 |
Мупироцин (бактериостатический)
|
|
|
|
Мупироцин (бактериостатический)
Мупироцин - продукт Pseudomonas fluorescens, производное псевдомоние-вой кислоты. Бактериостатическое действие мупироцина обусловлено обратимым связыванием с синтазой изолейцил-транспортной РНК и нарушением синтеза белка у бактерий.
ü Тормозит размножение стафилококков (включая метициллинрезистентные штаммы) и стрептококков, менее активен против грамотрицательных микроорганизмов.
ü Не изменяет состав нормальной микрофлоры кожи, в кислой среде кожных секретов противомикробный эффект возрастает.
ü Мупироцин незначительно всасывается в кровь с поверхности кожи.
ü Применяют в форме мази для профилактики инфекционных осложнений ран, лечения инфекций кожи и полости носа.
На месте аппликации мупироцина могут возникать жжение и зуд. Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, с осторожностью назначают при беременности. На время лечения прерывают грудное вскармливание. Назальную мазь не применяют в офтальмологии.
Фузидовая кислота (бактериостатическая)
Тетрациклический тритерпеноид фузидовая кислота продуцируется грибом Fusidium coccineum. Оказывает бактериостатическое действие, нарушает у бактерий связывание фактора элонгации G с ГТФ и рибосомой. Синтез белка не обеспечивается энергией и останавливается.
ü У бактерий имеется только фактор элонгации G, в клетках человека функционируют факторы элонгации, нечувствительные к фузидовой кислоте. В высоких концентрациях тормозит связывание аминоацил-транспортной РНК с акцепторным участком рибосом.
ü Фузидовая кислота уменьшает продукцию интерлейкинов-1, -2, интерферона γ, ФНОа, нарушает хемотаксис нейтрофилов и функции Т-лимфоцитов.
|
|
|
Основное значение имеет эффективность фузидовой кислоты против метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка, она также подавляет размножение менингококка, гонококка, моракселлы, коринебактерии дифтерии, гемофильной палочки, возбудителя коклюша, клостридий, включая Clostridium difficile.
Приобретенная резистентность микроорганизмов к фузидовой кислоте обусловлена рядом механизмов:
ü уменьшением проницаемости клеточной стенки для антибиотика;
ü изменением структуры фактора элонгации G в результате хромосомных мутаций;
ü инактивацией эстеразами бактерий.
При приеме внутрь биодоступность фузидовой кислоты - 70-90%. Пища замедляет всасывание. Концентрации в гнойном экссудате такие же, как в плазме. Поступает в миокард, легкие, печень, почки, среды глаза, кожу, подкожную клетчатку, кости, грудное молоко. Плохо проникает в головной мозг, но создает терапевтическую концентрацию в зоне абсцесса мозга. Связь с белками плазмы - 95%. В печени преобразуется в дикарбоксилат и глюкуронид. Неизмененная фузидовая кислота (2%) и ее метаболиты выводятся с желчью. Период полуэлиминации - 10-15 ч.
Фузидовая кислота плохо всасывается из кожи (0, 18-2, 3% дозы), при механической травме и заболеваниях кожи всасывание повышается. Создает на ожоговой поверхности концентрацию, в 1, 7-6, 4 раза превышающую концентрацию в плазме.
Фузидовую кислоту принимают внутрь и вливают внутривенно капельно как резервный антибиотик при инфекциях, вызванных метициллинрезистент-ными штаммами золотистого стафилококка: отите, синусите, пневмонии, абсцессе легкого, эмпиеме плевры, эндокардите, инфекциях кожи, мягких тканей и глаз, гнойном артрите, остеомиелите, сепсисе.
Принимают внутрь при псевдомембранозном колите, применяют в глазных каплях и наносят на кожу в формах крема и мази.
При приеме внутрь фузидовая кислота может вызывать тошноту, диарею, абдоминальную боль, при вливании в вену - тромбофлебит, гемолиз, вытесняет билирубин из связи с белками плазмы с опасностью желтухи. Редко вызывает обратимые гранулоцитопению и тромбоцитопению (образуются IgG против форменных элементов). При местном применении оказывает раздражающее действие. Противопоказана при заболеваниях печени, новорожденным. Внутривенное введение запрещено при облитерирующих заболеваниях сосудов. При совместном применении со статинами повышает риск развития рабдомиолиза.
|
|
|
С Аляутдина:
Линкозамиды
Механизм действия линкозамидов подобен макролидам — угнетение синтеза белка на этапе транслокации (блок образования пептидной связи) за счет взаимодействия с 50S субъединицей бактериальных рибосом.
ü Препараты обладают бактериостатическим характером действия преимущественно на грамположительные бактерии — стафилококки (в том числе на стафилококки, продуцирующие пенициллиназу и устойчивые к другим антибиотикам), стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии, некоторые анаэробы (в том числе на возбудители газовой гангрены и столбняка, Bacteroides fragilis) и микоплазмы.
ü В высоких концентрациях могут действовать бактерицидно.
ü В группу линкозамидов входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог — клиндамицин.
ü Препараты не разрушаются соляной кислотой желудка, депонируются в костной ткани и суставах.
ü Линкозамиды применяют как антибиотики второго ряда при инфекциях, вызванных грамположительными кокками при тонзиллофарингите, пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез), костей и суставов (остеомиелит, гнойные артриты), при отитах, интраабдоминальных инфекциях и заболеваниях органов малого таза, в том числе обусловленных бактероидами.
Линкомицин вырабатывается актиномицетами Streptomyces Lincolnensis.
Пища снижает всасывание из ЖКТ, что уменьшает биодоступность препарата. Линкомицин принимают внутрь за 1 ч до еды каждые 8 ч, парентерально — каждые 12 ч, местно — 2–3 раза в сутки.
Клиндамицин (далацин Ц) более активен, чем линкомицин (рис. 37. 10).
ü Наиболее важные показания к применению клиндамицина — тяжелые анаэробные инфекции, вызванные бактероидами, и лечение смешанных инфекций, связанных с другими анаэробами.
|
|
|
ü Препарат эффективен в отношении возбудителя пневмоцистной пневмонии.
ü В высоких дозах действует на токсоплазмы и плазмодии, поэтому дополнительные показания к применению — хлорохинрезистентная тропическая малярия (в сочетании с хинином) и токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином).
В отличие от линкомицина у клиндамицина более высокая биодоступность (90%), не зависящая от приема пищи. Продолжительность действия клиндамицина составляет 6 ч.
ü Клиндамицин может вызывать развитие псевдомембранозного колита, разновидность суперинфекции, обусловленной Clostridium difficile. Входящая в состав нормальной микрофлоры кишечника, C. diffi cile неконтролируемо размножается при применении клиндамицина или других пероральных антибиотиков широкого спектра действия. C. diffi cile вырабатывает цитотоксин, приводящий к колиту, для которого характерны изъязвление слизистой оболочки, тяжелая диарея и лихорадк а.
ü Для лечения колита назначают внутрь ванкомицин или метронидазол (препарат первого ряда), а также проводят дезинтоксикационную терапию. При применении линкозамидов могут возникать диспепсические расстройства (боль в животе, тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции, транзиторная нейтропения, тромбоцитопения.
ü
|
|
|
