки развития, хромосомные и генные синдромы, неонатальные формы болезней обмена веществ (адреногенитальный синдром, болезнь «кленового сиропа» и др.).
Дебют многих наследственных заболеваний происходит после периода нормального развития на протяжении первых лет жизни ребенка, когда выявляются признаки поражения нервной системы и других органов и систем организма При этом ряд генетически детерминированных болезней обмена веществ характеризуется прогрессирующим течением (быстрым или относительно медленным) с постепенным регрессом психического и моторного развития, потерей имевшихся навыков Появление симптомов болезни и ухудшение общего состояния нередко провоцируются интеркурентной рес пираторной или желудочно-кишечной инфекцией, профилактической вакцинацией, погрешностью питания, травмой, хирургическим вмешательством Подобное течение патологии свойственно пейкодистрофи- ям, мукополисахаридозам и другим болезням накопления, а также болезням обмена амино- и органических кислот [13]
|
|
|
Отдельные формы наследственной патологии обнаруживаются в школьном возрасте или позже - хорея Гентингтона, синдром Кернса-Сейра, оптическая нейропа- тия Лебера
4.7.4. Анализ фенотипических проявлений
Оценка физического развития. При
определении физического развития детей рекомендуется оценивать степень отставания в росте и пропорциональность телосложения Наследственные формы низко- роспости могут носить характер как диспропорциональной карликовости, когда наблюдаются укорочение и деформации туловища и/или конечностей, так и пропорциональной задержки роста, при которой деформации опорно-двигательной системы отсутствуют Степень задержки роста может быть различной, однако у большинства (75%) детей, страдающих генными и хромосомными синдромами, сопровождающимися низкорослостью, длина тела значительно ниже 5 центиля
Определение малых аномалий развития. При оценке фенотипических особенностей отдельных болезней и синдромов особое внимание следует обращать на ми- кроаномапии развития - незначительные изменения структуры тех или иных органов, не повреждающие их функции Микроаномалии играют важную роль в дифференциальной диагностике, так как являются своеобразным фенотипическим маркером определенных наследственных и врожденных заболеваний Оценка специфики, числа и сочетаний различных микроаномалий развития, как правило, не имеет самостоятельной диагностической значимости, но может эффективно использоваться на долабораторном этапе обследования для идентификации патологических состояний Например, некоторым генетическим синдромам свойственны настолько типичные лицевые дисморфии, что позволяют обсуждать предварительный диагноз - так называемая «портретная» диагностика Особенности строения лицевого скелета представлены изменениями формы или черт лица - например, лицо «эльфа» с курносым носом и улыбающимся ртом при синдроме Випьямса, грубые черты лица при мукополисахаридозах и ганглиозидо- зах, треугольное лицо и рот «скобкой» при синдроме Сильвера-Рассела, старческие черты при прогероидных синдромах К микроаномалиям относятся и необычная форма носа - грушевидная (синдром Лан- гера-Гидеона), клювовидная (синдромы Секкеля и Рубинштайна-Тейби) Отмечены изменения размеров и формы рта и губ - «карпий» рот при некоторых хромосомных синдромах, микростомия при синдроме Рубинштайна-Тейби, макросто- мия - в случаях лепречаунизма (синдром Донохью) и синдрома Коффина-Лоури Диагностическое значение имеют особенности формы и разреза глаз гипертело- ризм (синдромы Аарскога, Грега), телекант - увеличенное расстояние между внутренними углами глаз - (синдром Дубови- ца), монголоидный (синдром Дауна) и антимонголоидный разрезы глаз (синдромы Рубинштайна-Тейби, Коффина-Лоури, Нунан и др.). Аномалии ушных раковин в виде преаурикулярных выростов и фистул характерны для синдромов Гольденхара и Гольца. Крупные размеры ушных раковин в сочетании с удлиненным лицом, длинной нижней челюстью и высоким лбом свойственны пациентам с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X [10, 13].
|
|
|
Оценка состояния нервной системы и психического развития. Для анализа состояния ЦНС используются неврологическое и психологическое обследования с определением коэффициента интеллектуального развития (IQ), выявлением психологических особенностей, оценкой поведения больных Важное значение имеют результаты дополнительных инструментальных исследований - электроэнцефалографии, электронейромиографии. В большинстве случаев требуется проведение компьютерной и/или магнитно-резонансной томографии головного мозга для выявления дизгенезий и пороков развития.
Несмотря на полиморфизм и варьирующую экспрессивность наследственных заболеваний, при некоторых формах патологии умственная отсталость выражена незначительно и проявляется не у всех детей, а при других - присутствует у всех больных и достигает тяжелой степени. В частности, умеренная или легкая степень умственного недоразвития является непостоянным симптомом при синдромах Аарскога, Блума, Грега, Ленца, LEOPARD*, Барта. При ганглиозидозах, синдромах Менкеса, Ретта и некоторых других, как правило, обнаруживается глубокое снижение интеллекта. Для хромосомных синдромов, в том числе обусловленных субмикроскопическими субтеломерными делециями, характерна значительная степень умственной отсталости. При синдроме Коффина-Ло- ури степень умственной отсталости зависит от пола пробанда: у мальчиков отмечается тяжелое интеллектуальное недоразвитие, а у девочек обычно интеллект снижен лишь незначительно [9, 13].
|
|
|
Оценка психологического статуса больных позволяет выявить особенности поведения, имеющие определенное диагностическое значение. Так, агрессивность пациентов нередко встречается при хромосомном синдроме XYY, умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X. Признаки аутизма обнаруживаются у больных с органическими ацидемиями, синдромом Ретта, умственной отсталостью, сцепленной с ломкой хромосомой X. Напротив, для детей с синдромом Вильямса характерно общительное доброжелательное поведение.
Во многих случаях умственная отсталость и аномалии поведения могут сочетаться с судорожным синдромом. Резистентные к терапии судороги часто встречаются при наследственных аминоацидо- патиях, органических ацидемиях, лейкоди- строфиях, митохондриальных и пероксисомных болезнях. Нередко эпилептические приступы наблюдаются при синдромах Корнелии де Ланге, Кохена и др. При псев- догипопаратиреозе судорожные состояния обусловлены гипокальциемией и могут быть купированы правильно подобранным лечением.
Микроцефалия нередко сопровождает умственную отсталость у детей с различной хромосомной патологией, дизгенезия- ми мозга, она является неотъемлемым признаком материнской фенилкетонурии, синдромов Ретта, Коккейна, Секкеля и др. Микроцефалия может формироваться вторично при неадекватном лечении болезней, обусловленных дефектами обмена амино- и органических кислот.
'LEOPARD L - лентиго (Lentigines), Е - электрокардиографические изменения (ECY-defects), 0 - окулярный гипертелоризм (Ocular hypertelorism), Р - стеноз легочной артерии (Pulmonic stenosis), А - патология гениталий (Abnormal genitalia), R - отставание в росте (Growth Retardation), D - глухота (Dealness)
|
|
|
Помимо этого при генетически детерминированной патологии, сопровождающейся нарушениями роста и развития, могут отмечаться другие признаки поражения нервной системы атаксия (синдромы Ма- ринеску-Шегрена, Коккейна, Кернса-Сей- ра, ксеродермы и умственной отсталости), парезы и параличи, нарушения мышечного тонуса (ганглиозидозы, органические ацидемии, аминоацидопатии, пероксисомные и митохондриальные болезни, синдромы Кохена, Маринеску-Шегрена и др)
Оценка состояния эндокринной системы. Большое значение при обследовании больных с умственным недоразвитием и задержкой роста имеет определение состояния эндокринной системы. При синдромах с пропорциональной низкоросло- стью это особенно важно для проведения дифференциального диагноза с гипофи- зарным нанизмом и другими состояниями, характеризующимися недостаточностью соматотропного гормона
Определение секреции тиреоидных гормонов необходимо для исключения генетически детерминированной патологии, - в симптомокомплекс которой входит гипотиреоз, - например, синдрома Йохансона- Близарра Снижение функции паращито- видных желез обнаруживается при мито- хондриальных болезнях, синдроме CATCH 22 [14]. Клинические проявления гипопара- тиреоза при нормальной или увеличенной секреции гормона - характерный признак наследственной остеодистрофии Олбрай- та [15] Отставание полового развития, ги- погонадизм, который может проявляться уменьшением размеров гонад и наружных половых органов, крипторхизмом, гипоспа- дией, отсутствием или задержкой появления вторичных половых признаков, встречается почти у 25% детей с нарушением роста и развития (преимущественно с хромосомными и генными синдромами, такими как синдром Смита-Лемли-Опитца, камптомелическая дисплазия и др)
Митохондриальным заболеваниям нередко сопутствует сахарный диабет Помимо этого диабет может встречаться у больных с синдромами Беквита-Видемана, ос- теодистрофией Олбрайта, наследственным полиэндокринным аутоиммунным синдромом Сочетание сахарного и несахарного диабета характерно для синдрома Вольфрама
Тяжелые нарушения функции надпочечников встречаются при различных формах адреногенитального синдрома.
Оценка состояния других органов и систем. Существенным признаком дифференциальной диагностики заболеваний детского возраста, характеризующихся отставанием психоречевого и физического развития, является соматическая патология Хромосомные заболевания часто сопровождаются врожденными пороками внутренних органов в сочетании с малыми аномалиями. Пороки сердца и магистральных сосудов встречаются при синдромах Вильямса (надклапанный стеноз аорты), Нунан (стеноз легочной артерии), CATCH 22 (тетрада Фалло, дефект межжелудочковой перегородки, атрезия легочной артерии, двойное отхождение сосудов от правого желудочка, общий артериальный ствол), нарушение внутрисердечной проводимости характерно для синдромов LEOPARD и Кернса-Сейра. Гипертрофическая кардио- миопатия нередко обнаруживается при ми- тохондриальных энцефаломиопатиях, помимо того она служит характерным признаком синдрома Барта [13, 14,16]
|
|
|
Аномалии мочевыводящей системы - удвоение, подковообразная деформация почек, мегауретер - выявляются при синдромах Корнелии де Ланге, Смита-Лемли- Опитца и др Снижение функции почек, связанное с дисплазией почечной ткани (нефронофтиз), обнаруживается при синдроме Сениора, нефронофтизе Фанкони, нарушение функции почечных канальцев, приводящее к рахитоподобным деформациям скелета, характерно для болезни де Тони-Дебре-Фанкони, почечного каналь- цевого ацидоза, синдромов Лоу и Бартера, тирозинемии I типа и др
В дифференциальной диагностике рассматриваемой группы заболеваний важна оценка изменений пищеварительной системы: полная или частичная адентия может сопутствовать синдрому Ленца, раннее выпадение зубов - синдрому Коккейна, позднее прорезывание - синдромам Дубовица, Корнелии де Ланге и др. Помимо этого при синдромах Кохена, Гольтца- Горлина, Дубовица и др., как правило, наблюдаются неправильное расположение и форма зубов, нарушение строения эмали, множественный кариес.
Расщепление губы и/или неба характерно для камптомелической дисплазии, синдрома Дубовица и др., высокое арковид- ное нёбо - для лепречаунизма, синдромов Рубинштайна-Тейби, Целльвегера, Корнелии де Ланге. Аномалии строения желудочно-кишечного тракта в виде атрезии, стеноза, неперфорированного ануса встречаются при синдроме Опитца-Кавед- жиа. Важным признаком болезней накопления (мукополисахаридозов, гликогено- зов и др.) и пероксисомных заболеваний (синдрома Целльвегера и др.) служит увеличение размеров печени.
Значимым критерием дифференциальной диагностики является состояние зрения и слуха. Тугоухость и глухота с высокой частотой встречаются при муко- полисахаридозах, синдромах Гольт- ца-Горлина, Целльвегера, LEOPARD, MELAS и др. митохондриальных энцефа- ломиопатиях.
