Воспаление воздухоносных путей и воспалительные медиаторы при бронхиальной астме

Воспаление воздухоносных путей и воспалительные медиаторы при бронхиальной астме

Исследования, выполненные с помощью фиброоптического бронхоскопа у боль-ных бронхиальной астмой (с получением бронхоальвеолярного лаважа путем по­вторных вливаний физиологического раствора и его аспирации из локальной легоч­ной области), выявили большое количество биологически активных молекул в аль­веолах, совокупно обозначенных как медиаторы. Эти медиаторы играют важную роль в воспалении ВП. В их выработке принимает участие целый ряд клеток (рис. 5-4).

Рис. 5-4. Взаимодействие между иммунными: > ффскторпыми клетками и НИ. Макрофаги участвуют " представлении антигена (Ag) Т-клеткам, которые стимулируют продуцирование Н-клетками спе­цифических 1^1: антител. В стимулировании В-клеток участнуют иптерлсйкипы-'1, -^г> и -f> (IL-> 1, IL. ^г>. " --{> ), выделяемые Т-клстками. IL-3 и IL-4 способствуют примировапию тучных клеток и: к>: шпо-фнлои соответственно. Как тучные клетки, так и. нкшпофилы могут обволакиваться 1#Н и в; $аимо-д< йс твовать с антигеном, приводя к активации любой: к|)фскториой клетки Происходя идее в итоге ^{|! |}'|свобождепие медиаторов ведет к воспалению ИМ, утолщению сли. чистой, повреждению. шитслия " «ужению ИМ (И. ч: Murray R. К.. Paneliicri К А 1г' М:, ».,.,,..,........ f •» ^...... ''^- '

Роль лимфоцитов

Т-лимфодиты очень важны в процессе местной иммунологической регуляции состояния BIT. В частности, высвобождение цитокина интерлейкина- 2 (IL-2) Т-лим-фоцитами играет важную аутокринную (аутостимулирующую) роль. Т-лимфоди­ты совместно г антиген-представляющими макрофагами высвобождают и ряд дру­гих цитокинов, таких как IL-3, 1L-4, IL-5 и IL-6. Цитокины оказывают значительное воздействие на В-лимфоциты (например, стимуляция продукции специфического антитела), тучные клетки и эозшюфилы (например, примирование и активация кле­ток). Тучные клетки и -юзинофилы способны связывать молекулы специфического IgE. Связывание IgE с антигеном может сыграть важную инициирующую роль в обострении бронхиальной астмы.

Роль тучных клеток

При активации тучных клеток высвобождается целый ряд существующих и вновь 1 образующихся медиаторов: гистамин, лейкотриены, брадикинин, различные про- | стагландины. Среди биологических эффектов этих медиаторов — хемотаксис нейт-рофилов, сокращение гладких мышц ВП и сосудов, цитотоксическое действие на эпи­телий ВП и активация других эффекторных клеток. Сведения о медиаторах тучных клеток и их биологических эффектах суммированы в таблице 5-1.

Роль эозинофилов

Привлеченные в легкие и активированные эозинофилы также высвобождают 1 накопленные и вновь синтезируемые медиаторы (табл. 5-2). Патологические эф- | фекты этих медиаторов включают воспаление ВП, повреждение эпителиальных кле­ток, отек слизистой и сокращение ГМ В П.

Роль эпителия воздухоносных путей

Цитотоксические воздействия медиаторов на эпителий еще более усугубляют патологическую картину бронхиальной астмы. Потеря барьерной функции эпите­лия и снижение продукции эпителиального фактора расслабления — вещества, ко­торое способствует расслаблению ГМ ВП, — может усилить гиперреактивность ВП. | Взаимодействие медиаторов, эпителия, гладкой мускулатуры и локальных нервных | рефлексов схематически представлено на рис. 5-5.

" Винегрет" из медиаторов

" Винегрет" из медиаторов, возникающий в результате взаимодействия лим­фоцитов и эффекторных клеток, включает огромное количество биологически ак­тивных молекул. Некоторые важные медиаторы идентифицированы (например, лей-котриен О/ь LTD4) и определены как возможные мишени для терапевтического тше-^! шательства (например, создание конкурирующих антагонистов или ингибиторов ихй продукции). К сожалению, в патогенезе бронхиальной астмы нет единого домини-'» рующего медиатора, поэтому основой лечения воспаления ВП по-прежнему остаетф ся использование кортикостероидоп. Хотя кортикостероиды являются очень эф­фективными противовоспалительными средствами, они оказывают ряд нежелатель* ных побочных эффектов. С течением времени вес более расширяются представлен, пня о специфических; ian\>; iL4! bix факторах, ответственных за перемещение клеток,: и о цитокинах, определяющих активацию специфических эффекторных клеток. Этр! — ^............ •" " '»" •• «< iu> ппшн-n почхола к игполозованмю протииовоепа*

Та блица 5-1. медиаторы тучных клеток Медиатор

⇐ Предыдущая26272829303132333435Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: