Ионные каналы в гладкой мышце воздухоносных путей

Ионные каналы в гладкой мышце воздухоносных путей

Помимо взаимодействия агониста и рецептора, в регуляции тонуса ГМ ВII уча­ствуют несколько ионных каналов (рис. 5-6).

Потенциалзависимые кальциевые каналы (ПЗКК) являются элементом мемб-рандеполяризующего механизма, посредством которого увеличивается внутрикле­точная концентрация кальция и усиливается сокращение ГМ ВП. Ингибирование кальциевых каналов их природными блокаторами (например, дигидропиридина-ми) подавляет сокращение ГМ ВП. Ингибирование ПЗКК, однако, не влечет за со­бой полный блок сокращения ГМ ВП. Частично это объясняется большим вкладом [высвобожденного внутриклеточного кальция в создание сократительной силы. Кроме того, в ГМ ВП, по-видимому, имеются и другие пути входа кальция, такие;, напри-

Наконец, калиевые каналы регулируют устойчивый поток калия через мембра­ну и, соответственно, мембранный потенциал покоя. Эти каналы могут быть откры­ты их агонистами, гиперполяризующими клетку. Гиперполяризация уменьшает уча­стие ПЗКК и, тем самым, приводит к уменьшению сокращения ГМ ВП".

fl-адренергическая система

Другим важным элементом регуляции состояния ГМ ВП является $-адренерги-ческая система (рис. 5-6). Эта система преобразует действие р-адренергических агентов, таких какизопротеренол, посредством активации гуанозинтрифосфатсвя-занного протеина (G_s, ), стимулирующего аденилатциклазу. Увеличение активности последней повышает продукцию цАМФ и активацию протеинкиназы А. Протеинки-наза А фосфорилирует целый ряд внутриклеточных мишеней, что приводит к важ­ным биохимическим изменениям. Этот эффект может также воспроизводиться и веществами, которые препятствуют распаду цАМФ, такими как ингибиторы фос-фодиэстеразы (например, теофиллин).

Ранее все р-адренергические эффекты объяснялись увеличением содержания цАМФ и активацией протеинкиназы А. Однако позднее было показано, что специ­фические субъединицы G_s-^? ipoтеина, который связывает р-рецептор с аденилатцик-лазой, могут действовать как вторичные мессенджеры, оказывая важное воздей- _(lj ствие яа калиевые каналы. i

Имеется очень мало данных, согласно которым развитие бронхиальной астмы. обусловлено врожденной аномалией ГМ ВП. Наиболее вероятно, что в основе пато- ^; генеза бронхиальной астмы лежат трудноуловимые отклонения в регуляции им- < мунных процессов, продукции медиаторов или высвобождения нейрогуморальных \

\

агентов.

Физиологические последствия обструкции воздухоносных путей

Описанные выше представления о расстройствах, вызванных клеточными и биохимическими процессами, могут быть расширены. Эти расстройства связаны с клинической картиной и проявляются при функциональном исследовании легких.

Изменения в механике дыхания

Во время приступа бронхиальной астмы увеличенное сопротивление воздуш­ному потоку, особенно на выдохе, вызывает задержку воздуха в легких и рост FRC -перерастяжение или вздутие легких. Перерастяжение, видимое на рентгенограмме ' грудной клетки как уплощение диафрагмы, сопровождается увеличением работы дыхания, так как мышечные волокна уплощенной диафрагмы функционируют не в оптимальной точке кривой длина-напряжение (гл. 2). Перерастянутые легкие зани­мают новое положение и на кривой давление- объем. Теперь требуется большая сте­пень изменения внутригрудного давления, чтобы изменить объем легких. Вслед­ствие этого, кроме преодоления возросшего сопротивления ВП, больной бронхиаль­ной астмой вынужден " использовать" менее эффективные дыхательные мышцы для расправления неэластичных легких. К тому же эти патофизиологические эффекты увеличивают потребление кислорода и продукцию двуокиси углерода диафрагмой. ,

Изменения в газообмене

Кроме неблагоприятных сдвигов в механике дыхания, при бронхиальной аст-

__________ __________ - __. _, -•-,..... __. - --............ •—•- -- - QEs

WV~ •*«*••! »•*» «•«» 9 IMHiP-------„ _^_. .,, „---- -— Zy< J

вентиляции и легочного кровотока, так называемое " вентиляциоино-перфузионное несоответствие", описанное в главе 13.

В норме вентиляция и перфузия тесно связаны в границах той или иной зоны легких. Когда вентиляционно-перфузионные отношения нарушаются, существова­ние недостаточно вентилируемых областей приводит к падению артериальной ок-сигенации. С другой стороны, плохо перфузируемые зоны к последствиям неадек­ватной вентиляции добавляют и нарушение выведения СО₂.

Изменения в спирометрии и легочных объемах

У больных бронхиальной астмой с повторными обострениями функциональное исследование легких выявляет характерные для обструкции изменения (гл. 4). Меж­ду приступами у пациентов регистрируются нормальные или близкие к ним пара­метры функции легких, хотя иногда обнаруживается гиперреактивность бронхов по отношению к неспецифическим стимулам. Более того, пациенты с нормальными ве­личинами FVC, FEVi и FEVj/FVC % сохраняют максимальную произвольную вен­тиляцию (MVV) и FEF₂s% 7п%-

Во время астматического приступа обструкция ведет к снижению FEF₂₅% 7. 7%, FVC, FEVj и FEVj/FVC %. MVV также снижается вследствие удлинения выдоха. Для сокращения времени вдоха пациенты вдыхают с большим усилием. Удлинение выдоха обычно сопровождается снижением отношения времени вдоха к времени выдоха. Помимо этого происходит увеличение легочных объемов TLC, RV и FRC из-за задержки воздуха в легких.

В процессе лечения многие отклонения, выявленные при функциональном ис-с ледовании легких, исчезают, хотя некоторые производные показатели фактически ухудшаются. Например, при лечении FEV_t и FVC улучшаются, a FEVi/FVC % мо­жет ухудшиться. В конечном итоге большинство спирометрических тестов и вели­чин легочных объемов нормализуется, хотя трудноуловимые отклонения, такие как уменьшение FEF₂₅% 75%, сохраняются в течение нескольких недель. Типичные изме­нения в результатах тестирования функции легких, сопровождающие обострение бронхиальной астмы, представлены на рис. 5-7.

⇐ Предыдущая28293031323334353637Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: