 |
В результате происходят нарушение структуры пептидогликана микробной клетки и последующая гибель бактерий. Это обусловливает бактерицидный эффект.
|
|
|
|
В результате происходят нарушение структуры пептидогликана микробной клетки и последующая гибель бактерий. Это обусловливает бактерицидный эффект.
Эти антибиотики эффективны в отношении преимущественно грамположительных микроорганизмов:
ü грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не продуцирующие β -лактамазу);
ü грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирскойязвы; листерии);
ü грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки);
ü анаэробы (клостридии)
ü актиномицеты;
ü спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии).
Природные пенициллины применяют при:
ü тонзиллофарингите (ангине);
ü скарлатине;
ü роже;
ü остеомиелите;
ü бактериальном эндокардите;
ü очаговой и крупозной пневмонии;
ü абсцессе легких;
ü дифтерии;
ü менингите;
ü газовой гангрене;
ü столбняке;
ü актиномикозе;
ü клещевом боррелиозе (болезни Лайма ).
Препараты этой группы — средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний.
Приобретенная устойчивост ь к биосинтетическим пенициллинам связана с продукцией β -лактамаз или наличием дополнительного пенициллинсвязывающего белка.
ü Резистентность чаще всего встречается среди стафилококков, вырабатывающих β -лактамазы, разрушающие β -лактамные циклы молекулы бензилпенициллинов.
ü В связи с развитием устойчивости гонококков к бензилпенициллину препарат не следует применять эмпирически при гонорее.
ü Резистентность к антибиотикам может быть закодирована либо хромосомными (внутренними), либо приобретенными (внешними) генами.
|
|
|
ü Для β -лактамов хромосомная резистентность грамположительных бактерий чаще всего обусловлена мутацией гена, кодирующего транспептидазу, что снижает сродство транспептидазы к β -лактамным антибиотикам.
ü Бактерии могут приобретать ген, кодирующий транспептидазу, с низким аффинитетом к β -лактамам. Этот механизм — причина резистентности S. аureus к метициллину, а также с помощью него пневмококки приобретают устойчивость к пенициллину
Спектр действия β -лактамов определяется двумя факторами:
ü степенью проникновения через наружную мембрану и клеточную стенку,
o а в периплазматическом пространстве — их способностью к связыванию со специфическими транспептидазами.
ü Гидрофильные и (в меньшей степени) гидрофобные вещества диффундируют через толстый слой муреина грамположительных бактерий,
ü а в грамотрицательных бактериях гидрофильные вещества гораздо легче проникают через наружную мембрану через поры по сравнению с гидрофобными веществами.
ü В связи с этим гидрофильные вещества, такие как ампициллин, амоксициллин, и особенно пиперациллин, тикарциллин, карбенициллин и мезлоциллин имеют расширенный спектр действия, тогда как гидрофобные вещества, такие как оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, нафциллин, метициллин и бензилпенициллин обладают узким спектром действия, что определяет изначальную устойчивость грамотрицательных бактерий к β -лактамным антибиотикам.
ü Точно так же внутриклеточные бактерии, такие как хламидии (живущие в клетках человеческого организма), изначально устойчивы к β -лактамам, так как в клетках млекопитающих, как правило, нет механизмов поглощения β -лактамов, а также потому, что эти бактерии, как правило, либо обладают уникальной архитектурой клеточной стенки, либо клеточная стенка у них совсем отсутствует.
Второй фактор, определяющий спектр действия β -лактамов, — это степень, с которой препарат после попадания в периплазматическое пространство угнетает определенную транспептидазу.
|
|
|
ü В значительной степени это зависит от аффинитета β -лактамных антибиотиков к транспептидазе. Как было отмечено выше, в бактериях, как правило, находится несколько транспептидаз, отличающихся только субстратной специфичностью и активностью образования поперечных связей между соседними цепочками пептидогликана;
ü эти различия особенно существенны между палочками и кокками.
ü Большинство β -лактамов обладают избирательностью действия к нескольким различным транспептидазам, однако такие как метициллин, эффективный в отношении S. aureus, специфичны только к одной
Бензилпенициллин
ü Бензилпенициллин разрушается в кислой среде желудочного сока. Его вводят в виде натриевой соли подкожно, внутримышечно, внутривенно, в эпидуральное пространство и ингаляционно. Растворы готовят непосредственно перед употреблением, так как растворенный в воде антибиотик быстро утрачивает активность.
ü Для пролонгирования эффекта используют соли, плохо растворимые в воде. При добавлении воды они образуют тонкие суспензии. После внутримышечной инъекции создают депо, из которого бензилпенициллин медленно поступает в кровь.
ü Бензилпенициллина прокаиновую соль вводят 1-2 раза в сутки, бензатина бензилпенициллин - 1 раз в 2-4 нед. Концентрация бензилпенициллина в плазме после инъекции этих антибиотиков оказывается невысокой. В структуре антибиотика для приема внутрь феноксиметилпенициллина бензил заменен на феноксиметил, это придает устойчивость в кислой среде желудочного сока.
ü Связь природных пенициллинов с альбуминами плазмы - 60-80%. Они широко распределяются в организме, создают противомикробную концентрацию в легких, печени, почках, синовиальной жидкости. Плохо проникают через неповрежденный ГЭБ, даже при менингите концентрация бензилпенициллина в головном мозге составляет всего 5% уровня в плазме. Проникают через плацентарный барьер, в небольшом количестве (10-15% дозы) поступают в грудное молоко. Выводятся в неизмененном виде с мочой и желчью (табл. 76. 1).
|
|
|
Бензилпенициллин применяют для лечения инфекций стрептококковой этиологии: тонзиллофарингита, эндокардита, бронхита, внебольничной пневмонии, скарлатины, рожи.
ü Его вводят также при менингококковом менингите, инфекциях почек и мочевыводящих путей, дифтерии, сибирской язве, газовой гангрене, столбняке, актиномикозе, листериозе, сифилисе, клещевом боррелиозе (болезни Лайма).
ü Бензатина бензилпенициллин вводят однократно при тонзиллите, скарлатине, сифилисе и 1 раз в 3-4 нед для профилактики рецидивов ревматизма и рожи.
ü Феноксиметилпенициллин показан при легких и среднетяжелых стрептококковых инфекциях.
|
|
|
