 |
Стрептомицин. Неомицин. Канамицин. Гентамицин. Тобрамицин и нетилмицин. Тетрациклины (бактериостатические)
|
|
|
|
Стрептомицин
· применяют для лечения туберкулеза (в комбинации с другими противотуберулезными средствами), энтерококкового эндокардита и некоторых особо опасных инфекций — чумы (в комбинации с доксициклином), туляремии, бруцеллеза.
· Вводят препарат чаще всего внутримышечно.
· Стрептомицин оказывает выраженные ото- и нефротоксическое действия.
Неомицин
· самый ототоксичный аминогликозид.
· Плохо всасывается из кишечника, поэтому его применяют
· внутрь для санации кишечника при подготовке к операциям на ЖКТ, для лечения энтерита, вызванного чувствительными к нему бактериями,
· местно — для лечения гнойных поражений кожи (пиодермии, инфицированные раны, экземы и др. );
· офтальмологии — для лечения конъюнктивитов.
· Наружно неомицин иногда используют с глюкокортикоидами (входит в состав комбинированных мазей локакортен-Н, синалар Н и др. ).
· Вместе с бацитрацином входит в состав препарата «Банеоцин» для местного лечения инфицированных ран, бактериальных инфекций кожи. Для парентерального введения препарат не используют в связи с высокой токсичностью.
Канамицин
· применяют внутрь по тем же показаниям, что и неомицин, и парентерально для лечения туберкулеза (как средство II ряда).
· Обладает выраженной ото- и нефротоксичностью.
Аминогликозиды II поколения высокоактивны в отношении синегнойной палочки и некоторых других микроорганизмов, устойчивых к препаратам I поколения и антибиотикам других групп. Устойчивость к аминогликозидам II поколения развивается медленнее, чем к I поколению, но быстрее, чем к III поколению.
Гентамицин
· Основной представитель аминогликозидов II поколения — гентамицин, высоко эффективный при инфекциях, обусловленных синегнойной палочкой, практически не действует на микобактерии туберкулеза.
|
|
|
· Препарат применяют, главным образом, при тяжелых инфекциях (сепсис, пневмония, эндокардит, осложненные урогенитальных инфекции, абдоминальные инфекции и др. ), вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам.
· Гентамицин также эффективен при лечении туляремии. Вводят препарат внутримышечно и внутривенно.
· Гентамицин используют такж е местно при лечении инфицированных ран кожи, мягких тканей и ожогов.
· В офтальмологии применяют в виде глазных капель при бактериальных инфекциях глаз, вызванных чувствительной микрофлорой (блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, иридоциклит).
· При инфекциях, вызванных клебсиеллой, гентамицин комбинируют с антисинегнойными пенициллинами.
· При применении гентамицина возникают побочные эффекты, типичные для аминогликозидов, однако ототоксическое действие менее выражено.
Тобрамицин и нетилмицин
· аналогичны по своим характеристикам гентамицину.
· Тобрамицин обладает высокой эффективностью в отношении синегнойной палочки, особенно в комбинации с антисинегнойными пенициллинами (карбокси- и уреидопенициллинами). Препарат не действует на энтерококки. Применяют внутримышечно, внутривенно, ингаляционно и местно в виде мази или раствора в глаза.
· Нетилмицин по своим свойствам напоминает гентамицин и тобрамицин, однако модификация химической структуры, в частности присоединение этиловой группы к аминогруппе защищает молекулу от ферментативного расщепления. В связи с этим нетилмицин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к гентамицину и тобрамицину. Нетилмицин оказывает менее выраженное ототоксическое действие по сравнению с другими аминогликозидами.
Тетрациклины (бактериостатические)
|
|
|
Антибиотики группы тетрациклина открыты в конце 1940-х годов в результате систематического исследования почвенных микроорганизмов, собранных во всех частях света.
Тетрациклин является полусинтетическим производным хлортетрациклина, доксициклин получают модификацией молекулы окситетрациклина. Продуцент хлортетрациклина - Streptomyces aureofaciens, окси-тетрациклина - Streptomyces rimosus. Тетрациклиновые антибиотики имеют строение полициклического нафтаценкарбоксамида и состоят из четырех конденсированных ароматических колец.
