Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Антигельминтные ЛС. Средства, применяемые при чесотке и педикулезе.




Антигельминтные.

Мебендазол.

Антигельминтное средство широкого спектра действия. Беловато-желтоватый порошок, мало растворим (менее 0,05%) в воде, водных растворах минеральных кислот, спирте и хлороформе, хорошо — в муравьиной кислоте. Молекулярная масса 295,29.

Фармакология

Фармакологическое действие - антигельминтное.

Препятствует синтезу клеточного тубулина, нарушает утилизацию глюкозы и тормозит образование АТФ у гельминтов.

Медленно и неполно (5–10% дозы) всасывается из ЖКТ. T1/2 — 2,5–5,5 ч. В крови на 90% связывается с белками. Неравномерно распределяется по органам. Накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов. В печени биотрансформируется до 2-аминопроизводного. Более 90% дозы выводится в неизмененном виде с калом.

Применение вещества Мебендазол

Энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомидозы, стронгилоидоз, трихоцефалез, множественные нематодозы, эхинококкоз, тениоз, альвеококкоз, капилляриоз, гнатостомоз, трихинеллез, смешанные гельминтозы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью, детский возраст до 2 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Мебендазол

Головокружение, тошнота, боль в животе. При применении в высоких дозах в течение длительного времени: рвота, диарея, головная боль, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкреатинемия, лейкопения, анемия, эозинофилия, выпадение волос, гематурия, цилиндрурия, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек).

Взаимодействие

Карбамазепин и другие индукторы метаболизма понижают, а циметидин — повышает концентрацию в тканях.

Передозировка

 

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. При длительном применении в высоких дозах: обратимые нарушения функции печени, гепатит, нейтропения.

Лечение: промывание желудка, клизмы, прием активированного угля; специфического антидота нет.

Способ применения и дозы

Внутрь. При энтеробиозе: взрослым и детям старше 10 лет — 100 мг однократно, детям 2–10 лет — 25–50 мг однократно. В случае высокой вероятности повторной инвазии — повторно через 2–4 нед в тех же дозах. Рекомендуется проводить одновременное лечение всех членов семьи.

При аскаридозе, трихоцефалезе, анкилостомидозе, тениозе, стронгилоидозе и смешанных гельминтозах: по 100 мг утром и вечером в течение 3 дней.

При трихинеллезе: 200–400 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней, а с 4-го по 10-й — по 400–500 мг 3 раза в сутки.

При эхинококкозе: по 500 мг 2 раза в сутки первые 3 дня и 3 раза в сутки в последующие 3 дня. В дальнейшем дозу повышают до максимальной (из расчета 25–30 мг/кг/сут) в 3–4 приема.

 

Албендазол.
Антигельминтное широкого спектра действия.

Фармакологическое действие - противопаразитарное, антигельминтное.

Избирательно ингибирует полимеризацию бета-тубулина, нарушает активность цитоплазматической микротубулярной системы клеток кишечного канала гельминтов; изменяет течение биохимических процессов (подавляет утилизацию глюкозы), блокирует передвижение секреторных гранул и других органелл в мышечных клетках круглых червей, обусловливая их гибель. Наиболее эффективно влияет на личиночные формы цестод — Echinococcus granulosus и Taenia solium, нематод — Strongyloides stercolatis.

Плохо абсорбируется в ЖКТ, в неизмененном виде не определяется в плазме крови, т.к. быстро превращается в печени в первичный метаболит — албендазола сульфоксид, также обладающий антигельминтной активностью. Биодоступность при пероральном введении низкая. Прием жирной пищи повышает всасывание и Cmax (в 5 раз). Cmax албендазола сульфоксида достигается через 2–5 ч, на 70% связан с белками плазмы, проникает в значимых количествах в желчь, печень, цереброспинальную жидкость, мочу, стенку и жидкости цист гельминтов. Албендазола сульфоксид в печени превращается в албендазола сульфон (вторичный метаболит) и другие окисленные продукты. Т1/2 албендазола сульфоксида — 8–12 ч. Выводится в виде различных метаболитов с мочой. При нарушении функции почек клиренс метаболитов не изменяется. На фоне поражения печени биодоступность повышается, Cmax албендазола сульфоксида увеличивается в 2 раза, Т1/2 удлиняется. Индуцирует цитохром P450 IA в клетках печени человека.

