 |
АБ детергенты, нарушающие проницаемость ЦПМ
|
|
|
|
АБ детергенты, нарушающие проницаемость ЦПМ
Липогликопептиды (бактерицидные)
СЕЛЕКТИВНОСТЬ НИЗКАЯ, ТОКСИЧНОСТЬ ВЫСОКАЯ
1. полимиксины В и М;
2. грамицидин С;
3. липопептиды – даптомицин;
4. гликолипопептиды – телаванцин;
5. противогрибковые полиены
a. амфотерицин В,
b. нистатин,
c. натамицин
Липогликопептиды - далбаванцин и телаванцин - нарушают синтез клеточной стенки грамположительных микроорганизмов.
· Они тормозят транс-пептидирование и трансгликозилирование пептидогликана, уменьшают мембранный потенциал цитоплазматической мембраны.
· В отличие от ванкомицина связываются не только с дипептидом D-аланин-D-аланин, но и с нетипичными дипептидами - D-аланин-D-лактатом и D-аланин-D-серином.
· Липогликопептиды оказывают бактерицидное влияние на метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, стрептококки, ванкомицинчувствительные штаммы энтерококков
Липогликопептиды вливают внутривенно. Связь с белками плазмы - 90- 93%. Выводятся с мочой в неизмененном виде (75-80%) и в виде неактивных гидроксилированных метаболитов. Период полуэлиминации далбаванцина - 5-7 дней, телаванцина - 8 ч. Оба липогликопептида применяют при тяжелых инфекциях кожи и мягких тканей, телаванцин также при госпитальной пневмонии.
Побочное действие: головная боль, озноб, диспепсические расстройства, кожный зуд, кандидоз полости рта и влагалища. Телаванцин может нарушать вкусовые ощущения.
Противопоказаны при почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, людям до 18 лет.
Бацитрацин (бактерицидный)
· Бацитрацин синтезируется бактерией Bacillus subtilis (штамм Tracy-I).
· Является полипептидом, оказывает бактерицидное действие на стафилококки, стрептококки, гонококки, гемофильную палочку. Нарушает у бактерий синтез клеточной стенки. Резистентность микроорганизмов не характерна. Не всасывается с неповрежденной кожи.
|
|
|
· Бацитрацин применяют совместно с неомицином в формах присыпки и мази при инфекционном поражении кожи, для профилактики пупочной инфекции у новорожденных и бактериальных осложнений после операций на коже.
· При местном применении бацитрацин изредка вызывает раздражение кожи и аллергические реакции. При нанесении на поврежденную кожу может всасываться в кровь и оказывать нефротоксическое действие. С осторожностью применяют при беременности, на время лечения прерывают грудное вскармливание.
Антибиотики-детергенты, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов (бактерицидные)
Полимиксин B
· образуется аэробной спорообразующей почвенной бактерией Bacillus polymyxa.
· Имеет строение низкомолекулярного циклического пептида, состоит из липофильной цепи и катионной головки.
· Липофильный фрагмент встраивается в липидный бислой цитоплазматической мембраны бактерий, катионная головка взаимодействует с ацильными группами фосфо-липидов.
· Является поверхностно-активным катионным детергентом: повышает проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий и даже вызывает ее разрывы.
· Бактерии теряют воду, ионы, низкомолекулярные метаболиты, фрагменты нуклеиновых кислот и белков.
· Полимиксин В инактивирует липополисахарид грамотрицательных бактерий (эндотоксин А) и ослабляет вызываемое им выделение интерлейкина-1 и ФНОа.
Полимиксин В оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии - кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактер, клеб-сиеллу пневмонии, гемофильную палочку, синегнойную палочку. Резистентность микроорганизмов развивается медленно.
|
|
|
Полимиксин В в составе комбинированных препаратов применяют в глазных каплях - при конъюнктивите, кератите, язве роговицы, в ушных каплях при отите без повреждения барабанной перепонки, синусите, в форме вагинальных суппозиториев и капсул - при гинекологических инфекциях. Вводят внутримышечно и внутривенно при сепсисе, пневмонии, генерализованной раневой инфекции, вызванных грамотрицательными бактериями, вливают в эпидуральное пространство при менингите.
При местном применении полимиксин В может вызывать сыпь на коже, зуд и жжение во влагалище. При парентеральном введении токсичен: ухудшает зрение и слух, вызывает головокружение, сонливость, парестезию, нервно-мышечную блокаду (нарушает кальцийзависимое выделение ацетилхолина), некроз почечных канальцев с протеинурией и гематурией, анорексию, тошноту, эозинофилию, при эпидуральном введении возможны менингеальные симптомы (ригидность затылочных мышц, белок и лейкоциты в спинномозговой жидкости). В месте инъекции развивается тромбофлебит.
Противопоказан при миастении, беременности, грудном вскармливании.
Грамицин С
Циклический полипептид грамицидин С образуется аэробной спорообразующей бактерией Bacillus brevis var G. -B.
· Грамицидин С как детергент нарушает проницаемость цитоплазматиче-ской мембраны бактерий.
· Оказывает бактериостатическое действие на пневмококк, менингококк, гонококк, клостридию газовой гангрены, в большой концентрации вызывает гибель метициллинчувствительных стафилококков. Не всасывается с поверхности кожи и слизистых оболочек.
· Применяют в водном и спиртовом растворах при гнойных ранах, пролежнях, ожогах, абсцессе, флегмоне, в таблетках для рассасывания и спрее при инфекционно-воспали-тельных заболеваниях полости рта и горла, в глазных и ушных каплях при заболеваниях глаз и наружном отите.
|
|
|
