 |
Антибиотики гликопептиды и полипептиды.
|
|
|
|
Антибиотики пептидного строения:
а) полипептиды (полимиксины В, Е, М; колистин);
б) гликопептиды (бацитрацин, ванкомицин, тейкопланин);
в) рифамицины (рифамицин, рифампицин);
ПОЛИМИКСИНЫ в химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов.
Полимиксины — группа бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры. Активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B.fragilis). Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.
Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении синегнойной палочки. В обычных дозах препараты этой группы действуют бактериостатически, в высоких концентрациях — оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.
Полимиксины не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. Плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты. Не проходит через ГЭБ, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.
Побочное действие:
Почки: нефротоксическое действие.
|
|
|
Нервная система: парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства.
Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц.
Гематологические реакции: чаще тромбоцитопения.
Метаболические нарушения: гипокалиемия, гипокальциемия.
Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит - при в/в.
Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): крапивница, сыпь, бронхоспазм, гипотония, коллапс.
ПОЛИМИКСИНА В СУЛЬФАТ (Polymyxini B sulfas).
Является полипептидным антибиотиком из группы полимиксинов. Наиболее ценной особенностью антибиотика является его эффективность в отношении синегнойной палочки.
Полимиксина В сульфат применяют внутримышечно, внутривенно (капельно) и внутрь. Парентерально вводят только в условиях стационара.
Применяют полимиксина В сульфат при сепсисе, менингите, пневмонии, инфекциях мочевых путей, инфицированных ожогах и других инфекциях, вызванных Ps. aeruginosa. При инфекциях, вызванных другими грамотрицательными микроорганизмами (кишечная палочка, Enterobacter и др.), полимиксина В сульфат назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным препаратам.
Применение полимиксина В сульфата противопоказано при указании в анамнезе на аллергию к этому препарату, при нарушении функции почек и миастении. Беременным препарат назначают только по жизненным показаниям.
ПОЛИМИКСИНА М СУЛЬФАТ (Polymyxini M sulfas).
Полимиксин М малотоксичен при местном применении. При приеме внутрь слабо всасывается из желудочно-кишечного тракта и не оказывает токсического действия на организм. При парентеральном введении препарат токсичен: оказывает нефро- и нейротоксическое действие.
Назначают полимиксина М сульфат наружно и внутрь; парентеральное введение не допускается.
|
|
|
Местно применяют полимиксин М при различных вяло текущих процессах: вяло заживающих ранах, инфицированных ожогах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных болезнях глаз и уха, абсцессах и других гнойных заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой и грамотрицательными микроорганизмами. Препарат используют в виде линимента или раствора, который готовят непосредственно перед применением.
Растворы используют для смачивания тампонов, повязок, для орошений и в виде капель.
Внутрь назначают полимиксин М при желудочно-кишечних заболеваниях (колиты, энтероколиты, гастроэнтероколиты), вызванных грамотрицательными бактериями и синегнойной палочкой. Рекомендуется применять препарат при острой и хронической дизентерии в случаях, если другие антибиотики неэффективны. Препарат может применяться для подготовки больных к операциям на желудочно-кишечном тракте.
Полимиксин М можно назначать в сочетании с другими антибиотиками, действующими на грамположительные микроорганизмы.
При пероральном и местном применении полимиксина М сульфата побочных явлений обычно не отмечается. В отдельных случаях, особенно при длительном лечении большими дозами, возможны изменения в почках. Возможны аллергические реакции. Линимент может оказывать местно-раздражающее действие (покраснение кожи, сыпь).
Препарат противопоказан при нарушениях функций печени и почек, при индивидуальной непереносимости.
ВАНКОМИЦИН.
Антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile).
Не отмечено перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при непереносимости или неэффективности терапии другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины): сепсис, эндокардит (в качестве монотерапии или в составе комбинированной антибиотикотерапии), пневмония, абсцесс легких, менингит, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile.
|
|
|
Широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Плохо проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость возрастает. Проникает через плацентарный барьер. 80-90% выводится с мочой, небольшое количество выводится с желчью.
Вводят в/в капельно. В зависимости от этиологии заболевания ванкомицин можно принимать внутрь
Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, приливы, снижение АД, шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией лекарственного вещества).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.
Со стороны органов чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты.
Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, доброкачественный пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь.
Аллергические реакции: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина возможны анафилактоидные реакции.
Прочие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты. При быстром в/в введении возможно развитие "синдрома красной шеи", связанного с высвобождением гистамина: эритема, кожная сыпь, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища, рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.
Противопоказания:
Неврит слухового нерва, выраженные нарушения функции почек, I триместр беременности, период лактации, повышенная чувствительность к ванкомицину.
|
|
|
Не допускается в/м введение ванкомицина из-за высокого риска развития некроза тканей.
ТЕЙКОПЛАНИН. Гликопептидный антибиотик с бактерицидным действием. Ингибирует биосинтез клеточной стенки бактерий, подавляя образование сферопластов. Хорошо всасывается после в/м введения. Очень медленно проникает в ткани и органы. Период полувыведения — 150 ч. Выводится преимущественно почками (до 80%). Активен в отношении золотистого и коагулазонегативных стафилококков (включая резистентные к метициллину и другим β-лактамным антибиотикам), стрептококков, энтерококков (включая Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, микрококков, коринебактерий группы JK, грамположительных анаэробных бактерий, включая Clostridium difficile, и пептококков. Резистентность к антибиотику развивается медленно, перекрестная устойчивость с антибиотиками других групп отсутствует.
Показания: инфекции (в том числе у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам) дыхательных и мочевых путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, септицемия, эндокардит, перитонит, колит, вызванный Clostridium difficile.
Применение: в/м, в/в (болюсно или капельно).
Противопоказания: повышенная чувствительность к тейкопланину, период кормления грудью (на время лечения прекращают).
Побочное действие:
Аллергические реакции: сыпь, зуд, лихорадка, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, крапивница, ангионевротический отек, очень редко - эксфолиативный дерматит, токсический некроз кожи, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль; снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненность в месте введения, тромбофлебит, абсцесс. Прочие: гиперемия кожи лица, "приливы" крови (при внутривенном введении).
|
|
|
