 |
Тетрациклины могут оказывать побочное действие.
|
|
|
|
Тетрациклины могут оказывать побочное действие.
· Тетрациклин, раздражая пищеварительный тракт, вызывает жжение в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею.
· В тяжелых случаях возникают эзофагит, язвы пищевода, панкреатит. Доксициклин вызывает абдоминальный дискомфорт намного реже. При приеме тетрациклина в суточной дозе выше 2 г появляется опасность жировой дистрофии и некроза печени из-за образования свободных радикалов антибиотика.
Тетрациклин и слабее доксициклин усиливают катаболизм белков и могут оказывать нефротоксические эффекты у пациентов с заболеваниями почек.
· При приеме тетрациклина с истекшим сроком годности развивается синдром Фанкони - тошнота, рвота, ацидоз, полиурия, протеинурия, аминоацидурия, глюкозурия. Эти нарушения обусловлены повреждением проксимальных извитых канальцев почек.
· У 1-2% больных тетрациклины вызывают фотодерматоз. В коже под влиянием ультрафиолетовых лучей они превращаются в свободные радикалы.
· У детей в возрасте до 8 лет при приеме тетрациклинов замедляется линейный рост костей и повреждаются зубы ( приобретают желтую или серо-коричневую окраску с трещинами эмали, деформируются, подвержены кариесу ). В зубах и костях откладывается хелатный комплекс тетрациклинов и кальция ортофосфата. Прием тетрациклинов при беременности создает угрозу тератогенного эффекта.
При внутривенном введении доксициклина иногда развивается тромбофлебит. Аллергические реакции на тетрациклины возникают редко. Тетрациклины как антибиотики широкого противомикробного спектра подавляют нормальную микрофлору и могут вызывать кандидоз полости рта, влагалища, системный кандидоз и даже псевдомембранозный колит.
|
|
|
Тетрациклин и доксициклин противопоказаны детям до 8 лет, при беременности, грудном вскармливании, тяжелых заболеваниях печени и почек, порфирии, лейкопении.
С Аляутдина:
К группе тетрациклинов относят природные и полусинтетические антибиотики, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных кольца (рис. 37. 14).
Тетрациклины классифицируют в зависимости от способа получения.
· Природные (биосинтетические) антибиотики — тетрациклин, окситетрациклин.
· Полусинтетические антибиотики — метациклин (рондамицин), доксициклин (вибрамицин).
Тетрациклины угнетают синтез белков на уровне рибосом бактерий.
ü Тетрациклины связываются с 30S-субъединицей бактериальных рибосом, блокируя связывание аминоацил-тРНК с участком А на мРНК рибосомном комплексе.
ü В результате нарушается присоединение последующих аминокислот к растущей полипептидной цепочке и приостанавливается процесс удлинения полипептида.
ü Тетрациклины проникают в грамотрицательные бактерии путем пассивной диффузии через белки-порины наружной мембраны, после которой следует активный (энергозависимый) транспорт через внутреннюю цитоплазматическую мембрану.
ü Проникновение в грамположительные бактерии, такие как возбудитель сибирской язвы, происходит аналогичным образом с помощью энергозависимой транспортной системы.
ü В отличие от бактерий, в клетках млекопитающих отсутствует система активного транспорта тетрациклинов.
ü Механизм проникновения тетрациклинов в клетку объясняет избирательность действия антибиотиков на клетки бактерий.
Тетрациклины — антибиотики широкого спектра с бактериостатическим характером действия, наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов.
ü Высокая степень липофильности обеспечивает хорошую всасываемость препаратов в ЖКТ, способность преодолевать биологические барьеры, накапливаться в тканях, проникать внутрь клеток и воздействовать на внутриклеточных возбудителей — хламидий, легионелл, микоплазм, риккетсий.
|
|
|
ü Важная особенность фармакокинетики этой группы антибиотиков — способность связывать в хелатные комплексы двух- и трехвалентные ионы (железа, кальция, магния, цинка, алюминия).
