 |
Синтетические противомикробные средства: производные нитофурана, оксихинолина, хинолона, фторхинолона, нитроимидазола
|
|
|
|
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА. Относятся к группе синтетических противомикробных средств. Представители: Фурациллин, Фурадонин, Фуразолидон, Фуразолин, Фурагин. По противомикробной активности приближаются к антибиотикам (Тетрациклину).
По механизму действия - нарушение дыхания, ингибирование цикла трикарбоновых кислот. Спектр действия широкий: Гр (-) и Гр (+) бактерии, патологические грибы, крупные вирусы, трихомонады, лямблии. Оказывают дозозависимый бактериостатический или бактерицидный эффект. Фармакокинетика: Хорошо всасываются в ЖКТ, быстро выводятся из организма, создавая высокие концентрации в моче (фурадонин). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника (фуразолидон).Противопоказания: Аллергические реакции на нитрофураны. Нарушения функции почек, тяжёлая патология печени. Беременность. Новорожденные. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Побочные эффекты: Аллергические реакции, пневмонит, диспепсия, гепатит, головокружение, лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.
ФУРАДОНИН (НИТРОФУРАНТОИН).
Показания: пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит. Его применяют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и т.п. При отсутствии эффекта в течение этого периода продолжать лечение нецелесообразно.
Побочные эффекты: возможны потеря аппетита, тошнота, изжога, иногда рвота, а также аллергические реакции. Для предупреждения этих явлений фурадонин рекомендуется запивать большим количеством жидкости.
При появлении побочных эффектов, дозу препарата необходимо уменьшить и назначить антигистаминные препараты, витамины (кислота никотиновая, тиамина бромид).
|
|
|
При лечении больных с инфекциями мочевых путей не следует назначать фурадонин (и другие нитрофураны) одновременно с налидиксовой кислотой, так как при этом уменьшается антибактериальный эффект.
Осложнения при терапии фурадонином.
1.Диспептические явления: чаще всего тошнота и рвота.
2.Гепатотоксичность.
3.Гематотоксичность.
4.Нейротоксичность:при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).
5.Легочные реакции: отек легких, бронхоспазм, пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией
НИТРОКСОЛИН.
Противомикробное средство из группы оксихинолинов. Обладает широким спектром действия. Селективно подавляет синтез бактериальной ДНК, образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Оказывает действие на грамположительные бактерии: Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (в том числе бета-гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium spp., Bacillus subtilis и др. и грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., возбудители гонореи, некоторые другие микроорганизмы — Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis. Эффективен в отношении некоторых видов грибов (кандиды, дерматофиты, плесень, некоторые возбудители глубоких микозов).
Показания:
Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, уретрит, эпидидимит; профилактика инфекций при различных вмешательствах (катетеризация, цистоскопия, операции на почках и мочеполовых путях).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, катаракта, неврит, полиневрит, беременность, период лактации, хроническая почечная недостаточность (олиго-, анурия), печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Побочные эффекты:
Диспепсия (тошнота, рвота), аллергические реакции (кожная сыпь); тахикардия, атаксия, головная боль, парестезии, полиневропатия, нарушения функции печени.
|
|
|
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА.
Показания к применению хинолонов:
1. Инфекции мочевыводящих путей у детей: цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита (у взрослых в таких случаях лучше применять фторхинолоны)
2. Шигеллез у детей.
КИСЛОТА ПИПЕМИДОВАЯ.
Уроантисептик, производное 4-хинолона. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное связыванием ионов двухвалентного железа и ингибированием ферментных систем микробной клетки.
Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp. Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий, в частности Staphylococcus aureus.
Применяется перорально и интравагинально.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, цистит, простатит).
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Противопоказания:
Выраженные нарушения функции почекипечени, I и III триместры беременности, детский возраст, повышенная чувствительность к пипемидовой кислоте.
Особые указания:
В процессе лечения следует избегать ультрафиолетового облучения в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации; увеличить количество потребляемой жидкости (под контролем диуреза).
ПРОИЗВОДНЫЕ ФТОРХИНОЛОНА.
По сравнению с хинолонами имеют более широкий спектр активности, включающий:
а) стафилококки (в том числе пенициллинорезистентный S. aureus (PRSA) и некоторые метициллинрезистентные штаммы S. aureus (MRSA)
б) грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis)
в) грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы)
г) грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы), P.aeruginosa.
д) некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы)
Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) активны против M.tuberculosis
Наиболее используемые в клинической практике фторхинолоны:
а)хинолоны II поколения («грамотрицательные»): норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин
|
|
|
б) хинолоны III поколения («респираторные»): левофлоксацин, спарфлоксацин.
в) хинолоны IV поколения («респираторные» + «антианаэробные»): моксифлоксацин
Механизм действия фторхинолонов: Ингибирование фермента ДНК-гиразы бактериальных клеток, который относится к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК - гибель бактерий (бактерицидный эффект). Также хинолоны влияют на:
а) РНК бактерий и синтез бактериальных белков
б) стабильность мембран и другие жизненные процессы бактериальных клеток
Фармакокинетические свойства фторхинолонов:
1. Все хорошо всасываются в ЖКТ, пища может замедлить всасывание, но на биодоступность не влияет.