Применение вещества Албендазол

Нейроцистицеркоз, вызванный личиночной формой свиного цепня (Taenia solium); эхинококкоз печени, легких, брюшины, вызванный личиночной формой собачьего ленточного червя (Echinococcus granulosus). Нематодозы: аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомидоз, энтеробиоз, стронгилоидоз, описторхоз, лямблиоз, микроспоридиоз. Смешанные гельминтозы. В качестве вспомогательного средства при хирургическом лечении эхинококкозных кист.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным бензимидазола), беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 6 лет (безопасность не определена).

Ограничения к применению

Угнетение костно-мозгового кроветворения, печеночная недостаточность, цирроз печени, цистицеркоз с вовлечением сетчатки глаза.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Албендазол

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, менингеальные симптомы.

Со стороны органов ЖКТ: боль в области живота, тошнота, рвота, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, повышение температуры тела, повышение АД, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, алопеция.

 

ПИрантел.
Пирантела эмбонат — порошок от песчано-желтого до интенсивного желто-зеленого цвета со слабым характерным запахом. Под действием света темнеет и разлагается. Очень трудно растворим в метаноле, нерастворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие - антигельминтное.

У чувствительных гельминтов блокирует нейромышечную передачу по типу деполяризующих миорелаксантов, вызывает стойкую деполяризацию и спастический паралич мускулатуры, обеспечивает изгнание глистов из организма. Высокоактивен в отношении инвазий, вызванных острицами (Enterobius vermicularis), аскаридами (Ascaris Lumbricoides), анкилостомами (Ancylostoma duodenale, Necator americanus). Активен в отношении Trichostrongulus orientalis, Trichostrongulus colubriformis. Эффективен при энтеробиозе, анкилостомидозе, некаторозе, трихоцефалезе (в меньшей степени); действует как на половозрелых, так и на неполовозрелых особей обоего пола; не действует на личинки в стадии миграции.

Плохо абсорбируется из ЖКТ. После приема разовой дозы 10 мг/кг концентрация в плазме составляет 0,005–0,13 мкг/мл в течение 1–3 ч. Абсорбировавшийся пирантел частично метаболизируется в печени до N-метил-1,3-пропанодиамина. Выводится через кишечник (более 50% — в неизмененном виде), 7% — почками в неизмененном виде или в виде метаболита.

Применение вещества Пирантел

Аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомоз, некатороз, трихоцефалез.

Противопоказания

Гиперчувствительность, миастения.

Ограничения к применению

Печеночная недостаточность, детский возраст (до 6 мес).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применять в случае крайней необходимости (только под строгим наблюдением врача). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (пирантел проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Пирантел

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость/бессонница, слабость; в отдельных случаях — нарушение слуха, галлюцинации, спутанность сознания, парестезии.

 

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантема.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное назначение с левамизолом и пиперазином. Пирантел повышает концентрацию теофиллина в плазме.

Передозировка

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу и кратность приема устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста и массы тела пациента. При аскаридозе и энтеробиозе назначают однократно из расчета 10 мг/кг: взрослым и детям старше 12 лет — 750 мг (при массе тела более 75 кг — 1 г); детям до 12 лет — в зависимости от возраста. Во избежание самоинвазии рекомендовано повторение курса через 3 нед после первого приема. При анкилостомидозе — 10 мг/кг в 1 прием в течение 3 дней. При некаторозе (тяжелые формы) — 20 мг/кг/сут в течение 2 дней.

 

Левамизол.
Левамизола гидрохлорид — белый или бледно-розовый кристаллический порошок почти без запаха, свободно растворим в воде; стабилен в кислых растворах и подвергается гидролизу в щелочных и нейтральных растворах. Молекулярная масса 240,75.

Фармакология

Фармакологическое действие - антигельминтное, иммуномодулирующее.