Для тетрациклинов характерно бактериостатическое действие.
· Они пассивной диффузией проникают через пориновые каналы наружной мембраны микроорганизмов, затем преодолевают энергозависимым транспортом цито-плазматическую мембрану. На 308-субъединице рибосом своей громоздкой молекулой занимают акцепторный участок и препятствуют присоединению к нему аминоацил-транспортной РНК. В растущую полипептидную цепь не встраивается очередная аминокислота.
Тетрациклины обладают очень широким противомикробным спектром: подавляют аэробные и анаэробные бактерии и внутриклеточных возбудителей.
· Они нарушают размножение менингококка, моракселлы, листерии, ге-мофильной палочки, бациллы сибирской язвы, бруцеллы, возбудителей чумы и туляремии, холерного вибриона, Helicobacter pylori, спирохет, легионеллы и микоплазмы пневмонии, риккетсий, хламидий, плазмодия тропической малярии.
· Природная резистентность к тетрациклинам характерна для энтерококков, микобактерии туберкулеза, синегнойной палочки, приобретенная резистентность сформировалась у 70% штаммов стафилококков, 50% штаммов гемолитических стрептококков, 90% штаммов кишечных бактерий.
Механизмы приобретенной резистентности к тетрациклинам:
· нарушение функционирования систем транспорта в клетки микроорганизмов;
· появление белков, ограничивающих связывание с 308-субъединицей рибосом;
· ферментативная инактивация;
· ускоренное удаление (эффлюкс) из клеток.
Тетрациклины всасываются в желудке и верхних отделах тонкой кишки. Биодоступность тетрациклина составляет 60-80%, доксициклина - 95%.
Тетрациклин принимают натощак (за 1 ч до или через 2 ч после еды), запивают стаканом воды. Его всасывание вдвое уменьшают молочные продукты, богатые ионами кальция, а также препараты железа и антацидные средства, содержащие магний, алюминий и висмут. Это обусловлено образованием хелатных комплексов тетрациклина с двух- и трехвалентными металлам и. Всасывание доксициклина в присутствии пищи изменяется мало.
|
|
|
Тетрациклины широко распределяются в организме, накапливаются в рети-кулоэндотелиальных клетках печени, селезенки, костного мозга, в костях, дентине и эмали зубов, предстательной железе, моче, желчи, экссудатах. Концентрация тетрациклинов в ликворе составляет 10-25% концентрации в плазме. При менингите их поступление в головной мозг не возрастает. Связь с белками плазмы тетрациклина - 65%, доксициклина - 93%. Концентрация тетрациклинов в крови плода достигает 10%, в амниотической жидкости - 20% уровня в крови матери. Они в значительной степени поступают в грудное молоко.
Полярные молекулы тетрациклина выводятся в неизмененном виде с мочой (20-60% дозы в течение суток). Около 30-60% дозы более липофильно-го доксициклина метаболизируется в печени, метаболиты и неизмененный доксициклин элиминируются с мочой и желчью. Доксициклин участвует в энтерогепатической циркуляции. Период полуэлиминации тетрациклина - 6-12 ч, доксициклина - 16-18 ч.
Тетрациклины назначают взрослым и детям старше 8 лет как средства 2- 3-го ряда для лечения:
· атипичной пневмонии, вызванной микоплазмой и хламидией пневмонии;
· других хламидийных инфекций (пситтакоза, трахомы, уретрита, простатита);
· риккетсиозов (сыпного тифа, ку-лихорадки);
· боррелиозов (возвратного тифа, болезни Лайма);
· сифилиса;
· гинекологических инфекций;
· бактериальных зоонозов (бруцеллеза, лептоспироза, сибирской язвы, чумы, туляремии);
· холеры, иерсиниоза;
· угревой сыпи.
Их применяют также для эрадикации Helicobacter pylori и профилактики тропической малярии.
· Тетрациклин принимают внутрь и применяют местно, доксициклин принимают внутрь и вливают внутривенно капельно.
· Тетрациклины добавляют в пищу домашним животным для стимуляции роста, что привело к катастрофическому увеличению числа резистентных микроорганизмов.
|
|
|
