2.3 Требования к авторизации/лицензированию/регистрации

2. 3 Требования к авторизации/лицензированию/регистрации

2. 3. 1. Процесс производства

Для регистрации вакцины вся информация, касающаяся производства вакцины и тестирования контроля качества (См. Раздел С. 2. 2. 1. и С. 2. 2. 2. ) должна быть предоставлена в органы управления. Должна быть предоставлена информация по трем следующим друг за другом партиям/сериям вакцин объемом не менее 1/3 типичного промышленного объема партии/серии.

2. 3. 2. Требования к безопасности

Испытания на безопасность для регистрации инактивированных инъекционных антирабических вакцин идентичны испытаниям, описанным в Раздел С. 2. 2. 2. iv d. 1. Их надо проводить в соответствии с VICH4 Руководство 44, Раздел 2. 1. 2, как указано здесь.

4 VICH: Международное Сотрудничество по Гармонизации Технических Требований для Регистрации Ветеринарных продуктов.  

Что касается вакцин, которыми прививают один раз в жизни, или серий для первичной вакцинации, то нужно применять первичную

схему вакцинации. Что касается вакцин, которыми прививают один раз в жизни, или серии первичной вакцинации с последующей бустерной вакцинацией, то должна применяться схема первичной вакцинации и дополнительная доза. Для удобства рекомендуемые интервалы между введением могут быть сокращены до, по крайней мере, 14 дней. Оценка тестирования одной или повторной дозы должна проводиться с использованием пилотной или производственной партии, имеющей максимальную высвобождаемую иммуногенность или, в случае, если максимальная высвобождаемая иммуногенность, подлежащая лицензированию, не указана, то необходимо использовать обоснованное кратное число минимальной высвобождаемой иммуногенности.

Вообще нужно использовать восемь животных на группу за исключением особых случаев. Что касается каждого целевого вида, то необходимо использовать вакцину в соответствии с наиболее чувствительным классом, возрастом и полом, указанными на этикетке. Необходимо использовать серонегативных животных. В случае, если использование серонегативных животных невозможно, то использование других животных должно быть обосновано.

Если указаны разные способы введения вакцины, то рекомендуется введение всеми способами. Если было доказано, что один способ введения является причиной самых серьезных последствий, то для проведения данного исследования можно использовать этот единственный способ. Особое внимание нужно уделять месту введения, особенно что касается кошек. Необходимо следовать рекомендациям в отношении мест введения.

Вакцины, полученные в результате применения биотехнологий, не распространяют вирулентный вирус бешенства, но существуют другие факторы, связанные с безопасностью (Roses et al., 2012). Особые требования к безопасности вакцин данного вида описаны в Главе 1. 1. 8 и относятся к вакцинам, полученным посредством применения биотехнологий.

i) Меры предосторожности и опасность

Современные инъекционные антирабические вакцины являются безопасными при условии, если они инактивированы. В них не используется адъювант и они не представляют токсической опасности для вакцинаторов. Что касается адъювантированных вакцин, живых аттенуированных вакцин и вакцин, полученных в результате применения биотехнологий, то производители должны предупреждать о том, что в случае самоинъекции, необходимо обратиться за помощью врачей.

2. 3. 3 Требования к эффективности

Что касается травоядных, то минимальным требованием является то, что эффективность может быть доказана посредством проведения серологических тестов (Европейская фармакопея, 2012а). У других видов эффективность доказывают при помощи контрольного заражения.

Опытные животные должны быть однородными и не иметь нейтрализующих антител к вирусу бешенства, что определятся при помощи реакции нейтрализации сыворотки, которая является реакцией, предписанной для международной торговли (См. Раздел В данной главы).

Что касается контрольного заражения, то контрольный вирус готовят для того, чтобы определить дозу и метод, которые смогут вызвать клинические признаки бешенства у, по крайней мере, 80% инактивированных контрольных животных. Как только у животных начинают проявляться клинические признаки бешенства, то их умерщвляют и посредством использования диагностических тестов, описанных в Разделе В данной главы, подтверждают бешенство.

Что касается тестирования на эффективность вакцинированных животных, таких как собак, то в качестве вакцинированных животных нужно использовать 25 или более животных. Состав вакцины, используемой для проведения испытания, является минимальным для использования в плановом производстве. В качестве контролей нужно использовать 10 или более дополнительных животных. В конце периода заявленной длительности иммунитета, вакцинированных животных и контрольных животных заражают предустановленной дозой, как было описано выше. После заражения животных наблюдают, по крайней мере, каждый день в течение 90 дней. Как только у животных начинают проявляться клинические признаки бешенства, то их умерщвляют и посредством

использования диагностических тестов подтверждают бешенство. В конце периода наблюдения всех выживших животных умерщвляют и с использованием диагностических тестов, описанных в Разделе В данной главы, проводят исследования их мозга.

Требованиями для одобрения являются следующие условия: гибель из-за бешенства 80% контрольных животных, в то время как 22 из 25 или 26 из 30 или статистически эквивалентное число вакцинированных животных остаются свободными от бешенства в течение 90 дней.