Антигельминтное действие обусловлено блокадой сукцинатдегидрогеназы, подавлением процесса восстановления фумарата и, как следствие, нарушением энергетического обмена у гельминтов. Вызывает деполяризацию мембран мышечных клеток гельминтов. Парализованные нематоды удаляются из организма нормальной перистальтикой кишечника в течение 24 ч после приема. Особенно активен в отношении Ascaris lumbricoides, Necator Americanus и Ancylostoma duodenale.

 

Оказывает комплексное влияние на иммунную систему: увеличивает выработку антител на различные антигены, усиливает Т-клеточный ответ, активируя Т-лимфоциты и стимулируя их пролиферацию, повышает функции моноцитов, макрофагов и нейтрофилов (их способность к хемотаксису, адгезии и фагоцитозу).

 

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. После приема однократной дозы 50 мг Cmax (0,13 мкг/мл) достигается через 1,5–2 ч. T1/2 — 3–4 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов, которые экскретируются преимущественно почками (70% в течение 3 дней). T1/2 метаболитов — 16 ч. Около 5% выводится с фекалиями, причем менее 0,2% в неизмененном виде; более 95% выводится почками, их них около 5% в неизмененном виде и 12% в виде глюкуронида п-гидрокси-левамизола. Применение вещества Левамизол

 

Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалез, энтеробиоз, токсоплазмоз.

Противопоказания

 

Гиперчувствительность; агранулоцитоз, вызванный ЛС (в т.ч. в анамнезе).

Ограничения к применению

 

Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костно-мозгового кроветворения, цереброваскулярная недостаточность, острая фаза лейкоза.

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Применение при беременности и кормлении грудью не рекомендуется (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Выявлено эмбриотоксическое действие левамизола при пероральном приеме доз 160 мг/кг (у крыс) и 180 мг/кг (у кроликов).

 

Категория действия на плод по FDA — C.

 

Неизвестно, экскретируется ли левамизол в грудное молоко человека, однако он экскретируется в молоко коров.

Побочные действия вещества Левамизол

 

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

 

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, периферическая полинейропатия, обонятельные галлюцинации (изменение запахов), генерализованные судороги, энцефалитоподобный синдром (связан с демиелинизацией нервных волокон), нарушение речи, летаргия, утомляемость, тремор, нарушение сна, спутанность сознания, атаксия, изменение вкусовых ощущений.

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, иногда фатальный (см. «Меры предосторожности»).

 

Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.

 

Прочие: поражение почек, гиперкреатинемия, повышение активности ЩФ, маточные кровотечения, периорбитальный отек.

Взаимодействие

 

Левамизол несовместим с липофильными соединениями (например тетрахлорметан, тетрахлорэтилен, хлороформ, эфир), т.к. возможно усиление его токсичности, с алкоголем (при совместном приеме развивается антабусподобный синдром) и ЛС, вызывающими лейкопению. Усиливает эффекты фенитоина и непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ с возможной коррекцией дозы антикоагулянтов). При одновременном применении с миелотоксичными ЛС — усиление гематотоксичности.

Передозировка

 

Сообщалось о летальных исходах: у 3-летнего ребенка — при дозе 15 мг/кг и взрослого — при дозе 32 мг/кг.

 

Лечение: промывание желудка (если после приема прошло немного времени), симптоматическая и поддерживающая терапия.

Способ применения и дозы

 

Внутрь. Гельминтозы: однократно, взрослым — 150 мг, детям 1–6 лет — 25–50 мг, 7–14 лет — 50–125 мг (как правило из расчета 2,5 мг/кг массы тела), при необходимости повторный курс через 1–2 нед. Токсоплазмоз: 150 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней (2–3 курса с перерывами 1 нед).

 

Празиквантель.
Фармакологическое действие - антигельминтное.

 

Антигельминтное средство широкого спектра действия. Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, вызывая генерализованное сокращение мускулатуры паразита, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминта.

