 |
Производные хинолона. Классификация хинолонов
|
|
|
|
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
Противомикробные средства группы хинолонов появились в результате исследования близких оксихинолинам химических соединений. Хинолоны применяются в клинической практике с начала 60-х гг. ХХ в. В настоящее время хинолоны разделяют на 4 поколения (табл. 3).
Первыми препаратами были налидиксовая и оксолиниевая кислоты (нефторированные хинолоны I поколения), активные преимущественно против грамотрицательных бактерий. При дальнейшей разработке этого ряда соединений, введении в молекулу хинолона одного, двух или трех атомов фтора получены более активные, с широким спектром противомикробного действия, фторированные аналоги налидиксовой кислоты — норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин и другие, получившие название фторхинолонов (хинолоны II—IV поколений).
Таблица 3
Классификация хинолонов
| I поколение | II поколение | III поколение | IV поколение |
| Налидиксовая кислота (невиграмон) Пипемидовая кислота (палин) | Ципрофлоксацин (ципробай) Офлоксацин (таривид) Норфлоксацин (нолицин) Пефлоксацин (абактал) Ломефлоксацин (лофокс) | Левофлоксацин (таваник) Спарфлоксацин (спарфло) | Моксифлоксацин (авелокс) Гемифлоксацин (фактив) Гатифлоксацин (гатиспан) |
Все хинолоны обладают одинаковым механизмом действия: они ингибируют бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV (у грамположительных бактерий) — ферменты, обеспечивающие закручивание в суперспираль и раскручивание «упакованной» спирали ДНК, что необходимо для реализации генетической информации в синтезах РНК, для воспроизведения (редупликации) ДНК в процессе клеточного деления. Хинолоны проявляют бактерицидное действие. При довольно широком спектре действия недостатком их является возможность развития резистентности бактерий в результате мутаций — снижается способность ДНК-гиразы реагировать с хинолонами или блокируется проницаемость для них микробной оболочки. Резистентность быстрее вырабатывается у синегнойной палочки, серраций, стафилококков. По ходу лечения возможна суперинфекция природноустойчивыми видами и штаммами, приобретшими резистентность в процессе терапии.
|
|
|
Налидиксовая кислота (невиграмон) и пипемидовая кислота (палин) — хинолоны I поколения, хорошо всасываются в ЖКТ и быстро выводятся почками в основном в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в мочевыводящих путях, что и определяет целесообразность их использования в качестве уроантисептиков. Выпускаются в капсулах, принимают их внутрь 4 раза в сутки (налидиксовая кислота) и 2 раза в сутки (пипемидовая кислота), в средних дозах взрослым 0, 5—1, 0 и 0, 4 г соответственно. Курсы лечения в среднем 1—2 нед. Дозировки для детей приводятся в справочниках и инструкциях.
Оба препарата практически неактивны против грамположительной и анаэробной флоры, но высокоэффективны против аэробной грамотрицательной (кишечной, дизентерийной, тифо-паратифозных палочек, клебсиелл, протея и других наиболее частых возбудителей инфекций мочевыводящих путей).
Показания к применению. Препараты назначают при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит и др. ), а с профилактической целью — при операциях на почках и мочеполовых путях. Активны при инфицировании антибиотико- и сульфаниламидоустойчивыми возбудителями. Не следует сочетать с нитрофуранами и назначать больным с почечной недостаточностью (при острой необходимости — специальная коррекция доз). Переносятся достаточно хорошо, но могут вызывать диспепсические явления (чувство дискомфорта, потеря аппетита, тошнота и пр. ), в редких случаях — типичные аллергические проявления (кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия и пр. ), фотосенсибилизацию. Противопоказаны в первые 3 мес. беременности, детям до 1 года, больным эпилепсией, при недостаточности функций печени.
|
|
|
Ципрофлоксацин (ципробай), офлоксацин (таривид), норфлоксацин (нолицин), пефлоксацин (абактал), ломефлоксацин (лофокс)— хинолоны II поколения (фторхинолоны) —быстро завоевали популярность в мире благодаря сильному противомикробному действию (их эффективные концентрации часто ниже, чем антибиотиков), широкому спектру действия, легкодостижимому бактерицидному эффекту, низкой токсичности. Механизм действия такой же, как у нефторированных хинолонов. Аналогичный фермент (ДНК-гираза) в клетках человека структурно отличен от фермента микробов и не взаимодействует с фторхинолонами. Это объясняет высокую избирательность действия препаратов на микробы.
