Сравнительная характеристика бета-лактамных антибиотиков

Сравнительная характеристика бета-лактамных антибиотиков

ГЛИКОПЕПТИДЫ

Применение в медицине природного антибиотика гликопептидной структуры ванкомицина как специального противостафилококкового препарата началось в 1956 г.

Ванкомицин (ванкоцин) подавляет синтез микробной стенки и одновременно нарушает функцию клеточной мембраны у бактерий, вследствие чего оказывает сильное бактерицидное действие. Спектр его противомикробного действия включает прежде всего различные виды стафилококков, в том числе природно устойчивых ко многим антибиотикам и метициллиноустойчивых S. aureus и S. epidermidis (MRSA и MRSE), некоторые другие грамположительные бактерии (энтерококки, пневмококки, клостридии). Главное достоинство ванкомицина — низкая частота резистентности стафилококков (0—5 %) и отсутствие перекрестной устойчивости со всеми другими антибиотиками.

Показания к применению весьма строги (антибиотик резерва) — тяжелые инфекции разной локализации: сепсис, эндокардит, менингит, пневмония, инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, вызванные резистентными к другим антибиотикам стафилококками, а также аллергии к бета-лактамам, непереносимость других антибиотиков.

Вводят ванкомицин внутривенно капельно по 30—40 мг/кг в сутки в 2 введения, при этом он раздражает вены, возможны тромбофлебиты. Т_1/2 у ванкомицина 6—8 ч, выводится почками. Для лечения стафилококкового энтероколита и антибиотик-ассоциированной диареи (псевдомембранозный колит), вызванной клостридией (C. difficile), назначают внутрь в виде раствора в 30 мл воды 40 мг/кг 3—4 раза в сутки курсом 7—10 дней. Поскольку ванкомицин практически не всасывается в ЖКТ, системные реакции на него при этом отсутствуют.

Ванкомицин довольно токсичный антибиотик. Наиболее опасно его нефротоксическое и ототоксическое (нарушение слуха) действие. При быстром введении вызывает массивное высвобождение гистамина из тучных клеток, приводящее к снижению АД, расширению сосудов кожи и появлению красной сыпи. Эти явления можно предупредить предварительным введением антигистаминных препаратов (дифенгидрамина и др. ).

Тейкопланин — другой гликопептидный антибиотик, по всем свойствам близкий ванкомицину. Более эффективен в отношении золотистого стафилококка (MRSA), стрептококков, энтерококков, но уступает ванкомицину по действию на другие штаммы стафилококков. Имеет более длительный Т_1/2 (40—70 ч), реже вызывает побочные эффекты. Может вводиться не только внутривенно, но и внутримышечно.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ПОЛИПЕПТИДЫ

Циклические полипептидные антибиотики — полимиксин В, грамицидин С. Природные полимиксины (М, В, Е)получены в конце 1940-х — начале 1950-х гг. Механизм их противомикробного действия заключается в связывании с фосфолипидами цитоплазматической мембраны бактерий, что приводит к увеличению проницаемости мембраны и потере микробом жизненно важных метаболитов. Полимиксины характеризуются узким спектром действия — оказывают бактерицидное действие только на грамотрицательную флору. К ним высокочувствительны кишечная и дизентерийная палочки, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактер и ряд других бактерий, но наиболее ценным качеством антибиотиков является сильное действие на большинство (80—85 %) штаммов синегнойной палочки. В связи с этим полимиксины нередко рассматриваются как специально противосинегнойные антибиотики.

Полимиксины не всасываются из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь, при парентеральном введении плохо проникают в ткани. К внутривенному введению полимиксина В прибегают в исключительных случаях при тяжелых инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, с множественной устойчивостью к другим антибиотикам: сепсис, менингит (вводят интратекально), пневмония. Местно в составе комбинированных препаратов применяют при инфекциях глаз, отите, инфицированных синегнойной палочкой ранах, ожогах.

Полимиксины относятся к высокотоксичным антибиотикам. На первое место выходят нейротоксические эффекты (головокружение, головная боль, атаксия, нарушения сознания, зрения, речи, нервно-мышечная блокада и др. ) и нефротоксическое действие. Аллергические реакции редки. Возможна суперинфекция устойчивой грамположительной флорой.

Грамицидин С — природный антибиотик, циклический декапептид с узким спектром действия. К нему чувствительны грамположительные бактерии: стрептококки, стафилококки, анаэробные грамположительные бактерии. Применяется только местно, в основном для лечения тонзиллита, фарингита, стоматита, пародонтита (таблетки для рассасывания). Может использоваться для промывания и орошения гнойных ран, пролежней, язв, фурункулов, лечения пиодермии, бактериальных инфекций глаз (в составе комбинированных препаратов). Переносится хорошо, возможны аллергические реакции.