Средства, применяемые при бронхоспазме

В обычных условиях тонус мышц бронхов поддерживает парасимпатическая иннервация (в гладкомышечных клетках находятся м-холинорецепторы, возбуждение которых приводит к бронхоспаз­му). Симпатическая иннервация бронхов отсутствует. Однако в бронхах имеются неиннервируемые в2-адренорецепторы, стимуляция которых сопровождается расширением бронхов.

По современным представлениям, в развитии бронхоспазма, в том числе бронхиальной астмы, важную роль играет аллергическое воспаление. В его формировании участвуют так называемые медиаторы воспаления. Они оказывают бронхоспастическое действие, вызывают отек слизис­той оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи. Для лечения брон­хоспастических состояний применяют не только бронхолитики, но и средства с противовоспалительной и противоаллергической активностью.

Препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы и других бронхоспастических состояний, представлены следующими группами:

I. СРЕДСТВА, РАСШИРЯЮЩИЕ БРОНХИ (БРОНХОЛИТИКИ)

1. Вещества избирательно или неизбирательно стимулирую­щие в2-адренорецепторы:

а) в2-адреномиметики (сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек)),

б) в1, в2-адреномиметики (изадрин),

в) а, в-адреномиметики (адреналина гидрохлорид).

2. Вещества, блокирующие м-холинорецепторы — м-холиноблокаторы

Ипратропия бромид (атровент), атропина сульфат.

3. Вещества, действующие непосредственно на гладкие мышцы — спазмолитики миотропного действия: Теофиллин, эуфиллин.

II. СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ И ПРО­ ТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

1. Стероидные противовоспалительные средства: Беклометазон, триамцинолон.

2. Противоаллергические средства: Кромоглин-натрий, кетотифен.

3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

а) ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (зилеутон),

б) блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст).

При бронхоспазмах широко применяют в2-адреномиметики (с а л ь б у т а м о л, ф е н о т е р о л). Они возбуждают преимуще­ственно в2-адренорецепторы. Их применяют ингаляционно для купирования и предупреждения бронхоспазма. Достоинством этих препаратов является достаточно высокая избиратель­ность в отношении в2-адренорецепторов, в связи с чем они редко вызывают нежелательные эффекты, связанные с возбуждением в2-адренорецепторов сердца.

В1, в2–Адреномиметик и з а д р и н также эффективный бронхолитик. Однако в настоящее время его применяют реже, поскольку изадрин может вызывать тахикардию, а также аритмии (в2-адреномиметическое действие).

При бронхоспазмах иногда используют а, в-адреномиметик а д р е н а л и н. При подкожном введении он быстро купирует спазм бронхов разной этиологии, а также уменьшает отек слизистой обо­лочки. Действует непродолжительно.

В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик Э ф е д р и н (а-, в-адреномиметик непрямого действия). Обычно применяется с профилактической целью. Следует учитывать, что к эфедрину развивается лекарственная зависимость.

Таким образом, один из путей устранения бронхоспазма заклю­чается в активации Р2-адренорецепторов бронхов.

Можно использовать и другой принцип: угнетение холинергической иннервации бронхов м - х о л и н о б л о к а т о р а м и. По эффективности при бронхиальной астме м-холиноблокаторы уступают адреномиметикам. Из этой группы препаратов приме­няют (особенно при бронхоспазмах неаллергической природы, связанных с повышенным тонусом холинергической иннервации) и п р а т р о п и я б р о м и д (Ipratropium bromide), реже а т р о п и н а с у л ь ф а т. Недостатки препаратов этой груп­пы состоят в снижении секреции бронхиальных, слюнных и других желез, тахикардии, нарушении аккомодации. Однако при ин­галяционном введении (так применяют ипратропия бромид) по­бочные эффекты возникают редко.

Расширение бронхов можно также вызвать препаратами, дей­ствующими непосредственно на гладкие мышцы бронхиол — миотропными спазмолитиками. К ним относятся т е о ф и л л и н (Teophyllinum), э у ф и л л и н (Euphyllinum). Их применяют как для купирования, так и для предупреждения бронхоспазма. Назначают внутрь, ректально и вводят внутривенно.

