 |
Тетрациклины и амфениколы.
|
|
|
|
ТЕТРАЦИКЛИНЫ.
Биосинтетические: Тетрациклин, окситетрациклин
Полусинтетические: Доксициклин (Вибромицин), Миноциклин, Метациклин.
Спектр действия широкий: действует на все, кроме гонококков, вульгарного протея, синегнойной палочки, возбудитея туберкулеза, 70-80 штаммов стафилококков и стрептококков (устойчивость).
Механизм: Нарушает синтез белка: 1 Уменьшает этап активирования аминокислот и их связывание с транспортной РНК 2 Угнетение транспорта РНК к рибосомам 3 Нарушение входа транспортной РНК на рибосому и считывание. Дополнительные механизмы действия: 1 Образование хелатных соединений с ионами магния и марганца. 2 Угнетение окислительного фосфорилирования 3 Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны.
Показания: инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит), инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), инфекции желчевыводящих путей, ородентальные инфекции (периодонтит и др), иерсиниоз, эрадикация H.pylori, угревая сыпь, при неэффективности местной терапии, сифилис (при аллергии к пенициллину), негонококковый уретрит(вызванный хламидиями, микоплазмами), тазовые инфекции, риккетсиозы, особо опасные инфекции чума, холера), зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия, сибирская язва
Противопоказания: Возраст до 8 лет, беременность, кормление грудью, тяжелая патология печени, почечная недостаточность (тетрациклин).
Побочные эффекты:
Характеризуются высокой частотой побочных реакций.
1. Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
2. Диспептические явления, эзофагит.
3. Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекции.
|
|
|
4. У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
5. Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
6. Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
7. Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
8. Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.
TETPAЦИКЛИН (Tetracyclinum).
Применяют внутрь и наружно. Местно назначают при инфекционных заболеваниях глаз, ожогах, флегмонах, маститах и т. п.
При тяжелых септических заболеваниях тетрациклин можно применять вместе с другими антибиотиками.
Тетрациклин обычно хорошо переносится, однако, как и другие антибиотики, обладающие широким спектром антибактериального действия, может вызывать побочные явления: понижение аппетита, тошноту, рвоту, расстройство функции кишечника (легкий или сильный понос), изменения слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта (глоссит, стоматит, гастрит, проктит); могут возникать аллергические кожные реакции, отек Квинке; фотосенсибилизация.
При длительном применении препаратов группы тетрациклинов могут возникнуть осложнения, обусловленные развитием кандидоза (назначают притивогрибковые антибиотики, витамины).
Тетрациклин противопоказан при повышенной чувствительности к нему и к родственным ему антибиотикам (окситетрациклину, доксициклину и др.), при грибковых заболеваниях. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях почек, при лейкопении. Не следует назначать тетрациклин (и другие препараты этой группы) беременным и детям в возрасте до 8 лет.
В последнее время в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизмов и частыми побочными явлениями, применение тетрациклина стало относительно ограниченным.
|
|
|
ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (Doxycyсlini hydrochloridum). Полусинтетическое производное окситетрациклина.
Подобно другим тетрациклинам характеризуется широким спектром антимикробного действия.
Препарат быстро всасывается и медленно выделяется из организма. При повторных введениях возможна кумуляция препарата. Препарат хорошо проникает в органы и ткани, плохо - в спинномозговую жидкость. Выводится в значительном количестве с мочой, в малом количестве с калом.
Показания к применении такие же, как для других тетрациклинов; особенно показан при остром и хроническом бронхите, пневмонии, плеврите, инфекции мочевых путей, гонорее. Имеются данные об эффективности препарата при угревой сыпи.
Назначают доксициклина гидрохлорид взрослым и детям старше 8 лет внутрь и внутривенно.
Внутрь принимают доксициклина гидрохлорид после еды (во избежание) раздражения слизистой оболочки желудка), запивая большим количеством воды. Не следует запивать молоком и принимать одновременно препараты, содержащие ионы кальция, магния, алюминия (кальция хлорид, антациды и др.).
Возможные побочные явления такие же, как при применении других тетрациклинов, но развиваются они относительно реже.
Для профилактики развития кандидозов, одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется назначать нистатин или леворин.
Противопоказания такие же, как для других тетрациклинов.
АМФЕНИКОЛЫ: ХЛОРАМФЕНИКОЛ (ЛЕВОМИЦЕТИН)
Левомицетин-с интетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлорамфениколу. Левомицетин является антибиотиком широкого спектра действия; эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.); действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. В обычных дозах действует бактериостатически. Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
Механизм антимикробного действия левомицетина связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.
|
|
|
Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.
Левомицетин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Препарат хорошо проникает в органы и жидкости организма; проникает через гематоэнцефалический барьер, через плаценту, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации левомицетина при назначении его внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, в водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает. Левомицетин хорошо всасывается при ректальном введении. Выводится в основном с мочой, главным образом в виде неактивных метаболитов; частично - с желчью и калом..