Нарушение зрения наблюдается в виде аномалий размеров глазного яблока, патологии передней камеры глаза, глазного дна, сетчатки, дефектов конвергенции. Так, помутнение хрусталика характерно для галактоземии, псевдогипопаратирео- за, синдромов Коккейна, Маринеску-Ше- грена, Сенгера и др., помутнение роговицы - для мукополисахаридозов, подвывих хрусталика - для синдрома Вей- ля-Маркезани, гомоцистинурии, атрофия зрительных нервов - для ганглиозидозов, синдрома Коккейна и др., микрофтальм - для синдрома Кохена, панцитопении Фан- кони и др., пигментная дегенерация сетчатки - для синдрома Кернса-Сейра. У детей с синдромом Лоу катаракта обычно сочетается с глаукомой. При синдроме Целльвегера могут встречаться различные патологии органа зрения: катаракта, глаукома, помутнение роговицы, пигментный ретинит.
Нередко у детей, страдающих задержкой психоречевого и физического развития, наблюдаются различные изменения кожи, подкожной клетчатки, волос, ногтей. Часто обнаруживается нарушение пигментации кожи. Например, пигментные пятна цвета «кофе с молоком», участки гипер- и гипопигментации типичны для синдромов Блума, Гольтца-Горлина, панцитопении Фанкони. Мелкие темные пигментные пятна встречаются при синдроме LEOPARD; истончение, морщинистость кожи с липоатрофией и уменьшением потовых желез характерны для синдрома Коккейна и лепречаунизма. Сухость кожи и эритематозные высыпания наблюдаются у детей с болезнями обмена амино- и органических кислот.
Изменения волос в виде парциальной алопеции встречаются у больных с синдромами Секкеля, Коккейна, Гольтца-Горлина, с поздней формой множественного дефицита карбоксилаз и др. Гирсутизм и гипертрихоз свойственны синдрому Корнелии де Ланге и мукополисахаридозам Типичным признаком синдрома Менкеса является своеобразное сочетание светлых, редких, перекрученных волос (pili torti) и бледной, сухой, перерастяжимой кожи (cutis laxa) Для аргининянтарной ацидемии характерны повышенные ломкость и сухость волос [13].
Диагностическую значимость могут иметь особенности показателей кроветворной и иммунной систем. Стойкая, резистентная к печению анемия с угнетением всех ростков кроветворения отмечается при панцитопении Фанкони. Гипохромная анемия может быть обусловлена патологией других органов и систем. Например, при синдроме Сениора анемия обычно сопутствует хронической почечной недостаточности. Нейтропения, обусловливающая нередкое развитие септических осложнений, характерна для митохондриального синдрома Барта. Анемия, нейтро- и тромбоци- топения часто встречаются у детей с органическими ацидемиями.
В то же время склонность к частым инфекциям верхних дыхательных путей и носоглотки при наследственных болезнях не всегда свидетельствует о нарушениях иммунной системы. Например, бронхолегоч- ные заболевания и риниты - частый симптом мукополисахаридоза I типа и синдрома Блума. Однако при мукополисахаридозе эти проявления не связаны с дефектом системы иммунитета, а обусловлены гиперпродукцией слизи, в то время как при синдроме Блума выявляется дефицит иммуноглобулинов А и М. Поражение иммунной системы при этом заболевании предрасполагает к развитию злокачественных опухолей лимфатической системы и желудочно- кишечного тракта. Большую ценность в диагностике предопухолевого состояния имеет выявление повышенного количества сестринских хроматидных обменов в культуре лимфоцитов и фибробластов. Увеличение риска малигнизации характерно также для панцитопении Фанкони и синдрома пигментной ксеродермы с умственной отсталостью. При названных заболеваниях обнаруживаются выраженные нарушения репарации ДНК, вероятно, являющиеся причиной опухолевого роста клеток.
Исследование обмена веществ. Отличительной чертой некоторых синдромов является расстройство минерального обмена. Выяснение состояния фосфорно- кальциевого гомеостаза при заболеваниях, сопровождающихся низкорослостью и аномалиями скелета, не только позволяет выделить группу метаболических остеопа- тий, но и способствует разграничению других нозологических форм. Нарушение обмена кальция может быть результатом дефекта клеточной рецепции паратгормона (гипокальциемия при псевдогипопаратире- озе). Следствием изменения метаболизма витамина D служат транзиторная гипер- кальциемия при синдроме Вильямса и ме- тафизарной хондродисплазии Янсена, а также нарушение реабсорбции фосфатов в почечных канальцах и низкий уровень фосфора в крови при витамин D-рези- стентном рахите.