Хинолоны II поколения сильнее подавляют многие грамотрицательные микроорганизмы, в том числе синегнойную палочку, бактерии кишечной группы (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, кампилобактер, протей, серрации и др. ), гонококки, менингококки, гемофильную палочку и др. Как правило, активны при устойчивости бактерий к хинолонам I поколения. Для подавления стафилококков, других грамположительных бактерий, легионелл, микобактерий туберкулеза требуются более высокие концентрации препаратов в крови и тканях, но и они у ципрофлоксацина, офлоксацина, ломефлоксацина достижимы при приеме обычных терапевтических доз. Малочувствительны к хинолонам II поколения пневмококки, стрептококки, энтерококки, хламидии, микоплазмы; устойчивы — спирохеты, большинство анаэробов.
Хинолоны III—IV поколений также высокоактивны в отношении грамотрицательных бактерий, однако имеют и некоторые характерные особенности действия.
Левофлоксацин (таваник), спарфлоксацин (спарфло) — хинолоны III поколения — обладают повышенной активностью в отношении возбудителей инфекций дыхательных путей — грамположительных кокков (пневмококков, включая пенициллин-резистентных, стрептококков, стафилококков, в том числе некоторых MRSA) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы). Эти препараты условно называются «респираторными» фторхинолонами, хотя показания к их применению значительно шире.
|
|
|
Моксифлоксацин (авелокс), гемифлоксацин (фактив), гатифлоксацин (гатиспан)— хинолоны IV поколения — «респираторно-анаэробные» фторхинолоны. По действию на пневмококков, хламидий, микоплазмы они превосходят предшествующие поколения хинолонов. Отличительной особенностью этих препаратов является высокая активность против грамотрицательных и грамположительных анаэробов (бактероиды, фузобактерии, клостридии, пептострептококки).
Все фторхинолоны выпускаются в таблетках, а ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин также в растворе для парентерального введения, офлоксацин, ципрофлоксацин, моксифлоксацин и гатифлоксацин — в глазных каплях.
Фармакокинетика фторхинолонов отличается от судьбы в организме нефторированных хинолонов I поколения. После перорального приема все они хорошо всасываются в ЖКТ и создают действующие концентрации в тканях и жидкостях, проникают внутрь клеток, через плаценту и в женское молоко (через ГЭБ лучше всех проникает пефлоксацин). Всасывание препаратов нарушается двухвалентными ионами, в том числе в составе антацидов, в молоке. Т1/2 для разных препаратов группы колеблется в пределах 3—7 ч. В обычных средних дозах (400—600 мг) они достигают пиковых концентраций в сыворотке от 1—3 мкг/мл (ципрофлоксацин) до 10 мкг/мл (офлоксацин); сывороточные концентрации, необходимые для проявления бактерицидного эффекта в отношении грамотрицательной флоры, составляют 1—5 мкг/мл. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для большинства препаратов составляет 12 ч, а для пролонгированных форм — 24 ч. Соответственно назначаются они 2 или 1 раз в сутки. Дозировки зависят от свойств конкретного препарата, тяжести и локализации инфекции, ее этиологии. Например, ципрофлоксацин принимают 2 раза в сутки в суммарной дозе от 200—500 мг до 1—1, 5 г, а при особо тяжелом упорном течении инфекции лечение начинают с капельного вливания в вену разведенного раствора в дозах 0, 4—1, 2 г в два приема. Растворы фторхинолонов очень чувствительны к свету, и готовят их только перед вливанием, а систему закрывают от света. Дозы офлоксацина примерно вдвое меньше. Обычная продолжительность курсов лечения в зависимости от характера и податливости инфекции колеблется от 3—5 до 10—14 дней. До 20 % принятых внутрь фторхинолонов метаболизируется в печени, остальная часть дозы выводится почками путем канальцевой секреции (угнетается конкурентами) и клубочковой фильтрации. При почечной недостаточности возможна кумуляция. Фторхинолоны обладают умеренно выраженным постантибиотическим действием; у разных представителей группы оно варьирует от 5 до 11 ч.
