 |
Ототоксичность. Нефротоксичность
|
|
|
|
Ототоксичность
Аминогликозиды ухудшают кровоснабжение внутреннего у ха, повреждают гематолабиринтный барьер, тормозят транспорт Ca2+ и других ионов в эндо-лимфу и перилимфу, что нарушает возбудимость чувствительных клеток.
· В во-лосковых клетках спирального (кортиевого) органа улитки и клетках ампулы полукружных каналов вызывают деструкцию митохондрий и нарушают биоэнергетику.
· Повреждают преддверно-улитковый нерв. Элиминируются из эндолимфы в 5-6 раз медленнее, чем из плазмы. Слуховые и вестибулярные нарушения на поздних стадиях необратимы, так как чувствительные клетки внутреннего уха не регенерируют.
Стрептомицин и гентамицин преимущественно вызывают вестибулярные расстройства, канамицин и амикацин чаще ухудшают слух.
Тобрамицин повреждает слуховой и вестибулярный анализаторы в равной степени. Менее опасен нетилмицин, вызывающий ототоксические побочные эффекты лишь у 10% пациентов.
Нефротоксичность
· Аминогликозиды накапливаются в корковом слое почек, ухудшают фильтрацию и реабсорбцию, вызывают протеинурию, создают опасность острого некроза проксимальных почечных канальцев.
· Нефротоксичность обусловлена детергентным действием на цитопазматическую мембрану, митохондрии и ЭПР нефроцитов. Для контроля функции почек каждые 3 дня проводят анализ мочи и определяют содержание креатинина в сыворотке крови. Нефроциты способны к регенерации, поэтому поражение почек может быть обратимым.
На фоне наркоза с использованием антидеполяризующих миорелаксантов аминогликозиды могут пролонгировать паралич дыхательных мышц. Группой риска являются больные миастенией и болезнью Паркинсона. В нервно-мышечных синапсах аминогликозиды ослабляют активирующее влияние ионов кальция на освобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний, уменьшают чувствительность н-холинорецепторов постсинаптической мембраны. Для восстановления нервно-мышечной передачи внутривенно вливают кальция хлорид.
|
|
|
Аминогликозиды обладают низкой аллергенностью, но могут вызывать кожную сыпь, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лихорадку, эозинофилию, стоматит.
Противопоказаны при миастении, болезни Паркинсона, нарушениях слуха и равновесия, тяжелой сердечной и почечной недостаточности, облитерирующем эндартериите, нарушении мозгового кровообращения, детям до 1 мес. Их применение при беременности допускается только по жизненным показаниям. На время лечения прекращают грудное вскармливание.
С Аляутдина:
Аминогликозиды
В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спирт — аминоциклитол, к которому посредством гликозидных связей присоединены аминосахара. Группа аминогликозидов представлена природными и полусинтетическими препаратами, которые принято классифицировать по поколениям. Природные аминогликозиды синтезируются грибами родов Actynomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин) и Micromonospora (гентамицин).
1. Аминогликозиды I поколения — стрептомицин, неомицин, канамицин.
2. Аминогликозиды II поколения — гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.
3. Аминогликозиды III поколения — амикацин.
Все аминогликозиды близки по своим свойствам и различаются, главным образом, по активности, спектру действия, выраженности побочных эффектов и устойчивости микроорганизмов.
Аминогликозиды — полярные структуры, проникают в клетки бактерий путем пассивной диффузии через порины наружной мембраны.
Путем активного транспорта аминогликозиды проникают через цитоплазматическую мембрану.
· Эта фаза получила название энергозависимой. Двухвалентные катионы (Ca2+ или Mg2+), гиперосмолярная среда (например, мочи), анаэробные условия (абсцесс), низкие значения рН замедляют транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану бактерий, что значительно снижает их антибактериальную активность.
|
|
|
· Проникая в цитоплазму бактерий, аминогликозиды связываются с 30S-субъединицей рибосом бактериальной клетки и нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах (блокируется образование инициирующего комплекса) и движение рибосомы по нити матричной РHK.
· Аминогликозиды также нарушают процессы считывания кода мРHK, что приводит к присоединению «неправильных» аминокислот в растущую полипептидную цепочку и синтезу функционально неактивных белков.
· Эти аберрантные белки встраиваются в цитоплазматическую мембрану и повреждают ее, тем самым облегчая транспорт последующих молекул аминогликозидов. Таким образом, повышается проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов для ионов и белков (рис. 37. 12)
Бактерицидный характер действия аминогликозидов обусловлен:
· нарушением синтеза белка на ранних этапах;
· повышением проницаемости цитоплазматической мембраны бактерий.
Аминогликозиды — антибиотики широкого спектра антибактериального действия с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору.
Фармакокинетические свойства этой группы антибиотиков обусловлены химической структурой. Аминогликозиды — поликатионы, т. е. полярные заряженные соединения, поэтому они практически не всасываются из ЖКТ ( вводятся парентерально ).
· Препараты этой группы плохо проходят через гистогематические барьеры, практически не метаболизируются и выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации, что обусловливает их применение при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей.
· При остеомиелите аминогликозиды не эффективны, так как костная ткань содержит Ca2+, снижающий проникновение антибиотиков этой группы в цитоплазму бактерий.
· Спектр действия аминогликозидов включает некоторые грамположительные и многие грамотрицательные аэробные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, энтеробактерии, синегнойную палочку).
|
|
|
Аминогликозиды I поколения оказывают угнетающее воздействие на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы. К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие. Аминогликозиды этой группы применяют при инфекциях различной локализации, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, а также при туберкулезе, чуме, туляремии, бруцеллезе. Аминогликозиды I поколения в настоящее время применяют ограниченно в связи с быстрым развитием устойчивости микрофлоры и высокой ототоксичностью и нефротоксичностью.
|
|
|