2. Степень метаболизма в печени зависит от вида препарата
3. Фторхинолоны имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации во многих органах и тканях, проникают внутрь клеток
4. Выводятся преимущественно почками, частично с желчью.
Показания к назначению фторхинолонов:
-инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония)
-инфекции желчных путей
-инфекции мочевых путей
-простатит
-интраабдоминальные и тазовые инфекции
-кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез)
-тяжелые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов
-гонорея
-туберкулез (в качестве препаратов второго ряда)
Побочные эффекты фторхинолонов:
1. Торможение развития хрящевой ткани (поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям, у детей до 18 лет можно применять лишь по особым показаниям)
2. Развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), разрывы сухожилий при физической нагрузке (в редких случаях)
3. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий
4. Фотодерматиты
5. Влияние на ЦНС (редко): судороги, психозы, галлюцинации, головная боль, головокружение, бессоница
6. Диспепсические расстройства: тошнота, рвота, диарея
7. Изменения функциональных показателей печени
|
|
|
8. Кожные высыпания
9. Суперинфекция (стрептококковая, кандидозная)
Противопоказания к назначению фторхинолонов:
-гиперчувствительность к фторхинолонам
-дефицит глюкозо-6-дегидрогеназы
-беременность, кормление грудью
-детский возраст (до 18 лет)
ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Ciprofloxacinum; Ciprofloxacine). Выпускается в виде гидрохлорида и лактата.
По антибактериальному спектру действия ципрофлоксацин в основном сходен с другими фторхинолонами, но он обладает относительно высокой активностью.
Препарат эффективен при введении внутрь и парентерально.
Показания к применению в основном такие же, как и для всех фторхинолонов.
Препарат показан при лечении инфекций у онкологических больных.
При особо тяжелых инфекционных заболеваниях и невозможности приема таблеток внутрь, начинают с внутривенного введения препарата предпочтительно в виде кратковременной инфузии (около ЗО мин).
Возможные побочные явления смотреть выше.
ОФЛОКСАЦИН (Ofloxacinum). Синтетическое противомикробное средство, производное фторхинолона.
Обладает широким антибактериальным спектром действия. Влияет преимущественно на грамотрицательные бактерии. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к большинству антибиотиков и сульфаниламидам. Оказывает бактерицидное действие.
Эффективен при приеме внутрь. Применяют офлоксацин при инфекциях дыхательных путей, уха, горла, носа, кожи, мягких тканей, остеомиелите, инфекционных эаболеваниях: органов брюшной полости, почек, мочевыводящих путей, простатите, инфекционных гинекологических заболеваниях, гонорее. Имеются данные об активности офлоксацина (таривида) в отношении микобактерий туберкулеза и целесообразности его применения в комплексной терапии туберкулеза.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд, сыпь); возможны развитие отека лица, голосовых связок; анорексия, боль в животе, тошнота, рвота, понос; нарушения сна, головная боль, чувство беспокойства, общее угнетение; изменения картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения). В редких случаях нарушается восприятие запаха и вкуса.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА.
МЕТРОНИДАЗОЛ (трихопол).
Механизм действия метронидазола:
Прямое бактерицидное и противопротозойное действие:
а) электронакцепторная нитрогруппа метронидазола восстанавливается внутриклеточно только анаэробами или микроаэрофилами с образованием токсических метаболитов, уменьшение редокс-потенциала, деспирализация и деструкция ДНК у чувствительных микроорганизмов
б) повышает чувствительной опухолевых клеток к ионизирующей радиации (т.к. ингибирует тканевое дыхание)
|
|
|
Спектр антибактериального и антипротозойного действия метронидазола:
1. Большинство анаэробов: бактероиды, клостридии, пептострептококки, фузобактерии
2. Некоторые простейшие: трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии
3. Helicobacter pylori
Фармакокинетика метронидазола:
1. Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность от приема пищи не зависит.
2. Метаболизируется в печени с образованием активных и неактивных метаболитов.
3. Хорошо распределяется, проходит через ГЭБ, плаценту, проникает в грудное молоко, слюну, желудочный сок.
4. Полностью выводится из организма мочой в неизменном виде и в виде метаболитов, частично выделяется с калом.
5. При повторных введениях возможна кумуляция.
Показания к применению метронидазола.
-постоперационная анаэробная инфекция (колоректальная хирургия, аппендицит, гистерэктомия)
-гнойная анаэробная и смешанная инфекция
-острый язвенный гингивит
-трофические язвы, пролежни
-анаэробная инфекция мочевых путей, органов дыхания и ЖКТ
-воспалительные заболевания таза
-бактериальные вагинозы
-энтероколиты
-абсцессы мозга
-трихомоноз мочеполовых путей, амебиазы, лямблиозы
Побочное действие метронидазола:
1. Диспептические явления: тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту
2. Гематотоксичность: лейкопения, нейтропения
3. Нейротоксичность: головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги, нарушение сознания
4. Дисульфирамоподобный эффект
5. Аллергические реакции: сыпь, зуд
6. Местные реакции: флебиты и тромбофлебиты после внутривенного введения
Во время лечения нельзя принимать алкогольные напитки. До и во время лечения следует делать анализы крови. Метронидазол используют также для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии.
|
|
|