ü Ионы кальция могут содержаться в молочных продуктах, ионы кальция, алюминия — в антацидах. Во избежание нарушения всасывания тетрациклины, как правило, принимают натощак. Взаимодействие антибиотиков с катионами, в частности с кальцием, может привести к секвестрации препаратов в костях и зубах, что потенциально ведет к аномалиям развития и нежелательному прокрашиванию костной ткани и зубов у пациентов детского возраста.
ü По этой причине тетрациклины не следует назначать детям до 8 лет и беременным. Изменение окраски зубов происходит вследствие способности тетрациклинов поглощать волны УФ-спектра. Тетрациклины могут вызвать значительную фотосенсибилизацию кожи.
В качестве антибиотиков широкого спектра действия тетрациклины применяют при многих инфекционных заболеваниях. В первую очередь тетрациклины показаны при бруцеллезе (совместно с гентамицином или рифампицином), риккетсиозах (сыпной тиф, ку-лихорадка и др. ), чуме, холере, туляремии, боррелиозах (возвратный тиф, болезнь Лайма).
Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых хламидиями (хламидиоз легких, трахома, орнитоз, мочеполовой хламидиоз и др. ), микоплазмам и (возбудителями атипичной пневмонии), кишечной палочкой (перитониты, холециститы и др. ), шигеллой (бациллярная дизентерия ), спирохетами (сифилис), гемофильной палочкой и клебсиеллой. Тетрациклины также используют для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, амебиазе и для профилактики тропической малярии.
Длительность антибактериального действия тетрациклинов неодинакова. По этому признаку среди них следует различать:
ü тетрациклины короткого действия (6–8 ч) — тетрациклин и окситетрациклин;
ü тетрациклины длительного действия (12–24 ч) — метациклин и доксициклин.
|
|
|
Тетрациклины обычно назначают внутрь (в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой). Препараты короткого действия назначают 4 раза в сут, длительного — 1–2 раза в сутки независимо от еды.
ü Кроме того, при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний растворимые соли тетрациклинов вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно, в полости тела).
ü Тетрациклиновую мазь применяют местно при инфекциях кожи и угревой сыпи 1–2 раза в сутки; глазную мазь закладывают 3–4 раза в сутки за нижнее веко при бактериальных инфекциях глаз, вызванных чувствительной микрофлорой (блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, иридоциклит).
Побочные эффекты:
ü аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, отек Квинке и анафилактический шок;
ü раздражающее действие на слизистые оболочки пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея) при пероральном применении, а при внутривенном введении — тромбофлебиты;
ü гепатотоксическое действие;
ü нарушение образования скелета, желтое или серо-коричневое окрашивание и повреждение зубов;
ü дисбактериоз и суперинфекция с развитием кандидомикоза и псевдомембранозного энтероколита;
ü фотосенсибилизация.
По сравнению с другими тетрациклинами лишь небольшая часть доксициклина выводится через почки, что делает этот препарат безопасным для применения у пациентов с почечной недостаточностью. Доксициклин также выделяется с калом, в основном в неактивной форме, поэтому минимально изменяет кишечную флору. Таким образом, использование доксициклина связано с более низкой частотой появления тошноты, рвоты и суперинфекции, чем у других тетрациклинов, особенно у иммунокомпрометированных больных.
Широкое применение тетрациклинов в медицинской практике привело к появлению большого количества резистентных к этим антибиотикам штаммов стафилококков, энтерококков и пневмококков. При этом вырабатывается перекрестная устойчивость по отношению ко всем препаратам тетрациклинового ряда.
Механизмы резистентности обусловлены увеличением выведения препарата или уменьшением проникновения вещества:
● плазмиды, кодирующие образование транспортных систем «выкачивания» и активного выведения тетрациклинов из микробной клетки, — механизм, наиболее широко используемый микроорганизмами, устойчивыми к тетрациклинам;
● второй вид резистентности — синтез белков, нарушающих связывание тетрациклинов с рибосомой;
● третий механизм — ферментативная инактивация тетрациклинов
|
|
|
