 |
Глицилциклины (бактериостатические)
|
|
|
|
Амикацин
· В отличие от гентамицина амикацин обладает самым широким спектром антимикробной активности, действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий, резистентных к аминогликозидам II поколения, поскольку он не инактивируется бактериальными ферментами.
· Препарат также эффективен в отношении Mycobacterium avium.
· В настоящее время амикацин относят к препаратам резерва во избежание развития устойчивости. Препарат применяют для лечения наиболее тяжелых инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой. Вводят внутримышечно и внутривенно.
При парентеральном применении аминогликозидов необходим систематический контроль функций почек, состояния слуха и вестибулярной системы.
Аминогликозиды противопоказаны при заболеваниях почек и слухового нерва, беременности, миастении. β -Лактамы усиливают действие аминогликозидов.
· Аминогликозиды угнетают синтез белка путем связывания с 30S рибосомальной субъединицей в цитоплазме клетки.
· Для проникновения в цитоплазму аминогликозиды путем пассивной диффузии сначала проникают через клеточную стенку, затем путем активного транспорта они перемещаются через цитоплазматическую мембрану.
· Считается, что клеточные стенки некоторых бактерий, таких как энтерококки, плохо проницаемы для аминогликозидов, применяемых в качестве монотерапии.
· β -Лактамные антибиотики, нарушая синтез клеточной стенки, повышают проницаемость клеточной стенки.
· Совместное введение с β -лактамами облегчает транспорт аминогликозидов и тем самым усиливает их эффект. Например, при лечении инфекций, вызванных энтерококками, рекомендуют сочетать гентамицин и бензилпенициллин.
|
|
|
Однако аминогликозиды и пенициллины никогда не вводят в «одном шприце» и не производят в одной лекарственной форме для инъекций, так как положительно заряженные аминогликозиды образуют неактивный комплекс с отрицательно заряженными пенициллинами.
Побочные эффекты аминогликозидов:
· диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея);
· нефротоксический эффект;
· нарушение функций печени;
· снижение слуха
· вестибулярные нарушения;
· угнетение нервно-мышечной передачи, проявляющееся ослаблением дыхания, снижением мышечного тонуса и двигательной функции.
Глицилциклины (бактериостатические)
Тигециклин
ü оказывает бактериостатическое действие в 20 раз сильнее те-трациклинов.
ü Связывается с двумя дополнительными нуклеотидами в акцепторном участке 30S-субъединицы рибосом и нарушает присоединение амино-ацил-транспортной РНК.
ü Обладает широким противомикробным спектром, подавляет микроорганизмы, резистентные к тетрациклинам. Вводят в вену капельно.
ü Связь с белками плазмы - 70-90%. В печени 20% дозы глюкурони-руется или ацетилируется. Неизмененный тигециклин и его конъюгаты выводятся с желчью и в меньшей степени с мочой. Период полуэлиминации - 42 ч.
ü Применяют при внебольничной пневмонии, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, интраабдоминальных инфекциях.
ü Побочное действие: ано-рексия, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, повышение свертывания крови, кожная сыпь, флебит в месте инъекции.
Спектиномицин (бактериостатический)
ü Спектиномицин продуцируется почвенным актиномицетом Streptomyces spectabilis.
ü По химической структуре - аминоциклитол, напоминает аминогликозиды.
ü Оказывает бактериостатическое действие. Взаимодействует с 30S-субъединицей рибосом и блокирует синтез белка у грамотрицательных бактерий.
|
|
|
ü Подавляет штаммы гонококка, резистентные к пенициллинам, цефалоспо-ринам и фторхинолонам. Вводят однократно глубоко в мышцы больным гонорейным уретритом, цервицитом, проктитом. Мало связывается белками плазмы. Выводится с мочой в неизмененном виде, период полуэлиминации - 1-3 ч.
ü Спектиномицин хорошо переносится, лишь изредка вызывает головную боль, головокружение, инсомнию, тошноту, боль и инфильтраты в месте инъекции, повышает температуру тела, уменьшает содержание гемоглобина.
ü Противопоказан детям до 1 года, неэффективен при гонококковом фарингите, так как не создает терапевтическую концентрацию в слюне.
С Аляутдина:
Глицилциклины
Тигециклин — первый представитель нового класса антибиотиков, производное миноциклина. Четыре кольца структуры тигециклина напоминают тетрациклины. Препарат нарушает синтез белка на рибосомах, присоединяясь к 30S субъединице и угнетая вход молекул аминоацилтРНК в участок А рибосомы. В результате нарушается присоединение аминокислотных остатков в растущие полипептидные цепи. Тигециклин обладает широким спектром и бактериостатическим характером действия.
Тигециклин был одобрен для внутривенного введения в лечении тяжелых кожных и интраабдоминальных брюшных инфекций, вызванных как метициллиночувствительными, так и метициллинорезистентными штаммами S. aureus, Escherichia coli, Bacteroidesfragilis, Enterococcusfaecalis (только ванкомициночувствительные штаммы), стрептококк
|
|
|
