 |
Антибиотики группы цефалоспорина.
|
|
|
|
Антибиотики группы цефалоспорина.
Первый антибиотик группы цефалоспоринов был выделен в 1948 г. из сточных вод, попадавших в Тирренское море около острова Сардиния. Сточные воды были загрязнены грибом Cephalosporium acremonium .
Цефалоспорины являются полярными соединениями, полусинтетическими производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты (дигидротиазиновое кольцо и β -лактам).
ü Они оказывают бактерицидное действие, так как нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов.
ü Аналогично пенициллинам по конкурентному принципу ингибируют транспептидазную активность пе-нициллинсвязывающих белков и прекращают образование поперечных связей между линейными полимерами пептидогликана клеточной стенки.
ü Резистентность микроорганизмов к цефалоспоринам обусловлена нарушением проницаемости пориновых каналов наружной мембраны, уменьшением аффинитета пенициллинсвязывающих белков и продукцией β -лактамаз.
Цефалоспорины в зависимости от противомикробного спектра принято разделять на пять генераций (табл. 76. 2).
Антибиотики I генерации подавляют преимущественно грамположительные микроорганизмы, по мере увеличения генерации растет активность против грамотрицательных микроорганизмов.
Цефалоспорины не влияют на микобактерию туберкулеза, листерию, легио-неллу, микоплазму пневмонии, хламидии, грибы
Цефалоспорины I генерации эффективны против гемолитических стрептококков, пенициллинчувствительных штаммов пневмококка, метициллинчув-ствительных штаммов золотистого стафилококка, коринебактерии дифтерии, бациллы сибирской язвы, слабо влияют на гемофильную палочку, моракселлу, клебсиеллу пневмонии и протей.
|
|
|
Цефалоспорины II генерации имеют противомикробный спектр, близкий к спектру цефалоспоринов I генерации, дополнительно подавляют гонококк, моракселлу, гемофильную палочку, клебсиеллу пневмонии, протей.
Цефалоспорины III генерации оказывают губительное действие на менингококк, гонококк, моракселлу, гемофильную палочку, протей, бактерии кишечной группы, бактероиды, с лабее цефалоспоринов I генерации подавляют грамположительные кокки; цефоперазон и цефтазидим обладают анти-псевдомонадной активностью; цефтриаксон эффективен против бледной трепонемы
Таблица 76. 2. Фармакокинетика и пути введения цефалоспоринов
Цефалоспорины IV генерации обладают высокой эффективностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, пневмококк, энтерококк, синегнойную палочку, энтеробактер, ацинетобактер и цитробактер.
Цефалоспорин V генерации цефтаролина фосамил подавляет метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, пенициллинрезистентные штаммы пневмококка, гемофильную палочку, кишечную палочку, клебсиеллу пневмонии.
Биодоступность цефалоспоринов при приеме внутрь составляет 40-95% (у цефдиторена - 15-20%). Связь с белками плазмы варьирует от 5 до 95%.
ü Цефалоспорины поступают в легкие, сердце, печень, почки, скелетные мышцы, кости, кожу, синовиальную, перикардиальную, плевральную и перитонеаль-ную жидкости, среды глаза, в грудное молоко, проникают через плацентарный барьер.
ü Цефуроксим, цефотаксим, цефтизоксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефепим создают в головном мозге концентрацию, достаточную для лечения менингита.
Большинство цефалоспоринов выводится в неизмененном виде с мочой. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.
ü Цефотаксим деацетилируется в активный метаболит, цефдиторен, цефепим и цефтаролин преобразуются в неактивные метаболиты. Период полуэлиминации цефало-споринов - 0, 5-4 ч, у цефтриаксона он удлинен до 8 ч (см. табл. 76. 1).
|
|
|
Для расширения противомикробного спектр а и усиления бактерицидного действия антибиотики группы цефалоспоринов комбинируют с ингибиторами β -лактамаз.
ü Применяют комбинированные препараты цефотаксима, цефтри-аксона и цефоперазона с сульбактамом, цефтазидима - с авибактамом.
Цефалоспоринам отдают предпочтение в схемах стартовой эмпирической терапии инфекций различной локализации. Назначение цефалоспоринов возможно большинству больных, страдающих аллергией на пенициллины.
Мишень действия:
Цефалоспорины I генерации применяют при стрептококковом тонзиллофарингите, внебольничных инфекциях кожи и мягких тканей и для профилактики септических осложнений в хирургии.
Цефалоспорины II генерации назначают при остром отите, синуситах, хроническом бронхите, внебольничной пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей и с профилактической целью в хирургии.
Цефалоспорины III генерации показаны при внебольничных и госпитальных инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, интраабдоминальных инфекциях, менингите, гонорее, сепсисе; цефтриаксон применяют при сифилисе; цефтазидим и цефоперазон эффективны при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и инфекциях на фоне нейтропении и иммунодепрессии.
Цефалоспорины IV генерации применяют при тяжелых госпитальных инфекциях, вызванных полирезистентными микроорганизмами: пневмонии, абсцессе легкого, эмпиеме плевры, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, интраабдоминальных инфекциях, нейтропенической лихорадке, сепсисе.
Цефалоспорин V генерации цефтаролина фосамил назначают при осложненных инфекциях кожи, мягких тканей и внебольничной пневмонии.
Цефалоспорины I-III генераций можно назначать по схеме ступенчатой терапии - в остром периоде инфекции их вводят внутримышечно или внутривенно, затем другой антибиотик из этой же генерации принимают внутрь.
Побочные действия:
|
|
|
Цефалоспорины могут вызывать аллергические реакции - крапивницу, кожную сыпь, отек Квинке, эозинофилию, бронхоспазм. В тяжелых случаях развиваются анафилактический шок, гемолитическая анемия и агранулоци-тоз. Аллергия является перекрестной с пенициллинами у 10% больных, получающих цефалоспорины I генерации, и у 2-3% пациентов, которые лечатся препаратами поздних генераций.
Цефалоспорины I генерации в больших дозах обладают нефротоксично-стью.
ü Цефоперазон выводится с желчью в кишечник и может вызывать диарею, чаще других цефалоспоринов создает угрозу кровотечения вследствие ги-попротромбинемии, нарушения агрегации тромбоцитов и тромбоцитопении.
ü При лечении цефтриаксоном известны случаи холестаза.
ü Цефамандол и це-фоперазон ингибируют алкогольдегидрогеназу и при употреблении алкоголя усиливают токсическое действие ацетальдегида.
Цефалоспорины противопоказаны при гиперчувствительности к β -лактам-ным антибиотикам, с осторожностью применяются при заболеваниях пищеварительного тракта, почек, кровотечении в анамнезе, беременности. На период лечения прекращают грудное вскармливание. Некоторые цефалоспорины не назначают детям.
С Аляутдина:
|
|
|
