Патологическая анатомия астмы. Регуляция просвета воздухоносных путей

Патологическая анатомия астмы

Основные сведения по патоанатомии бронхиальной астмы были получены при аутопсических исследованиях. Как правило, обнаруживается воспаление ВГ1 с на­личием нейтрофилов, эозинофилов и мононуклеарных клеток, а также поврежден­ных эпителиальных клеток. Биопсия легочной ткани, выполненная через гибкий фиброоптический бронхоскоп, подтверждает наличие, ) тих воспалительных изме­нений даже у пациентов с легким течением бронхиальной астмы. Другим общим наблюдением является гиперсекреция слизистой и увеличение ГМ 011 в результате гипертрофии и гиперплазии. У пациентов с хроническим течением бронхиальной астмы в дыхательных путях увеличено количество эозинофнлсш, тучных клеток", макрофагов и Т-лимфоцитов-хелперов. На рис. 5-2 показаны эпителиальная дест­рукция и увеличенная мышечная масса в бронхиальном биоптате» полученном у;;; и I' геитп с f> p< > п х i \: \. '\ ь noi i астм on

Рис. 5-2. Стенка нормального брон-ча п бронхо ООЛЬ-MOrO брОПХИаЛЬНОЙ

. icTMoii (сканирую­щая электронная микроскопия) (А) П up м а л ь и ы \'\ бронх. По верх нос-i ный эпителии (верхняя часть рн-cvfiKa) расположен ил топкой базаль-" ini't MCMt'/paii'" ij •:: )Л.;! ежан1ИМ '" лог. м и-ол. -'агеиа (х 400) -Эпителиальная дс-< тру к ни я не л- д-с i ни с механичес­ких и воспалите >; > -! U. i>: воз;; _л::; (: тпип. ! [лмснен пая ба-< альпал мсли')рапа. '. еласт нозмохксым доступ мелматорон •',. ', мроснста к под лех: ащим •. чадким. м i>; in п а м. ( В ) 1> })онх бол ыю^го бр|)! 1хиальпо»? аст­мой. Значительно yiiC. jiMмоим ра. чм'. ¹-pi>: 1. '»адких мышц и ре. чультс. i'C гимер-ii. 'iarinn или пш'ч) гро(|)ии (х 250) ( И. к Jeffrey P Morphology of Uv. lirvvay wall in.. sllima and (4)PI) A; i'. Ke\ Rcspir. f >; s. M 3. i i j G. IDf)!. )

Прежде чем перейти к рассмотрению отношений между патологоанатомичес-кими данными и патофизиологией бронхиальной астмы, целесообразно ознакомиться с механизмами регуляции просвета ВП в норме.

Регуляция просвета воздухоносных путей

Диаметр просвета ВП регулируется несколькими механизмами, включая авто­номную нервную систему (рис. 5-3).

Холинергические (парасимпатические) мотонейроны иннервируют ВП через блуждающий нерв с синапсами, расположенными вблизи от ГМ ВП. Эти нейроны высвобождают нейротрансмиттер, ацетилхолин, являющийся мощным стимулято­ром сокращения ГМ ВП.

Можно было бы предположить наличие расслабляющего действия симпати­ческих нейронов на ГМ В П. Однако у человека эффекты симпатической нервной системы, опосредованные через надпочечники, играют лишь незначительную роль в нормальной регуляции диаметра ВП.

Неадренергическая, нехолинергическая (НАНХ) нервная система оказывает сильное возбуждающее и ингибирующее влияние на тонус ГМ ВП. Нейроны Н АНХ-системы в блуждающем нерве высвобождают пептиды, субстанциюРивазоактив-ный интестиналъный пептид (ВИП), которые сокращают и расслабляют, соответ­ственно, клетки ГМ ВП. Нейроны, высвобождающие субстанцию Р, также включе­ны в локальные рефлекторные дуги, в которых местное раздражение нервных окон­чаний (вследствие повреждения эпителиальных клеток или высвобождения воспа-« лительных медиаторов) ведет к рефлекторному сокращению ГМ ВП. ВИП-высво-бождающие нейроны расслабляют ГМ ВП посредством повышения уровня внутри­клеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Нейроны НАНХ-систе-мы являются, по-видимому, наиболее сильным расслабляющим компонентом не­рвной системы, вовлеченным в регуляцию просвета ВП.

Рис. 5-3. Автономная нервная си­стема и регуляция диаметра 1311. Волокна парасимпатических ней­ронов идут в составе блуждающе­го нерва и замыкаются в синапсе гладкой мышцы 1311. Эти нейро­ны высвобождают ацетилхолин, который вызывает сокращение (+). Волокна пеадренергических, псхолипергических (I1AHX) ней­ронов также идут в составе блуж­дающею нерва и высвобождают сильнодействующий пейропсптид, субстанцию V, которая вызывает сокращение гладкой мускулатуры НИ. Нейроны, ингибирующие МЛПХ, высвобождают пейропеи-i ид, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), вызывающий рас­слабление гладкой мускулату­ры ВП (-). Симпатические нейро­ны, действующие через надпочеч­ники, могут вызывать незначи­тельные изменения тонуса BII бла­годаря колебанию уровня катсхо-

Наконец, практически отсутствуют доказательства того, что физиологические изменения уровня циркулирующего кортизола или других гормонов играют значи­тельную роль в регуляции диаметра ВП у человека.