 

После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ. Cmax наблюдается через 1–3 ч. Связывается с белками плазмы на 80%. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных моно- и полигидроксилированных метаболитов. T1/2 — 0,8–1,5 ч (празиквантел) и 4–6 ч (метаболиты). Выводится преимущественно почками (80% — в виде метаболитов), при этом 90% — в первые 24 ч, небольшое количество выводится с фекалиями.

Применение вещества Празиквантел

 

Трематодозы (клонорхоз, метагонимоз, описторхоз, парагонимоз, фасциолез, фасциолопсидоз, шистосомоз, включая кишечный и мочеполовой), цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз), цистицеркоз, нейроцистицеркоз.

Противопоказания

 

Гиперчувствительность, цистицеркоз глаз.

Ограничения к применению

 

Заболевания печени, детский возраст до 4 лет (нет сведений о безопасности использования).

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили).

 

Категория действия на плод по FDA — B.

 

При применении в период лактации следует воздержаться от грудного вскармливания в день приема празиквантела и в течение последующих 72 ч (празиквантел проникает в грудное молоко, его концентрация составляет 1/4 концентрации в сыворотке).

Побочные действия вещества Празиквантел

 

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея с примесью крови, головокружение, головная боль, сонливость, заторможенность, дезориентация, повышенная потливость, лихорадка, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд). Сообщалось о минимальном повышении уровня печеночных ферментов у некоторых пациентов.

Способ применения и дозы

 

Внутрь, взрослым и детям старше 4 лет. Дозу, кратность приема и продолжительность лечения устанавливают индивидуально, с учетом возбудителя.

Меры предосторожности вещества Празиквантел

 

В случае церебрального цистицеркоза пациент должен быть госпитализирован.

 

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Никлозамид.
Противогельминтное средство. Вызывает паралич ленточных гельминтов, также снижает их устойчивость к протеолитическим ферментам ЖКТ. Активен в отношении Taeniarhynchus saginatus (бычьего цепня), Diphyllobothrium latum (широкого лентеца), Hymenolepis nana (карликового цепня).

Применение.

 

Тениаринхоз, тениоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз.

 

Противопоказания.

 

Гиперчувствительность.

 

Побочные действия.

 

Тошнота, аллергические реакции, обострение нейродермита.

Способ применения и дозы.

 

Внутрь, таблетки разжевывают или размельчают в теплой воде (1 таблетку в 50 мл теплой воды). Суточная доза: для взрослых — 2–3 г (8–12 таблеток); для детей до 2 лет — 0,5 г (2 таблетки), 2–5 лет — 1 г (4 таблетки), 5–12 лет — 1,5 г (6 таблеток), старше 12 лет — 2–3 г (8–12 таблеток).

 

При тениозе: суточную дозу принимают натощак, через 2 ч — солевое слабительное, через 1 мес — прием препарата повторяют, слабительные ЛС не назначают.

 

При тениаринхозе, дифиллоботриозе: препарат принимают утром натощак или вечером через 3–4 ч после легкого ужина. В день лечения рекомендуется жидкая или полужидкая легко усвояемая пища (бульон, жидкие каши, пюре, молоко, кисели, фруктовые соки, сладкий чай и пр.). Перед приемом никлозамида принимают 2 г натрия гидрокарбоната.

 

При гименолепидозе: суточную дозу принимают в 4 приема, через каждые 2 ч (в 10, 12, 14 и 16 ч); пищу принимают в 8, 13 и 18 ч. Лечение проводят в течение 4 дней, через 4 дня — повторяют; контрольное исследование проводят через 15 дней после окончания лечения и в последующем ежемесячно в течение 6 мес (до 12 мес). При рецидиве заболевания — повторяют лечение по той же схеме.

 

Чесотка и педикулез.

Малатион.
Фармакологическое действие

 

Малатион - противопедикулезное средство из группы фосфорорганических инсектицидов. Легко проходит хитиновый покров, накапливается в высоких концентрациях в теле насекомого, необратимо ингибирует холинэстеразу, образуя с ней ковалентную связь. Гибель гнид и вшей наступает за счет самоотравления ацетилхолином.

Показания к применению

 

Педикулез.

