 |
К механизмам развития устойчивости к хлорамфениколу
|
|
|
|
К механизмам развития устойчивости к хлорамфениколу
ü относят понижение проницаемости внешней мембраны для препарата.
ü Кроме того, клинически значимый вид резистентности к хлорамфениколу возник в связи с переносом плазмидами специфических ацетилтрансфераз, инактивирующих препарат.
Основной механизм, лежащий в основе токсичности хлорамфеникола, по-видимому, включает угнетение митохондриального синтеза белка.
ü Одно из проявлений этого токсического действия — «серый синдром» новорожденных, возникающий при применении хлорамфеникола в высоких дозах.
ü Вследствие незрелости систем метаболизма у новорожденных, в частности отсутствия механизма эффективной конъюгации с глюкуроновой кислотой для детоксикации хлорамфеникола, препарат может накапливаться в токсичных концентрациях, вызывая этот синдром.
ü аще хлорамфеникол приводит к зависимому от концентрации обратимому угнетению эритропоэза и диспепсическим расстройствам (тошноте, рвоте и диарее).
ü Апластическая анемия — редкое, но потенциально смертельное осложнение, развивается вследствие идиопатического механизма, который не зависит от концентрации. хлорамфеникола
Хлорамфеникол увеличивает период полуэлиминации фенитоина и варфарина, так как угнетает активность микросомальных ферментов печени, метаболизирующих эти препарат ы. Хлорамфеникол также уменьшает бактерицидное действие пенициллинов и аминогликозидов, так же как и другие бактериостатические ингибиторы микробного синтеза белка.
Линкозамиды (бактериостатические)
Линкомицин образуется почвенным актиномицетом Streptomyces lincolnensis, клиндамицин - полусинтетическое производное линкомицина.
|
|
|
ü Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие.
ü Они связываются с 50S-субъединицей рибосом и, подобно макролидам, ингибируют транслокацию растущей полипептидной цепи от ацепторного участка к пептидильному. Конкурируют с макролидами и хлорамфениколом за связь с рецептором на 50S-субъединице.
Линкозамиды являются антибиотиками с узким противомикробным спектром.
ü Они тормозят размножение метициллинчувствительных штаммов золотистого стафилококка, пневмококка, гемолитических стрептококков, бактероидов.
ü Клиндамицин в 2-10 раз эффективнее линкомицина, дополнительно подавляет простейших - токсоплазму, пневмоцисту, плазмодия малярии. Обладают постантибиотическим эффектом.
ü Резистентность к линкозамидам обусловлена метилированием бактериальной РНК в области 50S-субъединицы рибосом.
При приеме внутрь биодоступность линкомицина составляет 30%, клинда-мицина - 90%. В присутствии пищи всасывание линкомицина уменьшается, клиндамицина - существенно не изменяется. Растворимые соли линкомици-на гидрохлорид и клиндамицина фосфат вводят внутримышечно и внутривенно. Они освобождают свободные основания под влиянием гидролаз тканей.
Линкозамиды поступают во все органы и ткани за исключением головного мозга. Создают высокую концентрацию в нейтрофилах, альвеолярных макрофагах, бронхиальной слизи, желчи, костях, зубах, проникают через плаценту и в грудное молоко. Связь линкозамидов с белками плазмы достигает 90%.
Линкомицин и клиндамицин
окисляются в печени в неактивные метаболиты. Продукты биотрансформации и неизмененные (10-30% дозы) антибиотики выводятся с мочой и желчью. Период полуэлиминации линкомицина - 4-6 ч, клиндамицина - 2, 5-3 ч.
Антибиотики группы линкозамидов принимают внутрь, вводят внутримышечно и внутривенно при инфекциях, вызванных грамположительными кокками и бактероидами:
|
|
|
ü аспирационной пневмонии, абсцессе легкого, эмпиеме плевры;
ü инфекциях кожи и мягких тканей, диабетической стопе;
ü интраабдоминальных инфекциях (перитонит, абсцесс);
ü остеомиелите;
ü периодонтите и других инфекциях полости рта.
Клиндамицин применяют также при тропической малярии, резистентной к хлорохину, токсоплазмозе и пневмоцистозе. При угревой сыпи линкозами-ды применяют местно в форме мази, крема и геля.
Линкозамиды могут вызывать тошноту, рвоту, диарею, псевдомембраноз-ный колит, кожную сыпь, зуд, эритему.
Среди редких побочных эффектов - нейтропения, тромбоцитопения. При внутривенном введении может развиться тромбофлебит. В больших дозах линкозамиды нарушают стимулируемое ионами кальция освобождение ацетилхолина с опасностью нервно-мышечной блокады.
Линкозамиды противопоказаны при заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе, печеночной и почечной недостаточности, грибковых поражениях кожи, полости рта и влагалища, беременности, грудном вскармливании, детям до 1 мес. Парентеральное введение опасно при миастении и перед введением антидеполяризующих миорелаксантов.
|
|
|
