2. Заболеваемость. Вопросы этиологии и патогенеза рака молочной железы.

Основные факторы риска рака молочной железы.

1. Генетические.

2. Репродуктивные.

Лысенко О. В.

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3. Гормональные и обменные, включающие в себя и изменение рецепции к половым

стероидным гормонам, активности пролиферации и апоптоза эпителия МЖ и изменение и их васкуляризации.

4. Внешней среды и образа жизни.

Все факторы риска развития РМЖ приводят к пролиферативным процессам в тканях

молочной железы.

1. Генетические факторы риска рака молочной железы.

Генез рака молочной железы может быть рассмотрен как результат накопления

генетических повреждений в нормальных клетках молочной железы на протяжении

многих лет. Эти генетические изменения индуцируют как внутренние, так и внешние факторы. За развитие рака ответственны два типа молекулярных повреждений:

мутация ДНК и индукция клеточной пролиферации, 1 первую очередь на фоне гиперэстрогенизации.

Наличие у матери или других кровных родственниц женщины рака молочной железы значительно повышает риск развития рака этого органа. Могут встречаться семейные формы, когда болеют все женщины – члены одной семьи. Генетически

предрасположенный рак составляет примерно 9% от общего числа. Выявлены мутации генов BRCA-1, BRCA-2 и BRCA-3 – у носителей которых до 70-летнего возраста более чем в 90% случаев разовьётся онкологическая патология в виде:

_ Рака молочной железы у «кровных» родственников

_ «Молочно-яичникового синдрома» (рак молочной железы и рак яичников в семье)

_ Других наследственных синдромов:

_ РМЖ + опухоль мозга

_ РМЖ + саркома

_ РМЖ + рак лёгкого + лейкоз + рак гортани

_ SBLA-синдром + саркома + РМЖ + лейкоз + карцинома коры

надпочечников

2. Репродуктивные факторы риска рака молочной железы.

Риск развития рака молочной железы повышен при:

• раннемменархе (до 11-летнего возраста),

• поздней менопаузе (после 50-55-летнего возраста),

• отсутствии беременностей,

• бесплодии,

• поздних первых родах (после 30 лет)

• небольшом числе беременностей и родов (1-2)

• маленьком периоде кормления грудью (до 5 месяцев)

• искусственных и самопроизвольных абортах

3. Гормональные и обменные факторы риска рака молочной железы.

Риск развития рака молочной железы повышен при:

• избыточной выработке эстрогенов

• избыточной выработке пролактина

• сниженной выработке гормонов щитовидной железы

• нарушениях менструального цикла

• воспалениях придатков

• кистах яичников

• фибромиоме матки

• эндометриозе

• ожирении

• сахарном диабете

• заболеваниях печени, почек

4. Факторы риска рака молочной железы, связанные с внешней средой и образом жизни. К этой группе можно отнести следующие факторы:

• воздействие:

∗ ионизирующей радиации

∗ химических канцерогенов (в том числе и получаемых от активного и

пассивного курения табака)

• избыточное потребление:

∗ алкоголя

∗ жиров

∗ калорийной пищи

∗ животных белков

• недостаточное потребление:

∗ овощей

∗ фруктов

∗ пищевых волокон

∗ животных белков

• хронические стрессы

• преобладание отрицательных эмоций над положительными

• различные нарушения сна

• механические повреждения железы, в том числе и неправильно подобранным

бюстгальтером (приводит к усилению притока крови с БАВ и, соответственно, к

стимуляции пролиферативных процессов в тканях МЖ)

3. Классификация рака молочной железы по стадиям и TNM.

КЛАССИФИКАЦИЯ TNM, СТАДИИ

Классификация рака молочной железы введена с января 2003 г. и

включает следующие основные изменения по сравнению с TNM-5.

• Классификация поражения лимфатических узлов учитывает число

поражённых лимфатических узлов, а не сам факт поражения: до 3

лимфатических узлов – pN1a, от 1 до 10 лимфатических узлов – pN2a,

более 10 лимфатических узлов – pN3a.

• Поражение подключичных лимфатических узлов расценивают как N3.

• Поражение внутригрудных лимфатических узлов варьирует от pN1

(определены только по методике исследования «сторожевого»

лимфатического узла), до pN3 – поражение внутригрудных и

подмышечных лимфатических узлов с той же стороны.

• Поражение надключичных лимфатических узлов определяют не как M1,

а как N3.

• Делают различие между микрометастазами и отдельными группами

клеток. Критерий микрометастаза – размер более 0, 2 мм и менее 2 мм.

Классификация по TNM

Т – первичная опухоль

• Tis – рак in situ:

_ Tis (DCIS) – протоковыйракinsitu;

_ Tis (LCIS) – дольковый рак insitu;

МР27

_ Tis (Paget) – рак Педжета (соска) без признаков опухоли (при наличии

опухоли оценку проводят по её размеру).

• T1 mic – микроинвазия (до 0, 1 см в наибольшем измерении).

• Т1а – опухоль размером до 0, 5 см в наибольшем измерении.

• T1b – опухоль размером до 1 см в наибольшем измерении.

• T1c – опухоль размером до 2 см в наибольшем измерении.

• Т2 – опухоль размером до 5 см в наибольшем измерении.

• Т3 – опухоль размером более 5 см в наибольшем измерении.

• Т4 – опухоль любого размера с прямым распространением на груднуюстенку или

кожу:

_ Т4а – распространение на грудную стенку;

_ Т4b – отёк (включая симптом «лимонной корочки»), или изъязвление

кожи молочной железы, или сателлиты в коже данной железы;

_ Т4с – признаки, перечисленные в 4а и 4b;

_ T4d – воспалительная форма рака.

N – регионарные лимфатические узлы

• NX – недостаточно данных для оценки поражения регионарныхлимфатических

узлов.

• N0 – нет метастазов в регионарных лимфатических узлах.

• N1 – метастазы в смещаемых подмышечных лимфатических узлах (настороне

поражения).

• N2 – метастазы в подмышечных лимфатических узлах на сторонепоражения, спаянные между собой или фиксированные, либо клиническиопределяемые метастазы

во внутригрудных лимфатических узлах приотсутствии клинически явного поражения подмышечных лимфатическихузлов:

Лысенко О. В.

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

_ N2a – метастазы в подмышечных лимфатических узлах на сторонепоражения,

спаянные между собой или фиксированные;

_ N2b – клинически определяемые метастазы во внутригрудныхлимфатических

узлах при отсутствии клинически явного пораженияподмышечных лимфатических

узлов.

• N3 – метастазы в подключичных лимфатических узлах на сторонепоражения, либо

клинически определяемые метастазы во внутригрудныхлимфатических узлах при

наличии клинически явного пораженияподмышечных лимфатических узлов, либо

метастазы в надключичныхлимфатических узлах на стороне поражения (независимо

от состоянияподмышечных и внутригрудных лимфатических узлов):

_ N3a – метастазы в подключичных лимфатических узлах на сторонепоражения;

_ N3b – метастазы во внутригрудных лимфатических узлах при наличииклинически

явного поражения подмышечных лимфатических узлов;

_ N3c – метастазы в надключичных лимфатических узлах на сторонепоражения.

• pNX – недостаточно данных (не найдено лимфатических узлов, неудалены).

• pN0 – нет признаков поражения метастазами регионарныхлимфатических узлов

при гистологическом исследовании, дополнительные методы определения изолированных опухолевыхклеток не проводились.

_ pN0(J–) – нет признаков поражения метастазами регионарныхлимфатических

узлов при гистологическом и иммуногистохимическомисследованиях;

_ pN0(l+) – нет признаков поражения метастазами регионарныхлимфатических

узлов при гистологическом исследовании, но ониопределяются иммуногистохимическими методами (кластеры не более0, 2 мм);

_ pN0(mol–) – нет признаков поражения метастазами регионарныхлимфатических

узлов при гистологическом и молекулярныхисследованиях (RT-PCR);

_ pN0(mol+) – нет признаков поражения метастазами регионарныхлимфатических

узлов при гистологическом исследовании, но ониопределяются молекулярными

методами (RT-PCR).

• pN1mic – микрометастазы (более 0, 2 мм, но менее 2 мм).

• pN1 – метастазы в 1-3 подмышечных лимфатических узлах

и/илимикроскопическое поражение внутригрудных лимфатических узлов, выявленное по методике исследования (клинически не определяемых)«сторожевых» лимфатических узлов.

_ pN1а – метастазы в 1-3 подмышечных лимфатических узлах.

_ pN1b – микроскопическое поражение внутригрудных лимфатическихузлов, выявленное по методике исследования (клинически неопределяемых) «сторожевых»

лимфатических узлов.

_ pN1c – метастазы в 1-3 подмышечных лимфатических узлах имикроскопическое

поражение внутригрудных лимфатических узлов, выявленное по методике исследования (клинически не определяемых)«сторожевых» лимфатических узлов.

• pN2 – метастазы в 4-9 подмышечных лимфатических узлах иликлинически определяемое поражение внутригрудных лимфатическихузлов при отсутствии поражения подмышечных лимфатических узлов.

_ pN2a – метастазы в 4-9 подмышечных лимфатических узлах (какминимум одно

скопление более 2 мм);

_ pN2b – клинически определяемое поражение внутригрудныхлимфатических узлов

при отсутствии поражения подмышечныхлимфатических узлов.

• pN3 – метастазы в 10 и более подмышечных лимфатических узлах илиподключичных лимфатических узлах, или клинически определяемоепоражение внутригрудных

и подмышечных лимфатических узлов, илипоражение более 3 подмышечных лимфатических узлов смикроскопическим поражением клинически интактных внутригрудныхлимфатических узлов, или поражение надключичных лимфатическихузлов.

_ pN3a – метастазы в 10 и более подмышечных лимфатических узлах илиподключичных лимфатических узлах;

_ pN3b – клинически определяемое поражение внутригрудных иподмышечных

лимфатических узлов, или поражение более 3подмышечных лимфатических узлов с

микроскопическим поражениемклинически интактных внутригрудных лимфатических узлов;

_ pN3c – метастазы в надключичные лимфатические узлы на сторонепоражения