Исследование состояния углеводного обмена нередко позволяет выявить различные нарушения. В частности, при ле- пречаунизме отмечается выраженная гипогликемия, обусловленная гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы. Развитие гипогликемических состояний, особенно в утренние часы, характерно также для синдрома Барта.
Изучение показателей энергетического обмена имеет важное значение для дифференцирования митохондриальных болезней, сопровождающихся низкорослостью и задержкой психического развития. Типичным признаком большинства форм данной патологии (синдромов Кернса- Сейра, MELAS, MERRF и др.) служат высокое содержание молочной и пировиноградной кислот в крови, изменение параметров перекисного окисления липидов, повышенная экскреция почками ряда органических кислот (например, 3-метилглутаконовой кислоты при синдроме Барта). В некоторых случаях для подтверждения диагноза митохондриального заболевания требуются проведение морфологического исследования биоптата скелетной мышцы (выявление феномена «шероховатых» красных волокон - RRF), анализ активности митохондриальных ферментов в лимфоцитах периферической крови.
Таким образом, для установления точного диагноза у детей с сочетанной задержкой роста и психического развития требуется проведение следующего комплекса исследований:
генеалогический анализ;
выяснение анамнестических сведений;
антропометрия с определением соотношения длины туловища и конечностей;
определение коэффициента интеллектуального развития и психологического статуса;
оценка состояния нервной системы с использованием ЭЭГ-, КТ- и/или МРТ-ис- следований;
оценка специфики, числа и сочетаний микроаномалий развития;
определение состояния внутренних органов с проведением ЭКГ- и ЭХО-КГ-ис- следований, выявление врожденных пороков развития;
анализ функций эндокринной системы с определением уровня гормона роста на фоне фармакологических проб, исследования половых, тиреоидных гормонов, а также стандартного глюкозотолерантного теста;
оценка состояния зрения и слуха;
исследование кариотипа;
анализ показателей фосфорно-каль- циевого, энергетического обмена.
4.7.5. Роль генетических факторов в генезе скелетных аномалий и задержки физического развития детей
Наряду с важнейшей ролью наследственности в нервно-психическом развитии детей, генетические факторы вносят существенный вклад как в процессы нормального физического развития ребенка, так и в нарушения этих процессов. Наследственные болезни оказывают отрицательное влияние на нормальное течение процессов роста и развития детей, при этом в большинстве случаев в сторону задержки физического развития. Генные мутации часто приводят к сочетанным дефектам, например, отклонениям в нервно-психическом развитии в сочетании с задержкой роста или задержка роста может сочетаться с патологией внутренних органов и др. [17-19]. Подобные сочетания обусловлены тесным взаимодействием многих факторов, участвующих в регуляции процессов нормального роста и развития ребенка, и дисбаланс в функционировании отдельных звеньев системы регуляции, вызванный генетическими или средовыми влияниями, неизбежно отражается на физическом и нервно-психическом развитии ребенка [20-22]. В связи с этим при диагностике наследственных заболеваний, сопровождающихся аномалиями скелета, необходимо учитывать генетические данные, проводить оценку эндокринного статуса ребенка, выявлять степень отклонений показателей физического развития от нормы, оценивать данные лабораторных исследований - показателей минерального обмена, водно-электролитного баланса, кислотно-щелочного равновесия и др. [23, 24].
Из медико-генетической практики известно, что многие наследственные болезни с аномалиями скелета часто протекают под маской хорошо известных педиатрам патологических состояний и особенно часто под маской рахита.
4.7.6. Аномалии скелета, связанные с рахитом и рахитоподобными заболеваниями
Рахит имеет широкое распространение среди детей, особенно раннего детского возраста [25, 26]. В настоящее время наблюдается учащение тяжелых форм рахита.
Количество ошибок при его диагностике не уменьшается и даже возрастает. Из- за легмысленного отношения к этому заболеванию поздно диагностируются наследственные заболевания, протекающие под маской рахита (так называемые «ра- хитоподобные» заболевания), позднее начало лечения которых приводит к тяжелой инвалидизации ребенка. Глубокие исследования метаболизма витамина D привели к созданию концепции о D-эндокрин- ной системе [27-31], Это позволило по- новому подойти к решению проблем диагностики и лечения группы рахитоподоб- ных болезней.