Показания: бактериальный менингит, абсцесс мозга, интраабдоминальные и тазовые инфекции, генерализованные формы сальмонеллеза, брюшной тиф, риккетсиозы, газовая гангрена, местно для профилактики и лечения глазных инфекционных заболеваний (конъюнктивит, блефарит и др.).
Левомицетин применяют внутрь в таблетках и капсулах, местно - в виде водных растворах и мазей.
Внутрь в виде таблеток или капсул принимают обычно за 30 мин до еды (в случае тошноты или рвоты- через час после еды).
Побочные эффекты:
1. Миелотоксичность (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения)
2. Острый лекарственный гемолиз, негемолитическая анемия, железодефицитная анемия, гипотрофия, миодистрофия.
3. «Серый коллапс» новорожденных, детей 2-3 месяцев (у новорожденных вследствие незрелости ферментных систем печени, метаболизирующих хлорамфеникол, препарат кумулируется и оказывает кардиотоксическое действие, что ведет к развитию коллапса, сердечной недостаточности; при этом кожные покровы приобретают серый оттенок).
4. Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии
5. Диспептические и диспепсические явления
При применении левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергические реакции.
|
|
|
Левомицетин противопоказан при угнетении кроветворения, индивидуальной непереносимости препарата, заболеваниях кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), при беременности и новорожденным.
Аминогликозиды.
Аминогликозиды (аминоциклитолы):
I поколения: стрептомицин, канамицин, неомицин.
II поколения: гентамицин.
III поколения: амикацин, спектиномицин.
Механизм действия: Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30S-субъединицы бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомахю. Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50S-субъединицы рибосомы.
Обладают широким спектром антимикробного действия. Особенно эффективны в отношении аэробной грамотрицательной флоры, в т.ч. семейства Enterobacteriaceae, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Активны в отношении грамотрицательных палочек других семейств, в т.ч. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Среди грамположительных бактерий к аминогликозидам чувствительны преимущественно грамположительные кокки — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.
Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками. Это делает аминогликозиды одними из препаратов выбора при тяжёлых инфекциях, сопряжённых с глубоким угнетением иммунитета, в частности, при фебрильной нейтропении.
Все аминогликозиды в норме плохо всасываются в просвете кишечника и действуют только местно, хорошо всасываются после внутримышечного введения. Не метаболизируются в организме. Выводятся в неизменённом виде почками. Аминогликозиды легко проникают во внеклеточные пространства, а также в плевральную, перитонеальную и синовиальную жидкости. Однако они плохо проникают в спинномозговую жидкость (ликвор) и в жидкие среды глаза, а также в ткани простаты.
Показания: госпитальные инфекции различной локализации, эффективны при бактериемии, сепсисе, при эндокардите, остеомиелите, осложненных внутрибрюшных инфекциях (перитонит, абсцесс в брюшной полости); при лечении осложненных инфекций мочевыделительной системы (тяжелые формы пиелонефрита, паранефрит, уросепсис, карбункул почки); при лечении послеоперационных гнойных осложнений, после операций на костях и суставах, для профилактики инфекций у больных с нейтропенией. Аминогликозиды показаны для лечения опасных инфекционных заболеваний, в т.ч. чумы и туляремии (прежде всего стрептомицин). Применяют в комбинированной терапии туберкулеза
Противопоказания: Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, тяжелые нарушения функции почек, уремия, миастения, беременность, лактация.
|
|
|
Побочные эффекты аминогликозидов:
1. Нефротоксичность – картина интерстициального нефрита
2. Ототоксичность – вестибулярные и кохлеарные расстройства необратимого характера
3. Иногда нервно-мышечная блокада
СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Streptomycini sulfas).
Стрептомицин – антибиотик группы амногликозидов I поколения. Выпускается в виде сульфата.
Стрептомицина сульфат обладает широким спектром антимикробного действия. Антибиотик активен в отношении микобактерий туберкулеза, а также большинства грамотрицательных (кишечная палочка, палочка Фридлендера, палочка инфлюэнцы, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза и некоторых грамоположительных (стафилококки) микроорганизмов; менее активен в отношении стрептококков, пневмококков. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы.
Стрептомицина сульфат применяют в качестве основного противотуберкулезного препарата для лечения, главным образом, впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов. Ранее леченным больным, препарат целесообразно назначать после лабораторного определения чувствительности к нему выделяемых больным микобактерий.
Назначают также стрептомицина сульфат при гнойно-воспалительных процессах различной локализации, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к препарату: при пневмонии, вызванной клебсиеллами (в комбинации с левомицетином), при чуме и туляремии (в комбинации с тетрациклином), бруцеллезе и эндокардите (в сочетании с другими антибиотиками).
Применяют стрептомицина сульфат внутримышечно, а также в виде аэрозолей, интратрахеально, внутрикавернозно (у взрослых).
