 |
Бензилпенициллина натриевую соль
|
|
|
|
Аляутдин
Бензилпенициллин выпускают в виде натриевой и калиевой солей для парентерального применения.
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли — хорошо растворимые препараты бензилпенициллина.
ü В значительной степени разрушаются соляной кислотой желудочного сока, поэтому применяются парентерально.
ü Препараты создают высокие концентрации в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, суставах, перитонеальной и плевральной жидкости. В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко, но плохо проникают через гематоэнцефалический (ГЭБ) и гематоофтальмический барьеры. Однако при воспалении оболочек мозга проницаемость через ГЭБ увеличивается.
ü Быстро всасываются в системный кровоток и создают высокие концентрации в плазме крови, что позволяет их применять при острых, тяжелопротекающих инфекционных процессах (менингит, инфекционный эндокардит, газовая гангрена). При внутримышечном введении препараты накапливаются в крови в максимальных количествах через 30–60 мин и практически полностью выводятся из организма через 3–4 ч, в связи с чем внутримышечные инъекции препаратов необходимо проводить через каждые 3–4 ч. При тяжелых септических состояниях растворы препаратов вводят внутривенно.
Бензилпенициллина натриевую соль
ü вводят также под оболочки мозга (эндолюмбально) при менингитах и в полости тела — плевральную, брюшную, суставную (при плевритах, перитонитах и артритах).
ü Подкожно применяют препараты для обкалывания инфильтратов.
ü Бензилпенициллина калиевая соль содержит большое количество калия, поэтому большие дозы препарата не следует назначать больным с почечной недостаточностью, нельзя вводить эндолюмбально и внутривенно, так как освобождающиеся из препарата ионы калия могут вызывать судороги и угнетение сердечной деятельности.
|
|
|
Необходимость частых инъекций натриевой и калиевой солей бензилпенициллина послужила поводом для создания препаратов с пролонгированным действием («депо-пенициллины»). Вследствие плохой растворимости в воде эти препараты образуют с водой суспензии, их вводят только внутримышечно.
ü Препараты медленно всасываются из места введения и создают депо в мышечной ткани, что позволяет поддерживать концентрацию антибиотика в крови значительное время и сократить частоту введения препарата.
ü В плазме крови создаются более низкие концентрации препаратов, поэтому их применяют при хронических инфекциях легкой и средней тяжести.
К пролонгированным пенициллинам относят бензилпенициллин прокаина, или бензилпенициллина новокаиновую соль, которая действует 12–18 ч, бензатина бензилпенициллин (бициллин 1), действующий 7–10 дней, и бициллин с продолжительностью действия 1 месяц. «Депо-пенициллины » не создают высоких концентраций в плазме крови и практически не проникают через ГЭБ, поэтому не применяются при тяжелых инфекциях. Их используют при тонзиллофарингите, сифилисе, стрептококковых инфекциях — скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление; для профилактики ревматизма.
Феноксиметилпенициллин
ü не разрушается соляной кислотой, что обусловлено химическим строением (наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бензильной) и применяется внутрь (рис. 37. 4).
ü Противомикробный спектр идентичен бензилпенициллинам.
Природные пенициллины имеют некоторые недостатки:
ü инактивация β -лактамазой;
ü разрушение в кислой среде желудка (за исключением феноксиметилпенициллина);
|
|
|
ü относительно узкий спектр действия
Биосинтетические пенициллины в целом хорошо переносятся, но могут вызвать реакции гиперчувствительности (анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек и сыпи), редко — острый интерстициальный нефрит. Высокие дозы бензилпенициллина могут вызывать судороги. Лекарственные взаимодействия редкие, однако антикоагулянтный эффект варфарина может быть усилен совместным введением с бензилпенициллином за счет угнетения кишечной микрофлоры и снижения синтеза витамина К. Противоподагрическое средство пробенецид значительно снижает секрецию пенициллинов в почечных канальцах, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови.
Полусинтетические пенициллины.
Полусинтетические пенициллины получают из культуральной жидкости зеленой плесени после удаления предшественников естественной боковой цепи и добавления новых химических ингредиентов. Варианты боковой цепи влияют на антибактериальный спектр, чувствительность к β -лактамазам и фармакокинетику. Полусинтетические пенициллины дозируют в граммах.
ШИРОКИЙ!!!!!
Аляутдин:
Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию β -лактамазы (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины). Пенициллины этой группы содержат изоксазолиловый радикал, присоединенный к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. Радикал препятствует гидролизу β -лактамного кольца антибиотиков β -лактамазами стафилококков. Таким образом, препараты отличаются от природных пенициллинов тем, что они высокоэффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками, отсюда и название — «антистафилококковые пенициллины».
В остальном спектр действия соответствует спектру природных пенициллинов, но эффективность значительно ниже. В связи с этим ЛС этой группы показаны только в тех случаях, когда известно, что инфекция вызвана пенициллиназообразующими штаммами стафилококков.
Первым препаратом данной группы был метициллин. Препарат уступает по эффективности антибиотикам этой группы и вызывает нежелательный побочный эффект — интерстициальный нефрит, поэтому в настоящее время метициллин используют в лаборатории для определения чувствительности S. aureus к другим пенициллинам, устойчивым к беталактамазе.
|
|
|
Аминопенициллины.
Аминопенициллины — ампициллин и амоксициллин — отличаются от препаратов бензилпенициллина более широким спектром действия, а также кислотоустойчивостью. Спектр действия аминопенициллинов включает как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы.
В отличие от биосинтетических и антистафилококковых пенициллинов аминопенициллины:
ü Д-т на ряд грамотрицательных бактерий — кишечную палочку, индолотрицательные виды протея (Р. mirabilis), сальмонеллы, шигеллы (последние часто резистентны), гемофильную палочку.
Для этих бактерий характерен низкий уровень продукции хромосомных β -лактамаз;
ü более активны в отношении энтерококков и листерий
ü менее активны против стрептококков, спирохет, анаэробов, стафилококков, чувствительных к бензилпенициллину.
Аминопенициллины подвержены гидролизу всеми β -лактамазами грамположительных и грамотрицательных бактерий.
ü Не активны против грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (P. aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие.
ü В структуре аминопенициллинов присутствуют положительно заряженные аминогруппы в боковой цепи. Этот положительный заряд способствует диффузии через пориновые каналы грамотрицательных бактерий, но не придает устойчивость к β -лактамазам.
|
|
|