|
|
|
Показания к применению фторхинолонов. Препараты этой группы рекомендуют в качестве средств 1-го ряда при многих инфекциях или как альтернативу другим средствам при их малой эффективности. При этом главным аргументом в пользу фторхинолонов считают полирезистентность возбудителей к разным антибиотикам широкого спектра действия. Наиболее оправданными считаются следующие показания:
— инфекции мочевыводящих путей, простатит, гонорея;
— инфекции желчевыводящих путей;
— кишечные инфекции — вспышки сальмонеллеза, брюшной тиф, шигеллез, холера, кампилобактериоз;
— внутрибольничные и внебольничные пневмонии, обострения хронического бронхита; синусит, отит;
— тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, костей, суставов;
— бактериальные инфекции глаз (конъюнктивит и др. );
— эмпирическая химиотерапия сепсиса, менингита, перитонита, остеомиелита в отделениях реанимации и интенсивной терапии; при наличии анаэробной микрофлоры назначают хинолоны IV поколения и дополнительно метронидазол или клиндамицин; при выявлении синегнойной палочки — дополнительно аминогликозиды II—III поколения;
— сибирская язва, чума, туляремия (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин);
— хламидиоз, микоплазменные инфекции (хинолоны III—IV поколения);
— туберкулез (офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин в составе комбинированной терапии);
— профилактика и лечение послеоперационных инфекций у больных с нейтропенией, онкологическими заболеваниями, иммунодефицитами.
Побочные эффекты и осложнения. Фторхинолоны обычно удовлетворительно переносятся, и осложнения редки. Чаще всего наблюдаются: тошнота, потеря аппетита, диарея, металлический вкус во рту, рвота; умеренные аллергические реакции в виде кожных сыпей, зуда, слезотечения, насморка; фотосенсибилизация; возможны осложнения со стороны ЦНС (головокружение, бессонница, головная боль, изменения настроения). Редко при продолжительном приеме — преходящая анемия, тромбоцитопения, нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата (боли в суставах, разрыв сухожилий и др. ), сердца (удлинение интервала Q—T).
|
|
|
Фторхинолоны не следует назначать детям до 18 лет (только по обоснованным жизненным показаниям), беременным, кормящим матерям.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Первые соединения этого ряда были предложены еще в 1944 г. в качестве антисептиков. В этом плане сейчас используется лишь нитрофурал (фурацилин) в виде разных лекарственных форм на его основе. В высоких разведениях (порядка 1: 100 000) нитрофураны оказывают бактериостатическое, а в меньших (1: 5000—1: 20 000) — бактерицидное действие.
К производным нитрофурана относятся: нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), нифурател (макмирор), фуразолидон, нифуроксазид (экофурил) и нитрофурал (фурацилин).
Нитрофураны активны в отношении многих грамотрицательных (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы) и грамположительных (стрептококки, стафилококки, кроме MRSA) бактерий, некоторых простейших (трихомонады, лямблии). Синегнойная палочка, большинство видов протея и анаэробов устойчивы к нитрофуранам. Механизм антимикробного действия нитрофуранов недостаточно изучен. Предполагают, что нитрогруппа этих соединений восстанавливается в микробной клетке под влиянием бактериальных флавопротеинов, при этом образуются высокоактивные вещества, которые взаимодействуют с ДНК и подавляют синтез РНК и белков у бактерий, нарушают также проницаемость цитоплазматической мембраны, что приводит к гибели микроорганизмов. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Устойчивость микробов развивается медленно, распространяется на всю группу и не носит перекрестного характера с сульфаниламидами и антибиотиками.
При системном назначении нитрофуранов реализовать их антимикробные свойства в полной мере не удается из-за плохой фармакокинетики: назначенные внутрь препараты после всасывания (кроме нифуроксазида) быстро покидают организм с мочой (Т1/2 около 1 ч) и не создают в тканях необходимых концентраций, увеличение же доз приводит к интоксикации. Фуразолидон и нифурател метаболизируются в печени, частично экскретируются в активном виде с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника.
Нитрофурантоини фуразидинотносятся к числу широко назначаемых уроантисептиков. После приема внутрь (нитрофурантоин по 0, 1 4 раза в сутки, фуразидин по 0, 15—0, 3 3 раза в сутки курсом 5—7 дней) препараты быстро всасываются и быстро выводятся почками в неизмененном виде и лишь частично в виде метаболитов. При приеме средних доз в моче создается бактерицидная концентрация порядка 200 мкг/мл. В этой концентрации препараты активны против большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Окрашивают мочу в темножелтый или коричневатый цвет. Назначают нитрофурантоин и фуразидин при инфекциях как верхних (пиелонефриты), так и нижних (циститы, уретриты) отделов мочевыводящих путей, в том числе при рецидивирующей бактериурии. С профилактической целью (цистоскопии, катетеризация) их принимают в течение суток, а для предупреждения рецидивов инфекции при ее хроническом течении возможен длительный прием в малых дозах (по 1 таблетке 1 раз в день). Принимают во время или после еды, запивая достаточным количеством воды (100— 200 мл). Противомикробное действие нитрофурантоина и фуразидина возрастает при кислой реакции мочи (рН ниже 5, 5), поэтому для надежности лечебного эффекта мочу необходимо подкислять назначением ацидотических препаратов (метионин, хлорид аммония и др. ). Препараты противопоказаны больным с почечной недостаточностью.
