 |
Инсектицидные и акарицидные средства
|
|
|
|
Инсектицидные и акарицидные средства
При паразитарных заболеваниях кожи применяют инсектицидны)и акарицидные (от греч. akari, лат. acarus - клещ + caedo) средства.
Перметрин
Для лечения педикулеза и чесотки применяют перметрин. Он нарушает проницаемость ионных каналов в нервных клетках вшей и чесоточного клеща и вызывает паралич этих насекомых. При нанесении на кожу перметрина в форме эмульсии в кровь всасывается только 0, 5% дозы, активность в коже сохраняется 10 дней. Побочные эффекты: гиперемия, отек, зуд и болезненность кожи, парестезия. Не применяют при аллергии на пиретрины (природные инсектициды, содержатся в растениях семейства астровые). Противопоказан детям до 6 мес.
Для уничтожения чесоточного клеща назначают бензилбензоат в форме мази и эмульсии. Он проникает через хитиновый покров и создает токсическую концентрацию в тканях клеща. Вызывает гибель клеща и его личинок через 7-32 мин после нанесения на кожу. Как слабая кислота изменяет рН кожи в кислую сторону. Противопоказан при беременности и детям.
При демодекозе, вызванном паразитированием клеща Demodex folliculorum в волосяных фолликулах и сальных железах, эффективны бензилбензоат, ме-тронидазол и орнидазол.
Противопротозойные средства нарушают жизнедеятельность патогенных простейших. Они оказывают селективное действие, так как метаболизм и цитологическое строение простейших отличаются от метаболизма и строения клеток млекопитающих. Простейшие имеют уникальные органоиды - глико-сомы и гидрогеносомы, генерируют энергию в анаэробных реакциях гликолиза, синтезируют фолиевую кислоту из ПАБК.
Противомалярийные средства
Противомалярийные средства применяют для профилактики и лечения малярии. Ее возбудителями являются плазмодии: Plasmodium vivax и P. ovale вызывают трехдневную малярию параэритроцитарная форма, P. malariae - четырехдневную малярию, P. falciparum - тропическую малярию. Малярийный плазмодий проходит две стадии развития - бесполый цикл в организме человека (шизогония) и половой цикл в теле комара Anopheles (спорогония).
|
|
|
Что делает:
· При укусе со слюной самки комара в кровь человека попадают спорозоиты.
· Они быстро внедряются в клетки печени, где превращаются в преэритроцитарные (первичные тканевые) формы и затем - в тканевые мерозоиты.
· Спустя месяц мерозоиты выходят из печени в кровь и в эритроцитах развиваются в эритроцитарные шизонты.
· После многократного деления (меруляции) шизонты превращаются в эритроцитарные мерозоиты и из разрушенных эритроцитов выходят в плазму. Это сопровождается приступом лихорадки.
Эритроцитарные мерозоиты р азвиваются в двух направлениях:
· либо заражают новые эритроциты и повторяют цикл шизогонии,
· либо превращаются в гамонты - женские и мужские половые клетки. Их оплодотворение возможно только в теле комара.
При трехдневной малярии в печени остаются параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы. Зрелые параэритроцитарные формы могут заражать эритроциты на протяжении года и вызывать рецидив малярии. У больных четырехдневной малярией плазмодии длительно сохраняются в эритроцитах.
Противомалярийные средства воздействуют на разные стадии развития малярийного плазмодия:
· гематошизотропные средства уничтожают эритроцитарные шизонты (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин);
· гамонтоцидные средства вызывают гибель гамонтов в эритроцитах (хлорохин).
Гематошизотропные средства
· назначают для лечения малярии и индивидуальной химиопрофилактики людям, посещающим регионы, где высока заболеваемость малярией.
|
|
|
Гамонтоцидные средства
· используют для общественной химиопрофилактики, чтобы предотвратить заражение комаров от больных малярией.
Хлорохин
Основным противомалярийным средством является производное 4-амино-хинолина хлорохин. Он оказывает гематошизотропное действие на все виды плазмодия малярии и гамонтоцидное влияние на P. vivax, P. ovale и P. malariae. Не действует на гамонты P. falciparum.
