 |
Противопротозойные средства широкого спектра
|
|
|
|
Противопротозойные средства широкого спектра
Метронидазол
Производное 5-нитроимидазола метронидазол оказывает губительное влияние на трихомонады, дизентерийную амебу, лямблии, анаэробные кокки, спо-рообразующие грамположительные бациллы и бактероиды. Придает трихомонацидные свойства семенной жидкости и моче. К метронидазолу резистентны аэробные и факультативно аэробные бактерии, грамположительные бациллы, не образующие спор.
В клетках анаэробных микроорганизмов энергия образуется в специфических органоидах - гидрогеносомах.
· В них функционирует электронтран-спортная система с низким отрицательным редокс-потенциалом.
· В митохондриях млекопитающих электронтранспортная система имеет высокий редокспотенциал.
Нитрогруппа метронидазол а восстанавливается электронами из электрон-транспортной системы гидрогеносом при участии ферредоксина. Образуются нитрорадикалы, повреждающие ДНК, белки и мембраны микроорганизмов.
Резистентность анаэробных микроорганизмов к действию метронидазола обусловлена их переходом на аэробный тип метаболизма и уменьшением содержания ферредоксина. Это нарушает восстановление нитрогруппы метро-нидазола.
· Метронидазол быстро всасывается из кишечника с биодоступностью 80%. Проникает через ГЭБ. Связь с белками плазмы - 10-20%.
· В печени боковая цепь метронидазола окисляется с образованием активного метаболита 2-окси-метронидазола и нескольких неактивных метаболитов. Они конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Неизмененный метронидазол и его метаболиты выводятся с мочой (60-80% дозы) и желчью (6-15%). Один из метаболитов окрашивает мочу в красновато-бурый цвет. Период полуэлиминации - 8-10 ч.
|
|
|
Метронидазол принимают внутрь для лечения трихомониаза половой сферы у женщин и мужчин, амебиаза, лямблиоза, эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни, лечения псевдомембранозного колита (клостридиум диффициле)
· При трихомониазе у женщин метронидазол назначают также местно - в форме вагинальных геля и суппозиториев.
· При воспалительных заболеваниях полости рта и пародонта применяют стоматологический гель
· Метронидазол вводят внутривенно при сепсисе, эндокардите, пневмонии, эмпиеме плевры, абсцессе легких и головного мозга, менингите, перитоните, вызванных анаэробными бактериями - бактероидами, клостридиями, фузо-бактериями, пептококками, пептострептококками.
Метронидазол редко вызывает побочные эффекты, требующие прекращения терапии. Иногда при его приеме появляются головная боль, сухость и металлический вкус во рту, тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Возможно развитие кандидоза полости рта (глоссит, стоматит), крапивницы, гиперемии лица, цистита с нарушением мочеиспускания, обратимой лейкопении. Больные ощущают давление в полости таза. Редко возникают слабость, головокружение, парестезия, энцефалопатия, судороги, шаткая походка и другие расстройства координации движений. При появлении нейротоксических побочных эффектов терапию метронидазолом прекращают. Восстановление функций после невропатии медленное и неполное.
Метронидазол ингибирует альдегиддегидрогеназу и после употребления алкогольных напитков вызывает накопление ацетальдегида с симптомами интоксикации.
Метронидазол противопоказан при заболеваниях нервной системы, печени, лейкопении, беременности, детям младше 6 лет. На время лечения прекращают грудное вскармливание. Дозу метронидазола уменьшают при назначении больным обструктивными заболеваниями желчных путей, алкогольным циррозом печени, почечной недостаточностью.
|
|
|
Для лечения трихомониаза, амебиаза и лямблиоза принимают внутрь производные 5-нитроимидазола, близкие по действию метронидазолу. Ниморазол оказывает длительное действие. Орнидазол не ингибирует альдегиддегидроге-назу. Секнидазол эффективен при однократном приеме. Тинидазол дополнительно оказывает губительное действие на лейшмании.
Хлорохин применяют при амебном поражении печени. Он менее эффективен при амебиазе кишечника, так как быстро всасывается в кровь и не создает в просвете кишечника терапевтическую концентрацию.
