 |
Тикарциллин. Ингибиторозащищенные пенициллины. Клавулановая кислота. Дополнительными показаниями к применению ингибиторозащищенных аминопенициллинов
|
|
|
|
Тикарциллин
ü активнее карбенициллина, особенно по воздействию на синегнойную палочку, плохо всасывается в ЖКТ, поэтому его вводят внутримышечно и внутривенно 4–6 раз в день.
Уреидопенициллины.
ü К препаратам этой группы относят азлоциллин, пиперациллин и мезлоциллин.
ü Антимикробная активность карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов примерно одинакова (в отношении клебсиел и грамположительных бактерий более активны уреидопенициллины).
ü Разрушаются β -лактамазами стафилококков и грамотрицательных бактерий.
ü Уреидопенициллины в 4–8 раз превосходят карбоксипенициллины по активности в отношении синегнойной палочки; вводят их парентерально.
Главное достоинство карбокси- и уреидопенициллинов — активность в отношении синегнойной палочки, в связи с чем эти пенициллины получили название «антисинегнойные ». Основные показания для препаратов этой группы — инфекции, вызванные синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой (сепсис, раневые инфекции, пневмонии, инфекции мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза и др. ).
По эффективности действия на синегнойную палочку «антисинегнойные» пенициллины располагаются следующим образом: азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = = тикарциллин > > карбенициллин.
Ингибиторозащищенные пенициллины.
ü Полусинтетические пенициллины широкого противомикробного спектра, неустойчивые к β -лактамазам, комбинируют с ингибиторами этих ферментов.
ü Ингибиторы имеют β -лактамное кольцо, но оказывают только слабое противомикробное действие.
ü В наибольшей степени инактивируют β -лактамазы, кодированные в плазмидах, слабее действуют на ферменты, гены которых находятся в хромосомах.
|
|
|
ü Полусинтетические пенициллины и ингибиторы β -лактамаз не влияют на фармакокинетику друг друга.
Аляутдин комбинированные препараты:
Комбинированные препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы β -лактамаз
Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными β -лактамазами (пенициллиназами), поэтому их целесообразно комбинировать с ингибиторами β -лактамаз.
ü Ингибиторы β -лактамаз, такие как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам, в своей структуре содержат β -лактамное кольцо, но обладают слабыми антибактериальными свойствами.
ü Более того, они связываются с β -лактамазами и необратимо инактивируют их, тем самым предотвращая гидролиз антибиотиков.
ü Комбинированные препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов. В отличие от монопрепаратов, антимикробный спектр ингибиторозащищенных пенициллинов расширяется в отношении стафилококков, клебсиелл, гемофильной палочки, моракселл, шигелл, сальмонелл, а также анаэробов группы Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота
ü Продукт жизнедеятельности актиномицета Streptomyces clavuligerus клавулановая кислота необратимо, по типу «суицидного субстрата» ингибирует β -лактамазы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, хорошо всасывается при приеме внутрь.
ü Сульбактам по химическому строению близок клавулановой кислоте,
ü тазобактам представляет собой сульфон пе-нициллановой кислоты.
ü В комбинации с клавулановой кислотой применяют амоксициллин и тикарциллин, с сульбактамом - ампициллин и амоксицил-лин, с тазобактамом - пиперациллин.
ü Ампициллин комбинируют с устойчивым к β -лактамазам антибиотиком оксациллином.
Дополнительными показаниями к применению ингибиторозащищенных аминопенициллинов
|
|
|
ü служат инфекции кожи и мягких тканей и интраабдоми-нальные инфекции,
o амоксициллин + [клавулановую кислоту] назначают при внебольничной пневмонии нетяжелого течения у пациентов с коморбидно-стью.
o Тикарциллин + [клавулановую кислоту] и
o пиперациллин + [тазобактам] вводят при абсцессе легкого, эмпиеме плевры, интраабдоминальных и гинекологических инфекциях, инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, сепсисе, осложненных инфекциях мочевыводящих путей.
Побочные эффекты пенициллинов.
Самый распространенный побочный эффект пенициллинов - перекрестные аллергические реакции. Они возникают у 0, 7-10% больных. Аллергия возможна даже на первое введение антибиотиков. В этих случаях сенсибилизацию создают антигены грибов, вызывающих кожные микозы. Антигены содержатся в продуктах питания, если животным вводили антибиотики.
ü Через несколько дней антибиотикотерапии появляются кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, эозинофилия, васкулит, бронхоспазм, повышается температура тела.
ü Спустя 1-2 нед присоединяются симптомы сывороточной болезни - расстройство сознания, миокардит, боль в суставах, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия, альбуминурия, гематурия. В тяжелых случаях развиваются эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (мультиформные эритематозные пятна и пузыри), ангионевротический отек, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит.
ü Пенициллины могут вызывать анафилактический шок.
ü Антигенные свойства пенициллинам придает β -лактамное кольцо. Оно является гаптеном и становится полным антигеном после связывания с гидрок-сильными и сульфгидрильными группами белков плазмы.
ü Антигены вызывают синтез иммуноглобулинов G и М.
Препараты пенициллина практически не вызывают побочные эффекты неаллергической природы. Изредка при приеме оксациллина развивается гепатит. Тикарциллин и пиперациллин конкурируют с естественными факторами агрегации за связь с гликопротеиновыми рецепторами тромбоцитов и тормозят образование тромбов.
При внутримышечном введении антибиотики могут вызывать боль и асептическое воспаление, при внутривенном вливании - тромбофлебит, при приеме внутрь - тошноту, рвоту и диарею.
|
|
|
ü Чрезвычайную опасность представляет попадание пенициллинов в седалищный нерв.
ü Такое повреждение сопровождается непереносимой болью и параличом в течение нескольких недель.
ü При внутривенном введении в дозах, превышающих 20 000 000 ЕД в сутки, пенициллины могут вызывать нейротоксические эффекты - спутанность сознания, летаргию, миоклонус, локальные или генерализованные эпилептиформные судороги. Возбуждение ЦНС обусловлено антагонизмом с ГАМК.
Пенициллины противопоказаны при гиперчувствительности к антибиотикам группы β -лактамов, инфекционном мононуклеозе, лимфолейкозе, повышенной кровоточивости. Их не принимают внутрь при заболеваниях пищеварительного тракта, особенно при энтерите и язвенном колите. Ингибиторозащищенные пенициллины не назначают во время беременности, на период терапии прекращают грудное вскармливание.
|
|
|
