 |
9. Основные схемы химиотерапии при лимфогранулематозе.
|
|
|
|
9. Основные схемы химиотерапии при лимфогранулематозе.
Курс химиотерапии у больных с классической лимфомой Ходжкина принципиально состоит из нескольких терапевтических циклов (блоки химиотерапии). Количество циклов, их продолжительность и интенсивность в первую очередь зависят от стадии болезни и от выбора терапевтической группы, по которой лечат пациента. Больные обычно получают:
- на ранних стадиях (терапевтическая группа 1): 2 цикла химиотрапии
- на средних стадиях (терапевтическая группа 2): 4 цикла химиотрапии
- на поздних стадиях (терапевтическая группа 3): 6 циклов химиотрапии
Каждый блок терапии проводится примерно две недели. В разных блоках частично применяются разные комбинации препаратов. Обычно делают курсы из преднизолона, винкристина, адриамицина (доксорубицина) и этопозида (такой курс сокращённо называется OEPA) или из преднизолона, винкристина, циклофосфамида и дакарбазина (такой курс сокращённо называется COPDAC). Между отдельными блоками делается примерно двухнедельный перерыв в лечении. В общей сложности курс химиотерапии длится от двух до шести месяцев, если во время лечения или после лечения нет рецидива.
: В течение последнего десятилетия в большинстве детских
специализированных клиник России используется протокол лечения ЛХ,
разработанный немецкими детскими онкогематологами DAL-HD-90, показавший
высокую эффективность: 5-летняя EFS составила 91% у девочек и 89% у мальчиков, OS
в обеих группах 98% (данные G. Schellong). В настоящее время усилия
преимущественно направлены на снижение частоты осложнений, обусловленных
терапией. Наиболее частым осложнением являются последствия лучевой терапии
(вторичные опухоли, патология со стороны сердца), кроме того, у 40-60% пациентов
|
|
|
мужского пола с продвинутыми стадиями заболевания встречается азооспермия. В
связи с чем были предприняты попытки элиминировать прокарбазин – как наиболее
вероятную причину азооспермии. Существует немного равных по эффективности
блоку COPP схем терапии без включения прокарбазина. Одной из них является ABVD
и, как правило, применение у пациентов мужского пола схемы ABVD не приводит к
азооспермии. Дакарбазин представляет собой эффективный алкилирующий препарат
для лечения ЛХ (частота ответа до 56% в режиме монотерапии), при этом он не
обладает выраженной токсичностью в отношении гонад.
В этой связи был предложен новый протокол лечения ЛХ - DAL-GPOH-2002, в котором
прокарбазин – как основная причина развития тестикулярной дисфункции, заменен на
дакарбазин, не уступающий первому в противопухолевой эффективности.
В зависимости от диагностированной стадии больные должны быть отнесены в одну из
терапевтических групп:
- Группа 1 – I A/B, II A
Химиотерапия 2 цикла OE*PA
Лучевая терапия в дозе 20 Гр. на первично пораженные области
- Группа 2 – I EA/B, II EA, II B, III A
Химиотерапия 2 цикла OE*PA и 2 цикла COPDAC
Лучевая терапия в дозе 20 Гр. на первично пораженные области
- Группа 3 – II EB, III EA/B, III B, IV AB
Химиотерапия 2 цикла OE*PA и 4 цикла COPDAC
Лучевая терапия в дозе 20 Гр. на первично пораженные области
При наличии остаточной опухоли, объемом более 100 мл – доза лучевой терапии
увеличивается до 30 Гр.
При необходимости облучения печени или почек СОД не должна превышать 15 Гр,
легких – 12 Гр.
Лучевая терапия должна начинаться в течение 25 дней от окончания химиотерапии при
восстановленных показателях гемопоэза.
Первый цикл OE*PA начинается немедленно после верификации диагноза и
установления стадии, в случае проведения лапароскопии терапия начинается через 5
дней от операции.
|
|
|
С 16 по 28 день – пауза, второй цикл начинается на 29-ый день терапии при:
общем удовлетворительном состоянии пациента,
лейкоцитах более 2000/мл,
гранулоцитах более 500/мл,
тромбоцитах более 80000/мл.
Параллельно химиотерапии пациент может получать гипергидратацию 2, 5-3 л/м
/сут
глюкозо-солевыми растворами.
Химиотерапия прерывается при тяжелых инфекционных заболеваниях (сепсис,
пневмония, ветряная оспа и др. ).
До начала каждого цикла терапии проводится:
• оценка инфекционного статуса;
• детальный клинический осмотр;
• оценка антропометрических параметров;
• клинический анализ крови;
• АЛТ, АСТ, ГГТ, билирубин, креатинин;
• другие диагностические исследования (ЭКГ, ФВД и др. ) проводятся
индивидуально по показаниям.
Опухоли молочной железы.
1. Предраковые заболевания молочной железы. Факторы риска.
Предраковые заболевания молочной железы – патологические изменения, предшествующие появлению аденокарциномы. Различные по клиническим проявлениям предраковые состояния представляют единый патологический процесс, которому присущи определённые закономерности.
Выделяют 3 стадии предрака:
1. стадия неравномерной диффузной гиперплазии — ткань сохраняет своё нормальное строение, однако число её структурных элементов увеличивается;
2. стадия очаговых пролифератов — в общей массе размножающихся клеток появляются участки (очаги), в которых деление клеток происходит особенно интенсивно;
3. стадия относительно доброкачественной опухоли — очаги пролиферирующих клеток всё больше утрачивают сходство с исходной тканью, но не проявляют тенденции к инвазивному росту, т. е. врастанию в здоровую ткань и её разрушению. 1-я стадия ещё не является предраком в строгом смысле слова, 2-я стадия — наиболее закономерный этап предрака, 3-я стадия не обязательна, рак может развиться, минуя её. Предраковые изменения могут подвергнуться регрессии или надолго остановиться в своём развитии.
В последние годы возрастает число пациенток, обращающихся в различные лечебные учреждения по поводу незлокачественных заболеваний молочной железы. Самым распространенным доброкачественным заболеванием молочной железы является мастопатия (фиброаденоматоз), встречающаяся у 20–60% женщин, чаще в возрасте 30–50 лет. Мастопатию как заболевание классически описал J. Velpean в 1838 году.
|
|
|
Мастопатия – это дисгормональный гиперпластический процесс в молочной железе. По определению Всемирной организации здравоохранения, это фиброзно–кистозная болезнь, характеризующаяся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов.
Группы риска по раку молочной железы зависят от следующих этиологических факторов:
1. гормональные факторы:
А) эндогенные – гиперэстрогенемия в результате:
– особенностей менструального цикла (раннее менархе до 12 лет; поздняя менопауза после 55 лет)
– детородной функции (нерожавшие, 1-ые роды после 30 лет; аборты до 18 лет и после 30 лет)
– особенностей лактации (гипо- и агалактия)
– особенностей половой жизни (ее отсутствие, позднее начало, фригидность, механические способы контрацепции)
Б) экзогенные:
– заместительная терапия гормонами в пред – и постменопаузе сроком более 5 лет
– длительный прием комбинированных оральных контрацептивов: более 4 лет до первых родов, более 15 лет в любом возрасте
2. факторы образа жизни и окружающей среды
– географическое расположение и питание (высококалорийная диета, избыточное потребление жиров, малая физическая активность)
– злоупотребление алкоголя (увеличивают риск на 30%)
– курение (до 16 лет – увеличивает риск в 2 раза)
– радиация (облучение) и травмы молочных желез
3. эндокринно-метаболические нарушения: ожирение, атеросклероз, заболевания надпочечников и щитовидной железы
4. индивидуальный анамнез:
– возраст старше 40 лет
– ранее перенесенный рак молочной железы или рак яичников
5. предшествующие заболевания молочных желез
– атипическая гиперплазия молочных желез
– пролиферирующие заболевания
6. семейный анамнез: генетические факторы:
– наличие у ближайших родственников рака молочной железы, рака яичника, колоректального рака
– связь с наследственными синдромами (Cowden, BLOOM)
– мутации генов BRCA-1; BRCA-2
|
|
|