Аляутдин:
ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА
Малярия — самая распространенная протозойная инфекция. Малярию у человека вызывают 4 вида плазмодиев:
● Plasmodium falciparum (возбудитель тропической малярии);
● P. vivax, P. ovale (возбудители 3-дневной малярии);
● P. malariae (возбудитель 4-дневной малярии).
P. falciparum — возбудитель самого тяжелого варианта течения малярии. Комары рода Anopheles после укуса зараженного человека с кровью получают половые формы малярийных плазмодиев (гаметоциты). Слияние мужского и женского гаметоцитов и дальнейшее созревание образовавшейся зиготы происходят в организме москита. Образовавшиеся спорозоиты распространяются по органам комара, в том числе попадая и в слюнные железы. При укусе спорозоиты со слюной москита попадают в кровь человека, затем в течение 30 мин мигрируют в печень, где размножаются с образованием тканевых шизонтов. Эта внеэритроцитарная стадия протекает бессимптомно. Обычно через 1–12 нед после укуса из клеток печени в кровоток выделяются мерозоиты. Из одного спорозоита могут возникнуть более 30 000 мерозоитов. Мерозоиты проникают в эритроциты, размножаются бесполым путем и формируют кровяные шизонты, определяя эритроцитарную стадию заболевания. В дальнейшем зараженные эритроциты разрываются с выделением нового поколения мерозоитов. Часть мерозоитов созревает до стадии гаметоцитов, которые, попадая при укусе комара в его организм, завершают цикл развития.
Симптомы малярии в первую очередь определяются лизисом эритроцитов. Вместе с тем инфицирование эритроцитов P. falciparum меняет их свойства, повышая адгезивную способность эритроцитов к клеткам эндотелия сосудов и способность к тромбообразованию. Тяжесть течения тропической малярии определяется тромбозом сосудов. Особенно опасна церебральная форма малярии.
|
|
|
Химиотерапия инфекционных заболеваний предусматривает воздействие на отличные от «хозяина» механизмы жизнедеятельности паразита.
Для успешной химитоерапии важно найти эту «ахиллесову пяту» инфекционного агента. Малярийные плазмодии не синтезируют аминокислоты, а получают их при деполимеризации белка в процессе утилизации гемоглобина в пищеварительной вакуоли, отщепляя аминокислоты с помощью протеаз. Однако метаболит гема феррипротопорфирин токсичен для плазмодиев метаболитом, поэтому он полимеризуется в кристаллический гемозин.
Основной источник энергии в плазмодии — гликолиз. Однако второй путь получения энергии за счет оксилительно-восстановительных реакций в митохондриях с участием убихинона необходим для синтеза
нуклеотидов.
Современные противомалярийные средства классифицируются по клиническому применению и по механизму действия препаратов.
Исходя из клинического применения, противомалярийные средства можно подразделить на средства для:
● лечения эритроцитарной стадии малярии (гемашизотропные средства; препараты, влияющие на эритроцитарные формы плазмодиев): хлорохин; хинин; мефлохин; артемизин; атоваквон; доксициклин;
тетрациклин; клиндамицин; сульфаниламиды; пириметамин; прогуанил;
● профилактики рецидивов (гистошизотропные средства; препараты, влияющие на печеный цикл развития пламодия): примахин; пириметамин;
● индивидуальной химиопрофилактики (средства, эффективные в отношении пре- и эритроцитарной форм плазмодия): атоваквон♠ +прогуанил; атоваквон + доксициклин; мефлохин; хлорохин + прогуанил; доксициклин;
● общественной химиопрофилактики ( гаметоцидные средства; средства, эффективные в отношении гамет): пириметамин; примахин.
По механизму действия выделяют противомалярийные средства:
● нарушающие метаболизм гема: хлорохин; хинин; мефлохин; артемизин;
● ингибирующие транспорт электронов в митохондриях: примахин; атоваквон
● ингибирующие трансляцию белка: доксициклин; тетрациклин; клиндамицин;
● блокирующие метаболизм фолатов: сульфаниламиды; пириметамин; прогуанил.
|
|
|
