 |
Даптомицин. Антибиотики, нарушающие синтез белка на рибосомах микроорганизмов. АБ, нарушающие синтез РНК
|
|
|
|
Даптомицин
· продуцируется Streptomyces roseosporus, имеет строение циклического липопептида.
· Бактерицидное действие обусловлено детергентным влиянием на цитоплазматическую мембрану грамположительных бактерий.
· Липофильный фрагмент даптомицина необратимо связывается с фосфолипидами мембраны. В ней формируется канал для выхода ионов калия, в результате мембрана деполяризуется. Резистентность микроорганизмов развивается редко, ее механизм - мутации генов, кодирующих синтез мембранных белков и фосфолипидов.
· Оказывает постантибиотический эффект в течение 6 ч.
· Даптомицин подавляет метициллинрезистентные штаммы золотистого и эпидермального стафилококков и ванкомицинрезистентные штаммы энтерококков. В ливают внутривенно при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, бактериемии и эндокардите. Связь с белками плазмы - 90-93%, выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.
· Период полуэлиминации составляет 8-9 ч. Побочное действие: головная боль, головокружение, тревога, инсомния, колебания АД, анемия, тошнота, рвота, диарея или запор, аллергические реакции, кандидоз. При лечении даптомицином известно несколько случаев эозинофильной пневмонии.
· Противопоказан людям до 18 лет, при грудном вскармливании. Применение при беременности допустимо по жизненным показаниям.
С Аляутдина:
Полимиксины — группа циклических пептидных антибиотиков, продуцируемых Bacillus polymyxa, впервые были выделены в 1947 г. Их относят к катионным детергентам. Представляют собой поверхностно-активные вещества. Механизм действия полимиксинов связан с прямым взаимодействием с фосфолипидами цитоплазматической мембраны микроорганизмов и нарушением ее структуры.
|
|
|
· В результате повышается проницаемость бактериальной мембраны, что способствует выходу из клетки жизненно важных элементов цитоплазмы, в частности ионов Na+ и K+.
· Полимиксины оказывают бактерицидное действие, эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий — кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, гемофильной палочки, синегнойной палочки.
· При назначении внутрь полимиксины не всасываются и плохо абсорбируются со слизистых оболочек и больших ожоговых поверхностей.
Препараты применяют в основном местно при инфекционных заболеваниях глаз, ушей, кожи, слизистых оболочек. Внутрь назначают при инфекционных заболеваниях кишечника, для санации перед хирургическими операциями (препараты плохо всасываются, и их действие ограничивается кишечником).
Полимиксин В назначают внутрь при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой (при условии развития ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам), при инфекционных заболеваниях ЖКТ, вызванных грамотрицательными бактериями. В виде глазных капель применяют при бактериальных инфекциях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит), местно — при наружном отите, синусите, гайморите, ожогах, пролежнях, остеомиелите.
Внутримышечно, внутривенно применяют при пневмонии, абсцессе легкого, сепсисе, эндокардите, менингите.
Побочные эффекты:
· нефротоксическое д ействие (альбуминурия, азотемия);
· поражение нервной системы (головокружение, нарушения сознания, зрения, сонливость, атаксия, периферические парестезии);
· нарушение нервно-мышечной передачи (блок натриевых каналов приводит к параличу дыхания, апноэ);
· суперинфекция (кандидоз);
· аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия);
· диспепсические расстройства (тошнота, боли в эпигастрии, снижение аппетита) при приеме внутрь;
|
|
|
· тромбофлебит и болезненность в месте инъекции при парентеральном введении.
Полимиксин М применяют местно в виде раствора и линимента при медленно заживающих ранах, инфицированных ожогах, язвах, пролежнях, воспалительных болезнях глаз и уха. Назначают внутрь при инфекциях ЖКТ (колиты, энтероколиты), при острой и хронической дизентерии (если другие антибиотики неэффективны), для санации кишечника при подготовке больных к операциям на ЖКТ.
Антибиотики, нарушающие синтез белка на рибосомах микроорганизмов
Селективное действие антибиотиков, нарушающих трансляцию, обусловлено различным строением рибосом микроорганизмов и рибосом ЭПР клеток человека. У микроорганизмов рибосомы состоят из 30S- и 50S-субъединиц, у человека - из 40S- и 60S-субъединиц. Рибосомы митохондрий клеток человека близки по строению рибосомам микроорганизмов.
АБ, НАРУШАЮЩИЕ СИНТЕЗ РНК
Рифамицины представлены полусинтетическими производными — рифампицином и рифабутином.
Рифампицин оказывает бактерицидное действие благодаря образованию стабильного комплекса с бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразой, тем самым угнетая синтез РНК (рис. 37. 15). Препарат связывается с β -субъединицей бактериальной РНК-полимеразы, нарушая присоединение фермента к ДНК и блокируя транскрипцию РНК.
|
|
|