· Плазмодий малярии содержит пищеварительные вакуоли, заполненные жидкостью с кислым значением pH. В этих вакуолях гемоглобин распадается на глобин и гем.
· Глобин необходим для питания плазмодия, гем оказывает на него токсическое действие.
· Плазмодий нейтрализует гем полимеризацией в нерастворимый малярийный пигмент - гемазоин. Реакцию катализирует полимераза.
· Хлорохин как слабое основание накапливается в пищеварительных вакуолях, ингибирует полимеразу и вызывает накопление гема, повреждающего органоиды плазмодия.
· Хлорохин также нарушает синтез нуклеиновых кислот у плазмодия.
Хлорохин транспортируется в клетки малярийного плазмодия при участии фермента группы пермеаз. Его концентрация в эритроцитах в 2-5 раз выше, чем в плазме. Выводится из клеток АТФ-зависимым транспортом. Резистентность к хлорохину обусловлена мутацией генов пермеаз и АТФ-зависимого транспортера.
Хлорохин является неселективным иммунодепрессантом, оказывает противовоспалительное и антипролиферативное действие при аутоиммунных заболеваниях.
· Он накапливается в кислой среде вакуолей макрофагов и нарушает презентацию антигенов.
· Тормозит продукцию антител, провоспалительных цитокинов, миграцию нейтрофилов в очаг воспаления.
· Хлорохин хорошо всасывается из пищеварительного тракта, поступает в печень, селезенку, почки, легкие и клетки, содержащие меланин, проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы - 55%. В печени преобразуется в мо-нодеэтилхлорохин.
· Он обладает противомалярийной активностью и создает концентрацию в плазме, равную 20-35% концентрации хлорохина. Неизмененный хлорохин (70%) и деэтилированный метаболит выводятся с мочой, экскреция увеличивается при ее кислой реакции. Период полуэлиминации - 1-2 мес. Следы хлорохина определяются в моче в течение года после курса химиотерапии.
|
|
|
Применение:
· Хлорохин назначают для лечения, индивидуальной и общественной химио-профилактики малярии.
· У большинства больных лихорадка проходит через 24-48 ч, плазмодии исчезают из эритроцитов спустя 48-72 ч. При инвазии P. vivax и P. ovale после окончания терапии хлорохином возможен рецидив, но он наступает позже, чем у нелеченых больных. В больших дозах хлорохин применяют при ревматоидном артрите, системной красной волчанке и склеродермии.
Побочные эффекты хлорохина: головная боль, дезориентация, психоз, судороги, помутнение роговицы, диплопия, артериальная гипотензия, ослабление сократительной функции миокарда, диспепсические расстройства, поседение волос, крапивница, дерматит. Прием хлорохина в больших дозах при ревматических заболеваниях может сопровождаться миопатией, периферической невропатией, ретинопатией, необратимой потерей слуха. Поражение сетчатки обусловлено накоплением хлорохина в пигментных клетках. При наследственном дефекте Г-6-ФД эритроцитов возникает опасность массивного гемолиза.
Хлорохин противопоказан при заболеваниях глаз, печени, почек, сердечнососудистой и неврологической патологии, дефекте Г-6-ФД эритроцитов, беременности. На время лечения прекращают грудное вскармливание. У больных псориазом, принимавших хлорохин, высыпания на коже становятся более выраженными.
Производное хлорохина с β -гидроксилом при N-этильном радикале гидроксихлорохин по фармакологическим свойствам и применению близок хлорохину, переносится лучше.
· Производное 4-хинолинметанола мефлохин уничтожает в крови все виды малярийного плазмодия, включая резистентные к хлорохину штаммы P. falciparum., клиндомицин
Тетрациклин назначают для терапии острых приступов тропической лихорадки, вызванной резистентными штаммами P. falciparum. Его лечебное действие наступает медленно. Доксициклин могут принимать путешественники для индивидуальной химиопрофилактики малярии.
|
|
|