Фуразолидон, нифурател и особенно нифуроксазидсоздают высокую концентрацию в просвете кишечника, что позволяет применять их при кишечных инфекциях (энтериты и энтероколиты, вызванные пищевой токсикоинфекцией, шигеллами, в том числе при бациллоносительстве). Фуразолидон и нифурател — при лямблиозе и трихомониазе (по активности уступают производным нитроимидазола). Назначают во время еды фуразолидон по 0, 1 каждые 6 ч, нифурател по 0, 2—0, 4 каждые 8—12 ч, нифуроксазид по 0, 2 каждые 6 ч. Курс лечения 3—6 (не более 10) дней.
Нитрофурал (фурацилин) —хорошо известный в быту антисептик для местного (наружного) применения, одно из непременных средств «домашней аптечки». Выпускается в таблетках для приготовления водного 0, 02 % раствора (1: 4200 — предел растворимости в горячей воде), а также в виде 0, 066 % (1: 1500) спиртового раствора, аэрозоля (лифузоль), готовой мази (фастин) и высыхающего раствора для смазываний (фурапласт). Нитрофурал обладает широким спектром антимикробного действия. Слабо активен или неактивен в отношении синегнойной палочки, протея, энтерококков, анаэробов. При инфицировании грамположительными бактериями требуются более высокие концентрации препарата.
Показания к применению. Применяют широко в виде полосканий, промываний ран, ожогов, пролежней, незаживающих язв и т. п. В ушных (спиртовой раствор) и глазных каплях — по назначению врача.
Побочные эффекты. Принимаемые внутрь нитрофураны могут вызвать потерю аппетита, тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области. Изредка отмечается гиперчувствительность в форме типичных аллергических проявлений: различные кожные сыпи, лихорадка, бронхоспазм, анафилактические реакции. У предрасположенных лиц (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) могут вызывать гемолиз, невриты, у детей — метгемоглобинемию. Аллергические реакции возможны и при местном применении.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА
Первый препарат этой группы, до сих пор полностью сохранивший свое значение, — метронидазол — был разработан для лечения протозойных инфекций и введен в клиническую практику в 1960 г. Он оказался весьма активным в отношении возбудителей протозойных инфекций — трихомонад, амеб, лямблий и ряда других. Однако действительная ценность метронидазола выявилась позднее, когда было установлено сильное бактерицидное действие на анаэробную микрофлору, как грамположительную, так и грамотрицательную, — на бактероиды, фузобактерии, анаэробные кокки, клостридии и другие, а также на грамотрицательную палочку — хеликобактер пилори (H. pylori). Спектр действия обусловлен существованием у перечисленных бактерий и простейших особого небелкового фермента — переносчика электронов (ферридоксиновый комплекс), способного восстанавливать нитрогруппу метронидазола. После такого восстановления (фактически превращения «пролекарства» в активно действующее вещество) метронидазол приобретает способность необратимо связываться с ДНК и другими макромолекулами бактериальной клетки (белки, фосфолипиды мембран и т. п. ) и оказывать бактерицидное действие.
В клетках других аэробных микроорганизмов и факультативных (необязательных) анаэробов, как и в клетках животных и человека, такой восстанавливающей системы нет, а ее роль в транспорте электронов выполняют флавопротеины, с которыми метронидазол не взаимодействует. Этим объясняется высокая избирательность эффектов нитроимидазолов.