При лечении стрептомицином (и его производными) могут наблюдаться различные токсические и аллергические реакции: лекарственная лихорадка, дерматит и другие аллергические явления, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбуминурия, гематурия; в связи с подавлением микрофлоры кишечника может появиться понос. Наиболее серьезными осложнениями являются поражение VIII пары черепных нервов и связанные с этим вестибулярные расстройства и нарушения слуха (ототоксичность). При длительном применении больших доз может развиться глухота.
Лечение стрептомицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением; до и систематически в процессе лечения, необходимо следить за функцией VIII пары черепных нервов, вестибулярного и слухового аппаратов, функцией почек, формулой крови.
При нейротоксических осложнениях (головная боль, парестезии, нарушение слуха), препарат отменяют и проводят симптоматическую и патогенетическую терапию, в частности, назначают кальция пантотенат, тиамин, пиридоксин, пиридоксальфосфат. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата и провести десенсибилизирующую терапию. При появлении признаков анафилактического шока должны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния.
Редким, но серьезным осложнением при парентеральном введении является блокада нервно-мышечной проводимости, вплоть до остановки дыхания, особенно у больных с нервно-мышечными заболеваниями (например, миастения) или в послеоперационном периоде на фоне остаточного действия недеполяризующих мышечных релаксантов. При первых признаках нарушения нервно-мышечной проводимости следует ввести внутривенно кальция хлорид и подкожно прозерин. При развитии апноэ, больного переводят на искусственную вентиляцию легких.
Стрептомицина сульфат нельзя принимать одновременно с антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие [канамицин, флоримицин (виомицин), ристомицин, гентамицин, мономицин], а также с фуросемидом и курареподобными препаратами.
Недопустимо смешивание стрептомицина сульфата в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.
Детям грудного возраста и беременным препарат назначают только по жизненным показаниям.
У лиц, длительно соприкасающихся со стрептомицином (фармацевты, медицинские сестры, лица, занятые производством препарата), могут развиться контактные дерматиты. Во избежание этого, следует соблюдать необходимые меры предосторожности (работа в перчатках, респираторах, защитных очках и т. п).
ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas).
Антибиотик группы аминогликозидов II поколения, является смесью гентамицинов С1, С2 и С1a.
Оказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл и др. Действует на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому антибиотику (перекрестная устойчивость.).
Препарат быстро всасывается при внутримышечном введении. Выделяется почками в высокой концентрации в неизмененном виде.
Показания, противопоказания и возможные побочные эффекты такие же, как при применении других антибиотиков-аминогликозидов
Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызываемой резистентной грамотрицательной флорой. В связи с широким спектром действия, гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, если возбудитель не установлен (обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами-ампициллином, карбенициллином и др.).
Применяют гентамицина сульфат внутримышечно, внутривенно (капельно) и местно.
Гентацикол (Gentacicolum). Пластины из коллагеновой губки (см. Губка гемостатическая коллагеновая), пропитанные раствором гентамицина сульфата.
Применяют в качестве антисептического средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит, абсцессы, флегмоны и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях.
Препарат в виде части пластины или 1 - 2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) наносят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14 - 20 сут) рассасываются.
АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ (Amikacini sulfas)
Получен полусинтетическим путем из канамицина А.
Относится к группе антибиотиков-аминогликозидов III поколения. Обладает широким спектром антибактериальной активности. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных бактерий.
Применяют внутримышечно и внутривенно. Показания к применению такие же, как для других антибиотикав-аминогликозидов, вводимых парентерально.
Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении других антибиотиков-аминогликозидов.
СПЕКТИНОМИЦИН.
Природный антибиотик трициклической структуры. Относится к группе аминогликозидов (трициклитолы). Выпускается в виде дигидрохлорида пентагидрата.
Эффективен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов, главным образом гонококов, в т.ч. штаммов, резистентных к пенициллину. Умеренно активен в отношении некоторых энтеробактерий и уреаплазм. Неэффективен в отношении Treponema pallidum и Chlamydia spp.
После в/м введения быстро и полностью всасывается Метаболизму не подвергается. Экскретируется почками в течение 48 ч в активной форме.
Применение: Острый гонорейный уретрит и простатит у мужчин, острый гонорейный цервицит и проктит у женщин, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae, при непереносимости или неэффективности бета-лактамных антибиотиков. Профилактика после половых контактов с больными гонореей.
Противопоказания: Гиперчувствительность, период новорожденности.
Ограничения к применению: Беременность, период лактации.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, инсомния.
Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, в т.ч. тошнота, рвота, спазмы в животе, повышение активности печеночных ферментов и уровня ЩФ.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, озноб, лихорадка, гиперемия кожи, анафилактический шок и др.).
Прочие: олигурия, повышение концентрации мочевинного азота крови, снижение гемоглобина, гематокрита, клиренса креатинина; болезненность в месте введения.
|
|
|
