10.4.6. Восстановительные процессы в воспаленной ткани

Воспалительная пролиферация (proliferatio от лат. proles - потомство, ferre - создавать) - размножение клеточных элементов в очаге воспаления. Пролиферация развивается с начала воспаления наряду с явлениями альтерации и экссудации и становится преобладающей в более поздний период по мере уменьшения экссудативно-инфильтративных явлений. Первоначально она в большей мере выражена на периферии очага. Важнейшим условием прогрессирования пролиферации является эффективность очищения очага воспаления от флогогена, продуктов альтерации и погибших лейкоцитов (раневое очищение). Ведущая роль в этом отводится макрофагам.

Пролиферация является составной частью более широкого явления - репарации ткани (от лат. reparatio - восстановление). Репарация включает регенерацию и образование соединительнотканного рубца.

Регенерация, или восстановление, происходит путем деления неповрежденных клеток и стволовых клеток ткани. При воспалении в органах, не способных к регенерации (нервная ткань, скелетная мускулатура, сердечная мышца), и при большем тканевом дефекте преобладает рубцевание. Оно также наблюдается при фибринозном воспалении, когда не осуществляется полная резорбция фибринозного экссудата. Полная регенерация возможна только в случае целостности соединительнотканного каркаса, если же он поврежден, то восстановление неполное и сопровождается рубцеванием.

Репарация является упорядоченным явлением, состоящим их ряда процессов:

1) пролиферации паренхиматозных клеток;

2) миграции и пролиферации эндотелиальных клеток и образования новых кровеносных сосудов (ангиогенез);

3) миграции и пролиферации фибробластов и образования грануляционной ткани;

4) созревания и реорганизации соединительной ткани (ремоделирование).

Элементы паренхимы органов способны делиться лишь в отдельных случаях, в большинстве тканей пролиферация осуществляется за счет мезенхимальных элементов стромы. В ней участвуют камбиальные, адвентициальные, эндотелиальные клетки. В результате дифференцировки стволовых клеток соединительной ткани - полибластов - в очаге появляются эпителиоидные клетки, фибробласты и фиброциты.

Основными клетками, ответственными за репаративные процессы в очаге воспаления, являются макрофаги и фибробласт ы.

1. Макрофаги и фибробласты синтезируют и секретируют различные факторы роста (табл. 10. 2), усиливающие процессы репарации.

При этом посредством продукции ингибиторов пролиферации фибро-бластов (TNFα и TGFβ ) макрофаги способны подавлять процессы замещения паренхимы соединительной тканью.

2. Макрофаги продуцируют нейтральные протеиназы (эластазы, коллагеназы), расщепляющие структуры матрикса соединительной ткани. Таким способом макрофаги регулируют синтез ее компонентов на основе механизма отрицательной обратной связи, препятствуют избыточному накоплению коллагена в рубцовой ткани. Посредством указанных ферментов с поверхности фибробластов удаляется фибронектин, что служит сигналом к отмене контактного торможения их пролиферации и повышает чувствительность фибробластов к факторам роста.

3. Макрофаги и фибробласты продуцируют обязательные компоненты внеклеточного матрикса (гликозаминогликаны, протеогликаны), необходимые для межклеточных взаимодействий и образования каркаса в зоне восстановления ткани. Фибробласты - источник коллагена (главный компонент рубцовой ткани), эластина, ретикулина, а также компонентов базальной мембраны кровеносных сосудов. В макрофагах синтезируется неколлагеновый структурный гликопротеин - фибронектин, обладающий адгезивными свойствами и способностью связывать коллаген, гликозаминогликаны и протеогликаны, углеводы плазматической мембраны клеток и др. и тем самым интегрировать процессы формирования первичного каркаса ткани с определенной ориентацией фибробластов и коллагеновых волокон в зоне репарации.

Пролиферация мигрирующих в очаг воспаления фибробластов и эндотелиоцитов обнаруживается уже через 24 ч после повреждения и прогрессивно нарастает. На 3-5-е сутки образуется грануляционная ткань, состоящая из фибробластов, эндотелиоцитов и новых малых кровеносных сосудов с высокой проницаемостью, что способствует развитию отечности. По мере прогрессирования репарации количество пролиферирующих фибробластов и эндотелиальных клеток уменьшается. Синтез коллагена фибробластами начинается на 3-5-й день и длится несколько недель в зависимости от размеров дефекта. Постепенно происходит ремоделирование соединительнотканного каркаса и образуется бледный рубец.

Резюме

Воспалительная пролиферация - размножение клеточных элементов в очаге воспаления. Осуществляется за счет мезенхимальных элементов стромы и специфических элементов ткани. Пролиферация является составной частью репарации (восстановления) ткани. Она включает: пролиферацию паренхиматозных клеток ткани; миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток с образованием новых кровеносных сосудов; миграцию и пролиферацию фибробластов с образованием грануляционной ткани; созревание

и реорганизацию соединительной ткани. Полная регенерация происходит при сохранении соединительнотканного каркаса ткани, при его повреждении - восстановление неполное и сопровождается рубцеванием.

Главные клетки, ответственные за репарацию, - макрофаги и фибробласты. Они продуцируют факторы роста (в том числе активирующие пролиферацию паренхиматозных клеток и ангиогенез) и обязательные компоненты внеклеточного матрикса (гликозаминогликаны, протеогликаны, белки адгезии и др. ), необходимые для межклеточных взаимодействий и образования каркаса в зоне репарации ткани. Одна из основных функций фибробластов - синтез коллагена, эластина, ретикулина, макрофагов - очищение очага воспаления от флогогена и продуктов альтерации, что является важным условием инициации восстановления ткани. При этом макрофаги не только активируют, но и подавляют пролиферацию фибробластов, что лежит в основе регуляции процессов рубцевания.