При лечении больных бронхиальной астмой и с бронхоспазмом аллергической природы, помимо бронхолитиков, широко применя­ют противовоспалительные и противоаллергические средства. К таким препаратам относятся глюкокортикоиды. Они обладают выраженной противовоспалительной и иммунодепрессивной активностью. Глю­кокортикоиды применяют в виде аэрозолей (беклометазона дипропионат) и для системного действия (триамцинолон и др.).

Представляет интерес противоаллергический препарат к р о м о л и н - н а т р и й (Cromolinum-natrium). Полагают, что он стабили­зирует мембраны тучных клеток и их гранул, препятствуя высвобож­дению из них спазмогенных веществ (гистамина и др.). Кромолин-натрий применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы (при развившемся приступе он неэффективен). Его вводят ингаляционно.

К противоаллергическим препаратам относится и к е т о т и ф е н (Ketotifenum). Он также тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии из тучных клеток. Его принимают внутрь.

В лечении бронхиальной астмы важное место заняли препараты, подавляющие активность лейкотриеновой системы. Лейкотриены образуются в организме. Они повышают тонус бронхиальных мышц и участвуют в развитии воспалительного процесса. Препара­ты этой группы подразделяются на ингибиторы биосинтеза лейкотриенов (з и л е у т о н — Zileuton) и блокаторы лейкотриеновых рецепторов (з а ф и р л у к а с т — Zaflrlucast). Их основные эффекты: расширение бронхов и противовоспалительное дей­ствие. Вводят препараты внутрь.

 

 

КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Кардиотонические средства (увеличивающие силу сердечных со­кращений) подразделяют на:

1.Сердечные гликозиды.

2.Препараты «негликозидной» структуры.

Сердечные гликозиды

Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхож­дения, которые оказывают выраженное кардиотоническое дей­ствие и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда разной этиологии. Они повы­шают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее эко­номную и вместе с тем эффективную деятельность сердца.

В медицинской практике наиболее широко применяют препараты сердечных гликозидов, получаемые из:

—наперстянки пурпуровой (Digitalis purpurea;) — д и г и т о к с и н (Digitoxinum);

—наперстянки шерстистой (Digitalis lanata) — д и г о к с и н (Digoxinum), ц е л а н и д ( Celanidum);

—строфанта Комбе (Strophanthus Kombe) — с т р о ф а н т и н К (Strophanthinum К);

—ландыша (Convallaria) — к о р г л и к о н (Corglyconum);

—горицвета (Adonis vernalis) — н а с т о й   т р а в ы  г о р и ц в е т a (Infusum herbae Adonidis vernalis).

