II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

1.Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В): Ниаламид, трансамин.

2. Избирательного действия (ингибиторы МАО-А): Моклобемид.

Большое распространение в медицинской практике получили препараты группы 1.1. Одним из их представителей является и м и з и н (Imizinum). Он оказывает выраженное антидепрессивное дей­ствие, которое сочетается со слабым седативным эффектом. Вместе с тем при определенных состояниях выявляется и психостиму­лирующий компонент (некоторая возбужденность, эйфоричность, может быть бессонница). Антидепрессивный эффект имизина связывают с его способнос­тью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотонина. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов. Побочные действия - сухость в полости рта, нарушение аккомодации, тахикардия, запор, затруднение мочеотделения, нарушения и со стороны сердечно-сосудистой системы. Имизин в терапевтических дозах может снижать артериальное давление. В больших дозах может вызывать тахикардию, аритмии. При приеме имизина могут быть головная боль, тремор, аллергические кожные реакции, желтуха. Препарат способствует также повышению массы тела.

Нельзя комбинировать его с неизбирательными ингибиторами МАО, так как при этом возникают токсические эффекты. Если эти два типа антидепрессантов назначают последовательно, интервал после прекращения приема ингибитора МАО должен быть не менее 1,5-2 нед.

А м и т р и п т и л и н (Amitriptyline) по своим свойствам сходен с имизином. Наряду с антидепрессивной активностью у амитриптилина имеются выраженные психоседативные свойства. Стимули­рующее действие у него отсутствует. Амитриптилин относится к наиболее активным антидепрессивным средствам.

Отмеченные препараты действуют неизбирательно на нейрональный захват серотонина и норадреналина. Созданы препараты избирательного действия. Так, синтезированы соединения, преимущественно угнетающие нейрональный захват серотонина.

Один из таких препаратов ф л у о к с е т и н (Fluoxetine) (ПРОЗАК, ПРОФЛУЗАК), обладает высокой антидепрессивной активностью, аналогичной тако­вой амитриптилина. От амитриптилина отличается тем, что у него практически нет седативного действия и обычно выявляется некоторый психостимулирующий эффект. Флуоксетин получил широкое применение при лечении депрессивных состояний. Из побочных эффектов отмечаются нарушение аппетита, тошнота, нервозность, головная боль, бессонница, кожные высыпания. Нельзя применять флуоксетин с неизбирательными ингибиторами МАО, поскольку представляет опасность для жизни. С учетом сказанного между приемами флуоксетина и неизбирательных ингибиторов МАО должен быть интервал не менее 2 нед.

Синтезирован препарат, избирательно блокирующий нейрональный захват норадреналина — м а п р о т и л и н (Maprotiline). По фармакологическим свойствам и показаниям сходен с имизином.

Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО подразделяются на препараты неизбирательного и избирательного действия. Неизбирательные ингибиторы МАО (влияют на МАО-А и МАО-В) применяют относительно редко вследствие довольно вы­сокой токсичности. Ингибиторы МАО угнетают процесс инактивации норадреналина и серотонина, что приводит к их накоплению в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов этой группы необратимо блокируют МАО. В связи с этим для восстановления МАО она должна быть синтезирована заново, что требует значительного времени (до 2 нед.). На фоне действия ингибиторов МАО резко усиливается прессорный эффект симпатомиметиков (эфедрина, тирамина), в том чис­ле содержащихся в пищевых продуктах. Эти вещества способству­ют выбросу из адренергических окончаний избыточных количеств норадреналина, который накапливается в них в результате угнете­ния МАО. При этом возникает гипертензивный криз. Неизбирательные ингибиторы МАО обладают относительно вы­сокой токсичностью. Это проявляется главным образом в отношении печени (могут вызывать тяжелые гепатиты). Кроме того, они возбуждают ЦНС, что становится причиной бессонницы и иногда тремора и судорог. Применение этих веществ может сопровождаться ортостатической гипотензией.

Из ингибиторов МАО неизбирательного действия применяют ниаламид, трансамин. Н и а л а м и д (Nialamidum) обладает низ­кой антидепрессивной активностью. Однако его токсическое влияние на печень и другие побочные эффекты выражены в небольшой степени, что составляет несомненное достоинство препарата. К другому классу химических соединений относится т р а н с а м и н (Transaminum). Трансамин — сильный обратимый ингибитор МАО.

В последние годы привлекли внимание препараты, обратимо ин­гибирующие преимущественно МАО-А. К ним относятся м о к л о б е м и д (Moclobemide). Он действует более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО. Кроме того, при его применении снижается вероятность развития гипертензивного криза при взаимодействии с симпатомиметиками пищевого происхождения (на­ пример, с тирамином).

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), препараты валерианы, пустырника. Все они оказывают умеренное успо­каивающее действие. Из  солей   б р о м а наиболее часто применяют н а т р и я б р о ­м и д (Natrii bromidum). Основное действие связывают с усилением процессов торможения в коре головного мозга. Эффект бромидов зависит от типа и функционального состояния нервной системы. Бромиды применяют при неврозах, повышенной раздражительно­сти, бессоннице. В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отрав­ления — бромизма. Проявляется это общей заторможенностью, апатией, нарушением памяти; типичны кожные поражения. В качестве успокаивающих средств широко используют п р е п а ­р а т ы  в а л е р и а н ы (например, настойку валерианы) из корневища и корней валерианы лекарственной. Седативными свойствами обладают также препараты п у с т ы р ­н и к а (Tinctura Leonuri и др.). Показания к применению препара­тов пустырника аналогичны таковым для препаратов валерианы.