Способ применения и дозы

 

Волосистые части тела увлажняют раствором малатиона, затем смывают проточной теплой водой с мылом и расчесывают частым гребнем.

Побочное действие

 

Раздражение глаз и слизистых оболочек при попадании малатиона.

Противопоказания

 

Гиперчувствительность.

Особые указания

 

Следует избегать попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки. При выраженном педикулезе рекомендуют сочетание применения малатиона и лосьонов, содержащих тетраметрин и пиперонил бутоксид.

Форма выпуска

 

Эмульсия во флаконах по 60 мл; шампунь (0,5%-ный раствор малатиона) во флаконах по 60 мл.

 

Перметрин.
Фармакологическое действие - противопедикулезное, инсектицидное, акарицидное.

 

Действие обусловлено нарушением ионной проницаемости натриевых каналов и торможением процессов поляризации (реполяризации) мембраны нервных клеток вшей, блох, клещей (в т.ч. чесоточных) и других эктопаразитов семейства членистоногих, что приводит к парализующему эффекту.

 

После накожной аппликации абсорбция составляет не более 2%. Попавшая в системный кровоток часть вещества быстро гидролизуется до неактивных метаболитов, экскретирующихся преимущественно с мочой. При однократной обработке поверхностей, пораженных педикулезом, противопедикулезное действие сохраняется от 2–3 до 6 нед (в зависимости от используемой лекарственной формы). Эффективен в качестве противочесоточного средства.

Применение вещества Перметрин

 

Педикулез волосистой части головы, лобковый педикулез (в т.ч. гнидоносительство), чесотка.

Противопоказания

 

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим синтетическим пиретроидам, хризантемам и другим растениям, содержащим пиретрины), период лактации (при лечении чесотки), детский возраст до 1 года (для эмульсии), до 6 мес (для крема).

Ограничения к применению

 

Кожные заболевания, беременность, детский возраст до 5 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

 

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).

 

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Перметрин

 

Местные реакции — ощущение жжения, покалывания или пощипывания, онемения кожи, усиление зуда, эритема, аллергические реакции (кожные высыпания, отечность).

Передозировка

 

В случае проглатывания необходимо промывание желудка и симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

 

Наружно. При педикулезе — 1% крем или 0,5% лосьон с помощью ватного тампона равномерно наносят на увлажненные волосы головы или волосистые части тела (при лобковом педикулезе), втирая в корни волос (голову можно покрыть косынкой), оставляют на 10 (1% крем) или 40 мин (0,5% лосьон), затем тщательно смывают теплой проточной водой с мылом или шампунем и высушивают обычным способом. Волосы расчесывают частым гребнем для удаления гнид и погибших вшей; при обнаружении живых вшей обработку через 7 дней повторяют. При имеющейся опасности повторного заражения в коллективе — после мытья головы смачивают ЛС (или тщательно протирают) волосистую часть головы и ждут пока высохнут волосы (не моют и не вытирают). Нанесенный на волосы препарат сохраняет свою активность приблизительно в течение 2 нед (не позволяет размножаться вновь попавшим на волосы вшам). При чесотке применяют раствор в виде свежеприготовленной 0,4% водной эмульсии, которую 1 раз в день (на ночь) тщательно втирают в кожные покровы верхних конечностей, туловища, а затем нижних конечностей в течение 3 дней подряд. Кожа лица и шеи, а также волосистая часть головы обработке не подлежат. На четвертый день больной должен принять душ и провести смену нательного и постельного белья.

 

Фенотрин.
Фармакологическое действие - противопаразитарное, противопедикулезное.

 

Нарушает катионный обмен в мембранах нервных клеток насекомых. Оказывает нейротоксическое действие на половозрелые особи и личинки.

Применение вещества Фенотрин

 

Педикулез волосистой части головы у взрослых и детей.

Противопоказания

 

Гиперчувствительность, ранний детский возраст (до 2 лет).

Побочные действия вещества Фенотрин

 

Кожный зуд, эритема.

Способ применения и дозы

 

Местно, применяют дважды с 24-часовым интервалом: наносят на влажные волосы, втирают, вновь наносят, оставляют на 5 мин, затем тщательно промывают, вычесывая погибших насекомых и их личинки.

Меры предосторожности вещества Фенотрин

 

Необходимо избегать попадания фенотрина в глаза и на слизистые оболочки. Процедуру проводят в резиновых перчатках.

 

Натрия тиосульфат.
Противочесоточная активность обусловлена способностью распадаться в кислой среде с образованием серы и сернистого ангидрида, которые оказывают повреждающее воздействие на чесоточного клеща и его яйца.
Наружно препарат применяется для лечения больных чесоткой В кожу втирают 60% раствор натрия тиосульфата (последовательно по 2-3 мин в левую и правую верхние конечности, туловище, левую и правую нижние конечности, всего в течение 10-15 мин). После окончания втирания делают перерыв на несколько минут до высыхания кожи и появления на ней кристалликов. Затем производят в той же последовательности второй цикл втираний. После высыхания кожи втирают 6% раствор кислоты хлористоводородной, наливая его на ладонь, в таком же порядке 3-4 раза в течение 10-15 мин с перерывами до высыхания раствора на коже после каждого втирания. Мытье разрешается через 3 дня.

 

Противопоказания к применению: повышенная чувствительность к компонентам препарата, период беременности и кормления грудью.

 

Побочные явления: аллергические проявления.

 

Также используется как антидот при отравлении тяж металлами, и особенно цианидами. Образует нетоксичные или малотоксичные соединения с солями тяжелых металлов, галогенами, цианидами. Обладает свойствами антидота по отношению к анилину, бензолу, йоду, меди, ртути, синильной кислоте, сулеме, фенолам. При отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца образуются неядовитые сульфиты. Основной механизм детоксикации при отравлении синильной кислотой и ее солями заключается в превращении цианида в тиоцианат-ион, который относительно нетоксичен, при участии фермента родоназы — тиосульфатцианид-сератрансферазы (обнаружен во многих тканях, но максимальную активность проявляет в печени). Организм обладает способностью к детоксикации цианидов, однако родоназная система работает медленно, и при отравлении цианидом ее активности недостаточно для детоксикации. В этом случае для ускорения реакции, катализируемой родоназой, необходимо введение в организм экзогенных донаторов серы, как правило, тиосульфата натрия. После в/в введения натрия тиосульфат распределяется в экстрацеллюлярной жидкости, экскретируется в неизмененном виде с мочой. Биологический T1/2 — 0,65 ч.

 

Бензил бензоат.
Фармакодинамика

Активен в отношении чесоточных клещей, а также головных и лобковых вшей.

Проникает через хитиновый покров и накапливается в организме клеща (или вши) в токсических концентрациях, вызывая тем самым гибель личинок и взрослых особей; не действует на яйца.

Фармакокинетика

Проникает в верхние слои эпидермиса, в системный кровоток не всасывается. Под действием бензилбензоата гибель чесоточных клещей наступает через 7-32 минуты, вшей – через 2-5 часов.

Показания к применению

- Чесотка

- головной и лобковый педикулез.
Состав и форма выпуска:

1 г мази содержит бензилбензоата 200 мг и водно-эмульсионной основы до 1 г; в алюминиевых тубах по 30 г, в картонной пачке 1 туба.

Показания:

Чесотка.

Противопоказания:

Детский возраст до 3 лет, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:

Ощущение жжения на месте аппликации, аллергические реакции.

 

Способ применения и дозы:

 

Наружно. Курс — 4 дня. В 1-й день мазь наносят после тщательного мытья с мылом (перед сном) на кожу рук, затем туловища и ног, включая подошвы и пальцы. После обработки кожи используют только чистое белье и одежду. На 2-й и 3-й дни — перерыв в лечении (остатки мази не смывают с кожи). На 4-й день — вечером, после мытья с мылом втирают оставшуюся мазь и меняют все белье. Руки после обработки не моют в течение 3 ч, в последующем руки обрабатывают мазью после каждого мытья. В случае смывания мази с др. участков кожи их повторно обрабатывают. На 5-й день мазь полностью смывают с кожи.

 

Лечение осложненной чесотки (дерматит, экзема, пиодермия, посткабиозная лимфоплазия) проводят одновременно с лечением чесотки и продолжают после его завершения.

Взрослым назначают 20% мазь, детям — 10%.

 

87. ПРотивобластомные средства.

Циклофосфамид.
Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее.

 

Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры белковых молекул, образуют поперечные сшивки между нитями ДНК и блокируют митоз опухолевых клеток. Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе. При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект): миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря (особенно у больных с геморрагическим циститом), рак почечной лоханки (отмечен у больного, находившегося на лечении по поводу церебрального васкулита).
Хорошо всасывается после приема внутрь (биодоступность 75%). Мало связывается с белками (12–14%), но для некоторых активных производных связывание составляет 60% и более. Биотрансформируется в печени (включая начальную активацию и последующее превращение) с образованием активных метаболитов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Т1/2 циклофосфамида — 3–12 ч. После в/в введения время достижения Cmax в плазме (для метаболитов) составляет 2–3 ч. Экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов (хлоруксусная кислота, акролеин и др.) и в неизмененном виде (5–25%); удаляется при проведении диализа. На фоне почечной недостаточности усиление выраженности токсических эффектов не наблюдалось.
Применение вещества Циклофосфамид

 

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли, грибовидный микоз; аутоиммунные заболевания, включая системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит, псориатический артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

 

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·109/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·109/л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

 

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), печени, тяжелые заболевания сердца, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, гиперурикемия, цистит, адреналэктомия, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Противопоказано при беременности.

 

Категория действия на плод по FDA — D.

 

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Циклофосфамид

 

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха.

 

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

 

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.

 

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

 

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.

 

Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ, микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Способ применения и дозы

 

Внутрь, в/в, в/м, в полости (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 раза в неделю. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.

 

Бусульфан.
Фармакологическое действие - противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

 

Механизм действия связан с алкилированием и образованием поперечных сшивок между нитями ДНК и подавлением роста миелоидных клеток.

 

Клинический эффект проявляется через 1–2 нед после начала лечения. У 90% ранее нелеченных пациентов с хроническим миелолейкозом при лечении бусульфаном наблюдается гематологическая ремиссия с регрессией спленомегалии и стабилизацией гематологических показателей. У больных хроническим миелолейкозом с отсутствием филадельфийской хромосомы, при бластном кризе, а также при ювенильном типе хронического миелолейкоза не эффективен. При проведении исследований у 2 из 130 больных, получавших бусульфан в очень высоких дозах (1 мг/кг 4 раза в сутки в течение 4 дней, при общей дозе 16 мг/кг), отмечались судорожные припадки, у 12 из 330 больных при использовании комбинированной терапии (бусульфан и тиогуанин) — варикозное расширение вен пищевода, узелковая гиперплазия печеночных клеток (в течение 6–45 мес после окончания лечения); в комбинации с другими противоопухолевыми средствами — портальная гипертензия (общая доза бусульфана — 16 мг/кг).
Полностью всасывается из ЖКТ, 90–95% бусульфана обнаруживается в крови через 3–5 мин после введения инъекционным путем и через 0,5–2 ч при употреблении внутрь. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени. T1/2 — 2,5 ч. Экскретируется медленно — почками в виде метаболитов (45–60% радиоактивно-меченного бусульфана обнаруживается в моче через 48 ч). При введении больших доз кумулирует, проведение диализа мало эффективно из-за плохой растворимости бусульфана в водной среде.

Применение вещества Бусульфан

 

Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз, подготовка к трансплантации костного мозга.

Противопоказания

 

Гиперчувствительность, тромбоцитопения, панцитопения, состояние после радио- или химиотерапии опухолей, бластный криз, беременность, период лактации, детский возраст (исключая применение по жизненным показаниям).

Ограничения к применению

 

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра, мочекаменная болезнь, ЧМТ (в т.ч. в анамнезе), судорожный синдром (в т.ч. в анамнезе),.

Применение при бе

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...