 |
Цефалоспорины. Отличительные особенности цефалоспоринов — их устойчивость к β-лактамазам и широкий спектр антимикробного действия.
|
|
|
|
Цефалоспорины
Цефалоспорины — группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту.
В свою очередь 7-аминоцефалоспорановая кислота состоит из β -лактамного и дигидротиазинового колец (рис. 37. 6).
Сходство химической структуры цефалоспоринов с пенициллинами определяет одинаковый механизм и тип антибактериального действия, высокую эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами.
Отличительные особенности цефалоспоринов — их устойчивость к β -лактамазам и широкий спектр антимикробного действия.
Цефалоспорины — антибиотики широкого спектра действия.
Механизм действия цефалоспоринов — угнетение транспептидазы, в результате нарушается образование пептидогликана, уменьшается прочность клеточной стенки бактерий, что приводит к их гибели и обусловливает бактерицидный характер действия.
Цефалоспорины классифицируют по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения (табл. 37. 5).
В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов спектр действия расширяется, повышается эффективность в отношении грамотрицательных бактерий и наблюдается небольшое понижение активности в отношении грамположительных микроорганизмов. Особенность цефалоспоринов — отсутствие действия на энтерококки.
Цефалоспорины I поколения
Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору, а также грамотрицательные палочки Proteus mirabilis и E. coli, вызывающие инфекции мочевыводящих путей, а также на Klebsiella pneumoniae, вызывающую пневмонии и инфекции мочевыводящих путей.
|
|
|
Эти препараты чувствительны ко многим β -лактамазам грамотрицательных микроорганизмов, но устойчивы к хромосомной β -лактамазе К. pneumoniae и обычной β -лактамазе стафилококков.
Цефалексин и цефазолин используют для лечения инфекций кожи и мягких тканей, при тонзиллофарингите; цефазолин также применяют для профилактики послеоперационных осложнений.
К препаратам I поколения устойчивы синегнойная палочка, листерии, энтерококки и бактероиды.
Цефазолин (кефзол) при парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Разрушается в ЖКТ, поэтому вводится внутривенно или внутримышечно 3–4 раза в сутки. Выделяется почками в неизмененном виде, создает высокие концентрации в моче.
Цефалексин (кефлекс) и цефадроксил (дурацеф) хорошо всасываются из ЖКТ, назначаются внутрь. Терапевтическая концентрация цефалексина в крови после однократного введения сохраняется в течение 4–6 ч. Бактерицидная концентрация цефадроксила поддерживается в крови в течение 12 ч.
Цефалоспорины II поколения
Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (к ишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл), несколько меньшей эффективностью в отношении грамположительных бактерий.
Спектр расширяется за счет трех грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus infl uenza, некоторых штаммов Enterobacter aerogenes и Neisseria.
Цефалоспорины II поколения могут быть разделены на две группы:
ü цефуроксим , представляющий первую группу, имеет повышенную активность в отношении H. infl uenzae по сравнению с первым поколением цефалоспоринов
ü цефотетан и цефокситин , составляющие вторую группу, демонстрируют повышенную активность в отношении бактероидов.
|
|
|
II поколение цефалоспоринов обычно более устойчиво к большему количеству β -лактамаз, чем первое поколение цефалоспоринов; как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку.
Цефалоспорины II поколения применяют при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для приоперационной антибиотикопрофилактики в хирургии. Цефуроксим часто используют для лечения внебольничной пневмонии, а цефотетан применяют для лечения интраабдоминальных и воспалительных заболеваний органов малого таза.
Побочные эффекты этих препаратов включают диарею, небольшое повышение уровня печеночных ферментов и реакции гиперчувствительности; редко вызывают агранулоцитоз и интерстициальный нефрит.
Цефуроксим (кетоцеф), цефокситин, цефамандол вводят внутримышечно или внутривенно каждые 8 ч. При парентеральном введении хорошо проникают во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ (при воспалении). Выводятся преимущественно почками.
Цефуроксима аксетил (зиннат) — производное цефуроксима для приема внутрь, пролекарство. Назначают 2 раза в сут.
Цефаклор хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ не проходит, выводится с мочой. Назначают 3 раза в сутки.
|
|
|