Сердечным гликозидам свойственно избирательное действие на сердце. Главное в эффекте сердечных гликозидов —кардиотоническое действие, связанное с прямым влиянием на миокард. При сердечной недостаточности сердечные гликозиды заметно увеличивают ударный и минутный объем сердца, в результате чего работа сердца повышается без увеличения потребления им кислорода. Важно, что работа сердца повышается на фоне уменьшения частоты сердечных сокращений и удлинения диастолы. Это создает наиболее экономный режим работы сердца: сильные систолические сокращения сменяются достаточными периодами «отдыха» (диасто­лы), что способствует восстановлению энергетических ресурсов в миокарде. Сердечные гликозиды угнетают проведение возбуждения по проводящей системе сердца. В высоких дозах они могут вызывать предсердно-желудочковую (атриовентрикулярную) блокаду. В боль­ших дозах сердечные гликозиды повышают автоматизм сердца. При этом возникают аритмии, в частности экстрасистолы, а также иные нарушения ритма сердца. Применение сердечных гликозидов при сердечной недостаточ­ности положительно сказывается на кровообращении в целом. Одно из главных следствий — уменьшение венозного застоя. Венозное давление понижается, постепенно исчезают отеки, умень­шается одышка. Улучшаются кровоснабжение и оксигенация тканей. Нарушенные функции внутренних органов (печени, желудочно-кишечного тракта и др.) восстанавливаются. В результате благоприятного влияния сердечных гликозидов на кро­вообращение нормализуется функция почек, увеличивается диурез, что способствует выведению из организма избыточной жидкости. Таковы общие свойства сердечных гликозидов. Вместе с тем раз­ные препараты имеют и определенные различия. Сердечные гликозиды различаются по длительности латентно­го (От лат. latens — скрытый) периода действия и скорости нарастания эффекта. Строфантин и коргликон начинают действовать на сердце через 5-10мин пос­ле внутривенного введения, а целанид — через5-30мин. При при­еме внутрь эффект дигоксина развивается уже через 30 мин, а дигитоксина — примерно через 2 ч. По скорости развития кардиотонического эффекта сердечные гликозиды можно представить следующим рядом: строфантин = коргликон > целанид > дигоксин > дигитоксин. Длительность кардиотонического влияния сердечных гликозидов определяется скоростью их инактивации, их связыванием с белками плазмы и скоростью выведения. Препараты строфанта, горицвета и ландыша выводятся обычно в течение 1 сут или не­ сколько дольше. Особенно продолжительный эффект вызывает гликозид наперстянки пурпуровой — дигитоксин (элиминация длится 2-3нед.). Промежуточное положение занимают гликози­ды наперстянки шерстистой дигоксин и целанид (время их выведения3-6дней). Важная характеристика сердечных гликозидов — их способ­ность к кумуляции. Чем дольше действуют сердечные гликозиды, тем больше они кумулируют (речь идет о материальной кумуля­ции, т. е. о накоплении в организме самого вещества). Особенно выраженно кумулирует дигитоксин, в меньшей степени — дигок­син и целанид. Кумуляция строфантина небольшая. По длитель­ности действия и способности кумулировать гликозиды напер­стянки и строфантин располагаются в следующем порядке: дигитоксин > дигоксин > целанид > строфантин. Препараты горицвета и ландыша кумулируют еще меньше, чем строфантин. Препараты сердечных гликозидов неодинаково всасываются в желудочно-кишечном тракте. Очень хорошо всасываются дигитоксин (90-95%) и дигоксин (50-80%), хорошо — целанид (20-40%). Очень плохо всасывается (2-5%) и частично разрушается стро­фантин. Гликозиды ландыша в желудочно-кишечном тракте в значительной степени разрушаются. В связи с этим целесообразно назначать внутрь в основном препараты наперстянки (дигоксин), а также препараты горицвета (настой травы горицвета). Сердечные гликозиды применяют главным образом при острой и хронической сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). Кроме того, гликозиды (в основном препараты наперстянки) иногда назначают при сердечных аритмиях (при мерцательной аритмии, пароксизмальной предсердной и узловой тахикардии). Сердечные гликозиды чаще всего назначают внутрь (препара­ты наперстянки, горицвета) и вводят внутривенно (строфантин, коргликон, дигоксин, целанид), иногда внутримышечно и ректально.

Явления интоксикации чаще наблюдаются при использовании препаратов наперстянки с выраженной способностью к кумуляции и представлены кардиальными и экстракардиальными нарушени­ями. Возникают разнообразные аритмии (например, экстрасистолы), частичная или полная предсердно-желудочковая блокада. Наиболее частая причина смерти при отравлениях — мерцание желудочков. Отмечаются также ухудшение зрения (в том числе цветового), повышенная утомляемость, мышечная слабость, диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея).

Лечение отравления сердечными гликозидами направлено прежде всего на устранение неблагоприятных изменений функций сердца. При аритмиях используют противоаритмические средства д и ф е н и н, л и д о к а и н и некоторые другие; при предсердно-желудочковой блокаде для устранения влияния блуждающего нерва на сердце назначают м-холиноблокатор а т р о п и н.

Поскольку сердечные гликозиды снижают содержание ионов калия в клетках миокарда, показано применение препаратов калия (к а л и я х л о р и д — Kalii chloridum и др.). Препараты ка­лия используют для предупреждения токсического влияния гликозидов на сердце, особенно нарушений ритма сердечных сокраще­ний. С этой же целью назначают препараты магния (магния хлорид), а также п а н а н г и н (Pananginum), который содер­жит соли калия и магния, и аналогичный по составу а с п а р к а м (Asparcamum).

⇐ Предыдущая891011121314151617Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: