 |
Хлорамфеникол (бактериостатический)
|
|
|
|
Хлорамфеникол (бактериостатический)
Хлорамфеникол (левомицетин*) продуцирует актиномицет Streptomyces ve-nezuelae, выделенный в 1947 г. из почвы Венесуэлы. Является производным нитробензола и имеет самое простое в группе антибиотиков строение. Биологической активностью обладает только L-изомер.
Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие.
ü Он поступает в цитоплазму микроорганизмов облегченной диффузией, обратимо связывается с 508-субъединицей рибосом и ингибирует в пептидильном участке пептидилтрансферазу - фермент, катализирующий включение аминокислот в растущую полипептидную цепь. У микроорганизмов нарушается синтез белка.
ü Подобно тетрациклинам хлорамфеникол обладает широким противоми-кробным спектром. Клиническое значение имеет влияние на чувствительные к пенициллину штаммы пневмококка, менингококк, гемофильную палочку, сальмонеллы, бактероиды и риккетсии.
Микроорганизмы, резистентные к хлорамфениколу, продуцируют ацилтрансферазу, ацилированный антибиотик не связывается с рибосомами.
Другие механизмы резистентности - уменьшение проницаемости цитоплазматической мембраны и мутации белков 508-субъединицы рибосом.
При приеме внутрь всасывается 75-90% дозы хлорамфеникола. Пища не влияет на биодоступность. Внутримышечно и внутривенно вводят растворимое в воде соединение хлорамфеникола с сукцинатом натрия. Гидролиз этого эфира катализируют гидролазы печени, почек и легких.
ü Хлорамфеникол поступает во все органы и ткани, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Его концентрация в ликворе составляет 60% уровня в плазме. При менингите проницаемость ГЭБ для хлорамфенико-ла увеличивается. Связь с белками плазмы - 60-80%.
|
|
|
ü В печени хлорамфеникол конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Глюкуронид и неизмененный антибиотик (5-10%) элиминируются с мочой. За сутки выводится 75-90% принятой дозы.
ü При циррозе печени дозу хлорамфеникола необходимо уменьшать. Индукторы биотрансформации - фенобарбитал, фе-нитоин и рифампицин - ускоряют глюкуронирование. Период полуэлиминации хлорамфеникола - 1, 5-3, 5 ч.
Применение хлорамфеникола оправдано только в тех случаях, когда успех терапии инфекционных заболеваний выше риска развития побочных эффектов.
ü Хлорамфеникол принимают внутрь, вводят внутримышечно и внутривенно при менингите, вызванном пневмококком, менингококком или гемо-фильной палочкой; абсцессе мозга, вызванном бактероидами; брюшном тифе, сыпном тифе, ку-лихорадке.
ü При гнойно-воспалительных заболеваниях глаз хлорамфеникол назначают в глазных каплях. Хлорамфеникол (D, L) (синтомицин*) применяют в форме линимента при инфекциях кожи и в вагинальных суппозиториях при инфекциях влагалища.
Хлорамфеникол нарушает синтез белка на внутренней мембране митохондрий и вызывает серьезные побочные эффекты:
ü дозозависимые, обратимые анемию, лейкопению, тромбоцитопению;
ü апластическую анемию и панцитопению у людей с генетической предрасположенностью.
Нитрогруппа хлорамфеникола восстанавливается ферментами бактерий кишечника с образованием токсических интермедиатов.
ü В клетках эритропоэза хлорамфеникол нарушает митохондриальный синтез белка, захват двухвалентного железа и его включение в гем.
ü При лечении хлорамфениколом анализ крови проводят 1 раз в 3 дня.
ü У детей после выздоровления сохраняется риск заболеть острым миелобластным лейкозом. Среди других побочных эффектов хлорамфеникола - горький вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, неясное видение, парестезия. Аллергические реакции возникают редко.
|
|
|
У новорожденных хлорамфеникол может вызывать «серый синдром» (англ. gray baby syndrome). Появляются рвота, нерегулярное частое дыхание, цианоз, жидкий стул зеленоватыми массами. Ребенок отказывается от сосания, становится вялым. Кожа приобретает пепельно-серую окраску, температура тела снижается, возникают сердечная недостаточность, сосудистый коллапс и метаболический ацидоз. Летальность при «сером синдроме» новорожденных достигает 40%. Его патогенез - низкая активность глюкуронилтрансферазы печени в первые 3-4 нед жизни и неадекватная экскреция неконъюгирован-ного хлорамфеникола с мочой.
Терапия хлорамфениколом брюшного тифа может сопровождаться массивным бактериолизом и освобождением эндотоксинов (токсическая реакция Яриша-Герксгеймера).
ü Хлорамфеникол ингибирует биотрансформацию ксенобиотиков, имеющих метаболический клиренс. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, органов кроветворения, порфирии, генетическом дефекте Г-6-ФД, псориазе, дерматите, грибковых заболеваниях кожи, беременности, детям в первые месяцы жизни.
ü На период приема хлорамфеникола прекращают грудное вскармливание.
С Аляутдина:
Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез белков на рибосомах бактерий, в связи с чем оказывает бактериостатическое действие (рис. 37. 11).
ü Хлорамфеникол соединяется с 50S субъединицей рибосом, ингибирует пептидилтрансферазу и образование пептидной связи между аминокислотами.
ü Одновременно ингибирует функционирование рибосом млекопитающих, приводя к серьезным побочным эффектам.
ü Препарат эффективен в отношении как аэробных, так и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов. Наиболее чувствительные к нему — Haemophilus infl uenzae, Neisseria meningitidis, пневмококки и некоторые штаммы бактероидов. Тем не менее возможность развития опасных токсических реакций ограничивает системное использование хлорамфеникола.
ü Препарат до сих пор используют в некоторых случаях для лечения брюшного тифа, бактериального менингита и риккетсиозов, но только тогда, когда к более безопасному альтернативному средству приобретена устойчивость или эффективный антибиотик вызывает опасную лекарственную аллергию. Наружно в виде спиртового раствора и линимента применяют при бактериальных инфекциях кожи (фурункулез), инфицированных ожогах, трофических язвах, трещинах сосков у кормящих матерей; в виде глазных капель и линимента — при бактериальных инфекциях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит).
|
|
|
|
|
|
