 |
Гликопептиды (бактерицидные). Гликопептиды оказывают медленное бактерицидное действие на аэробные и анаэробные грамположительные бактерии: метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, гемолитические стрептококки, пневмококк, коринебактерию дифт
|
|
|
|
Гликопептиды (бактерицидные)
Антибиотики группы циклических гликопептидов - ванкомицин и тейкопланин - представляют собой гектапептиды с остатками сахаров.
Механизм бактерицидного действия гликопептидных антибиотиков обусловлен нарушением полимеризации пептидогликана в клеточной стенке делящихся бактерий. Они связывают в неактивный комплекс дипептид D-аланин- D-аланин на карбоксильном конце N-ацетилмурамил-пентапептида.
Гликопептиды оказывают медленное бактерицидное действие на аэробные и анаэробные грамположительные бактерии: метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, гемолитические стрептококки, пневмококк, коринебактерию дифтерии, листерию, актиномицеты, клостридии (включая Clostridium difficile), бактериостатически действуют на энтерококки. Гликопептиды из-за высокой молекулярной массы не проникают в грамотрицательные бактерии.
Резистентность к гликопептидам обусловлена заменой D-аланина на D-лактат или D-серин в структуре N-ацетилмурамил-пентапептида. Штаммы энтерококков, резистентные к ванкомицину, выделяют у 13-15% больных. Некоторые из них сохраняют чувствительность к тейкопланину.
Гликопептиды плохо всасываются при приеме внутрь. После парентерального введения быстро проникают в сердце, легкие, кости, плевральную, пери-кардиальную, синовиальную и асцитическую жидкости. При менингите в лик-вор поступает 7-30% дозы. Связь с белками плазмы ванкомицина - около 50%, тейкопланина - 90-97%. Выводятся в неизмененном виде с мочой. Период полуэлиминации ванкомицина - 4-6 ч, тейкопланина - 40-120 ч.
Ванкомицин
Ванкомицин продуцируется актиномицетом из почвы Индии и Индонезии Amycolatopsis orientalis, тейкопланин - продукт Actinoplanes teichomyetius.
|
|
|
· Ванкомицин вливают внутривенно капельно,
· тейкопланин вводят внутримышечно или в вену в виде болюса при пневмонии и менингите, вызванных пенициллинрезистентными штаммами пневмококка; пневмонии, эмпиеме плевры, менингите, эндокардите, абсцессе мягких тканей и других тяжелых инфекциях, вызванных метициллинрезистентными штаммами золотистого стафилококка; эндокардите стрептококковой или энтерококковой этиологии.
· Применяют также при перитоните, инфекциях мочевыводящих путей, костей и суставов, сепсисе, нейтропенической лихорадке. Гликопептиды принимают внутрь при псевдомембранозном колите для подавления Clostridium difficile в просвете кишечника.
При быстром внутривенном введении ванкомицина возможно появление побочных эффектов: гиперемии лица, шеи и верхнего плечевого пояса (синдром «красного человека» или «красной шеи»), кожной сыпи, крапивницы, тремора, тахикардии, артериальной гипотензии, в редких случаях развивается анафилактический шок. Эти реакции обусловлены освобождением гистамина из тучных клеток и базофилов. В месте внутривенной инъекции может развиться флебит. У 5-40% больных ванкомицин вызывает ототоксические и нефро-токсические побочные эффекты, его не назначают при неврите преддверно-улиткового нерва и заболеваниях почек. Тейкопланин переносится лучше ванкомицина. При беременности гликопептиды применяют только по жизненным показаниям. На время лечения прекращают грудное вскармливание.
С Аляутдина:
Гликопептидные антибиотики
Ванкомицин и тейкопланин обладают бактерицидной активностью в отношении грамположительных палочек и кокков. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию этих препаратов, так как они вследствие значительного размера молекулы не проникают через липополисахаридную мембрану.
Механизм действия ванкомицина обусловлен нарушением синтеза клеточной стенки за счет взаимодействия с D-Ala-D-Ala концевой частью муреинового мономера, что препятствует добавлению нового блока муреина к растущей полимерной цепи (считают, что связывание с D-Ala-D-Ala нарушает транспорт мономеров муреина через плазматическую мембрану). Кроме того, блокада указанных аминокислот препятствует транспептидации пептидогликана.
|
|
|
Ванкомицин назначают при тяжелых стафилококковых и стрептококковых инфекциях в случаях неэффективности и непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов и других антибиотиков. Внутривенно вводимый ванкомицин — наиболее широко применяемый препарат для лечения сепсиса и эндокардита, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Перорально вводимый ванкомицин плохо всасывается, поэтому используется для лечения инфекций ЖКТ, обусловленных C. diffi cile (возбудитель псевдомембранозного колита).
Продолжительность действия препарата составляет 6 ч. Ванкомицин повышает эффективность аминогликозидов, комбинация этих антибиотиков показана при энтерококковом эндокардите. Побочные эффекты:
· обратимое нарушение функции почек,
· ототоксическое действие, обратимые лейкопения,
· нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса–Джонсона, васкулит), местные реакции (тромбофлебит, боль и жжение в месте введения, некроз тканей в месте введения); вследствие высвобождения гистамина — снижение АД, головокружение, тахикардия, бронхоспазм, лихорадка, кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия кожи лица и шеи).
Тейкопланин (таргоцид, таваник) в отличие от ванкомицина:
· значительно реже вызывает нарушение функции почек;
· более активен в отношении метициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA) и энтерококков;
· более длительное действие (назначают 1–2 раза в сутки);
· реже вызывает побочные эффекты.
|
|
|