Наследственные рахитоподобные заболевания относительно часто встречаются в педиатрической практике (1 20 ООО детей) и включают более 40 нозологических форм, из которых наиболее распространенными являются фосфат-диабет - Х-сцепленное, доминантное заболевание, проявляющееся варусными деформациями, не купирующимися обычными антирахитическими дозами витамина D, гипофосфатемией, гиперфос- фатурией, рентгенологическими признаками остеомаляции, витамин D-зависимый рахит - аутосомно-рецессивное заболевание, отличающееся ранним началом, выраженными костными деформациями, прогрессирующими на фоне профилактических или обычных лечебных антирахитических доз витамина D, дистрофией эмали зубов, нередко судорогами, мышечной гипотонией, алопецией, снижением содержания метаболитов витамина D в крови, гипо- кальциемией, болезнь де Тони-Деб- ре-Фанкони - аутосомно-рецессивное заболевание с полидипсией, полиурией, задержкой статико-моторного развития, выраженными костными деформациями скелета, отставанием физического развития, нормальным интеллектом, глюкозурией, гиперфосфатурией, гипераминоацидури- ей, гиперкальциурией, протеинурией, почечный канальцевый ацидоз - генетически гетерогенен, характерны вальгусные деформации нижних конечностей, полиурия, полидипсия, нефрокальциноз, метаболический ацидоз в крови, щелочная реакция мочи, тирозинемия, синдромы мальаб- сорбции представляют собой дисахаридаз- ную недостаточность с клинической симптоматикой целиакии, кишечными формами муковисцидоза, первичный гиперпара- тиреоз, псевдогипопаратиреоз, синдром Бартера - гипохлоремический алкалоз, болезнь McCune-Albright - остеодисплазия, нефронофтиз Фанкони - низкий рост, хроническая почечная недостаточность, гипо- калиемические кризы
Масками как рахита, так и наследственных рахитоподобных заболеваний служат также некоторые другие наследственные болезни, в их числе - гликогенозы, непереносимость фруктозы, болезнь Гоше и др, а также приобретенные заболевания - нарушения метаболизма витамина D при приеме фенобарбитала, атрезия желчных протоков, гипомагние- мия и др
В результате исследования рахитоподобных болезней определены контингенты детей, которые должны обследоваться при подозрении на эту патологию, и разработаны программы их ранней верификации (П В Новиков, А В Шилов [23, 24])
Контингенты детей для специального обследования на рахитоподобные заболевания
дети с клинической симптоматикой витамин D-дефицитного рахита и отсутствием эффекта от обычной антирахитической терапии витамином D,
дети с наличием в семье ребенка или одного из родителей, больного рахитопо- добным заболеванием,
дети с наличием костных деформаций нижних конечностей,
дети, в семьях которых выявлены нарушения фосфорно-кальциевого обмена
Диагностическая программа для выявления рахитоподобных заболеваний включает
сбор генеалогических данных (наличие аналогичных заболеваний у родителей и родственников),
рентгенографию трубчатых костей верхних и нижних конечностей (активность процесса),
определение рН утренней мочи,
клинический анализ мочи с определением протеинурии, лейкоцитурии, эритро- цитурии,
исследование суточной экскреции с мочой кальция и фосфора,
определение активности щелочной фосфатазы крови,
скрининг-тесты на глюкозу и гипер- аминоацидурию (глюкотест, тест на альфа- аминоазот),
пробу Сулковича,
исследование уровней кальция и фосфора крови у родителей,
ультразвуковое исследование почек
Терапия наследственных рахитоподоб-
ных заболеваний проводится по следующим направлениям
ликвидация остеопороза, с этой целью применяются витамин D (лечебные дозы колеблются от 10 ООО ME до 300 ООО ME в сутки в зависимости от нозологической формы) и его активные метаболиты в суточной дозе от 0,5 мкг до 5-10 мкг),
устранение метаболического ацидоза с использованием щелочных препаратов, бикарбоната натрия, димефосфона;
восстановление нарушенного дефицита минеральных веществ - кальция, фосфора, калия, магния,
профилактика вторичных микробно- воспалительных процессов;
симптоматическая терапия и хирургическая коррекция выраженных костных де
Литература
Вельтищев Ю Е, Казанцева Л3, Ветров В П и др Клиническая генетика и педиатрия Лекция для врачей Россииский вестник перинатоло- гии и педиатрии 1994, (приложение) 63
Вельтищев Ю Е Проблемы охраны здоровья детей России Российский вестник перинатоло- гии и педиатрии 2000 1 5-9
First L R, Palfrey J S The infant or young child with developmental delay New Eng J Med 1994, 330 478-83
Новиков П В. Вельтищев Ю Е Роль наследственности в патологии детского возраста методы диагностики, терапии, профилактики Лекция для врачей Российский вестник пе- ринатологии и педиатрии 2002, (приложение) 81
Shevell М, Ashwal S, Donley D, et al Evaluation of the child with global developmental delay Neurol 2003, 60 367-80
Simeonsson R J, Sharp M С Developmental delays In Primary pediatric care RAHoekelman,
формаций нижних конечностей (выраженные костные деформации, нарушающие функцию движения при наличии кпинико- лабораторных показателей, свидетельствующих о ремиссии заболевания).
Ранний дифференциальный диагноз и установление истинной природы заболевания - основа адекватной терапии и предупреждения повторного возникновения аналогичного наследственного заболевания в семье
Представленные в данном разделе материалы направлены на выработку у педиатра генетического кругозора и способов рассмотрения патологических проявлений болезни с генетических позиций. Это дает возможность повседневную патологию оценить более широко и использовать рекомендуемые подходы для раннего выявления наследственной природы заболеваний, а также применить адекватную тактику их терапевтической коррекции
S В Friedman, N M Nelson et al, eds St Louis Mosby-Year book, 1992 867-70
Kinsbourne M, Graf WD Disorders of mental development In Child neurology, 6th ed J H Menkes H В Sarnat eds Philadelphia Lippincott Williams & Wilkins, 2001,1155- 211
Ворсанова С Г, Юров Ю Б, Чернышев В Н Хромосомные синдромы и аномалии Ростов-на- Дону, 1999,191
De Vries В, White S М Knight S J, et al Clinical studies on submicroscopic subtelomeric rearrangements a checklist J Med Genet 2001, 38 145-50
De Vries В, Mohkamsing S, van den Ouweland A et al Screening for fragile X syndrome among the mentally retarded a clinical study J Med Genet 1999, 36 467-70
Улас В Ю Роль цитогенетических и цитологических аномалии в проявлениях клинического полиморфизма синдрома Ретта у детей Автореф дисс канд мед наук М, 1994,22
Uusimaa J, Remes A M, Rantala H et al Childhood encephalopathies and myopathies a prospective study in a defined population to assess the frequency of mitochondrial disorders Pediatrics 2000 105 598-603
Наследственные нарушения нервно-психического развития детей Руководство для врачей Под ред П А Темина, П 3 Казанцевой М Медицина, 2001,432
КотлуковаНП Симонова П В, Жданова Л И и др Современные представления о механизмах развития кардиоваскулярной патологии у детей раннего возраста Российский вестник пе- ринатологии и педиатрии 2003, 3 28-33
Казанцева Л 3, Новиков П В, Белова Н А и др Наследственная остеодистрофия Олбрайта (псевдогипопаратиреоз) у детей Российский вестник перинатологии и педиатрии 1998, 5 43-5
Николаева Е А, Леонтьева И В Семенов В А и др Российский вестник перинатологии и педиатрии 1998, 5 37-40
Наследственная патология человека Под ред Ю Е Вельтищева, Н П Бочкова М, 1992 1 276, 2 246
Баранов А А, Шиляев Р Р, Чемоданов В В и др Болезни детей раннего возраста М, Иваново 1996,240
Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья детей Под ред В А Доскина, М Н Рахмановой М, 1993,105
Кабак С Л. Фещенко С П, Аниськова Е П Кост- но-суставная система Морфологические и
|
|
|