Метронидазол(клион, трихопол, флагил), тинидазол(фазижин), орнидазол (тиберал) и ряд других препаратов, не получивших большого распространения, входят в группу нитроимидазолов. Все они обладают одинаковым механизмом и спектром действия, имеют сходные показания к применению и побочные эффекты; несколько различаются лишь фармакокинетикой. Наиболее детально изучена фармакокинетика метронидазола. Препарат практически полностью всасывается после приема внутрь, пик концентрации в крови наступает через 1—3 ч. T1/2 составляет 7—11 ч. Хорошо проникает через ГЭБ и определяется во всех жидкостях и тканях. До 10—20 % принятой дозы выделяется с мочой и 6—15 % — с калом, остальное подвергается инактивации в печени. Назначают метронидазол внутрь каждые 8 ч (тинидазол — 1 раз в сутки) по 250—500 мг в таблетках; при тяжелых инфекциях показаны капельные внутривенные вливания раствора по 500 мг 3—4 раза в сутки. Вливания осуществляют за 30—60 мин после разведения препарата. Кроме того, метронидазол выпускается в вагинальных свечах и таблетках, в форме геля для наружного и местного применения.
Показания к применению. Метронидазол и другие препараты этой группы показаны для лечения и профилактики:
1) анаэробных инфекций:
— ЦНС (менингиты, абсцессы мозга), дыхательных путей (синусит, аспирационная пневмония, плеврит, абсцесс легкого), костей и суставов, сепсиса. При полимикробных инфекциях с участием анаэробов нитроимидазолы обязательно сочетают с рациональной антибиотикотерапией;
— органов брюшной полости и малого таза (перитонит, осложнения после операций на толстом кишечнике, гинекологических операций). При всех этих инфекциях, которые обычно имеют полимикробную этиологию, большая часть принадлежит анаэробам (суммарное количество анаэробов в содержимом разных отделов толстого кишечника, например, превышает массу других микробов в 1000—10 000 раз). При плановых и неотложных операциях на этих органах метронидазол применяют в сочетании с антибиотиками с профилактической целью; предпочтение отдают внутривенному вливанию, которое начинают за 30—60 мин до наиболее опасного в смысле инвазии микробами этапа операции;
— кожных покровов (пролежни, трофические язвы, труднозаживающие раны и ожоги, угри и др. ), полости рта и околозубных тканей — одним из самых частых и устойчивых к лечению этиологических факторов являются анаэробы (анаэробы заселяют поверхность здоровой кожи и слизистые оболочки полости рта в 10 раз обильнее, чем другие сапрофитные микроорганизмы);
— ЖКТ: псевдомембранозный колит (антибиотикоассоциированная диарея), возникающий как осложнение при лечении антибиотиками широкого спектра и синтетическими противомикробными средствами, вызванный полирезистентной анаэробной бактерией клостридией диффициле (C. difficile); 2) протозойных инфекций:
— амебиаза с поражением кишечной стенки, печени (абсцессы), внекишечной локализации — нитроимидазолы подавляют активные формы паразита, но не действуют на цисты, в связи с чем они должны обязательно сочетаться с антипротозойными препаратами, убивающими цисты;
— трихомонадного вагинита и уретрита — метронидазол назначают внутрь, а женщинам — в форме вагинальных свечей, таблеток, геля (обычно раз в сутки на ночь);
— лямблиоза — метронидазол относят к числу наиболее эффективных препаратов, поэтому лечение обычно проводят коротким курсом в 5 дней и относительно небольшими дозами (250 мг взрослому 3 раза в день);
3) язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с целью уничтожения (эрадикации) одного из факторов патогенеза — кислотоустойчивых бактерий Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии).
Курс лечения метронидазолом и его аналогами не должен превышать 10— 14 дней для взрослых и 5 дней для детей. Лишь при тяжелых инфекциях с доказанной анаэробной микрофлорой курсы могут быть продлены.
Побочные эффекты метронидазола и других препаратов группы немногочисленны и при правильном дозировании возникают редко. Возможны (до 5 % случаев) преходящие диспепсические эффекты: тошнота, редко рвота, потеря аппетита, металлический вкус во рту, неприятные ощущения в эпигастрии. Они обычно проходят через 1—3 дня и не требуют прекращения приема. Могут наблюдаться побочные реакции ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения координации (не рекомендуют управление транспортными средствами), угнетение настроения, парестезии, миалгии. Эти реакции быстро проходят после прекращения курса и не требуют специального лечения. Аллергические реакции на нитроимидазолы возникают весьма редко: сыпи, лихорадка, лейкопения.
Нитроимидазолы могут вызывать фотосенсибилизацию — повышение чувствительности к ультрафиолетовому облучению (УФО). Кроме того, они обладают (кроме орнидазола) дисульфирамоподобным действием (см. Этанол). В связи с последним необходим полный отказ от алкоголя во время проведения курса и в последующие 5—7 дней.
Противопоказания к применению нитроимидазолов. Препараты нельзя назначать беременным в I триместре; в последующие триместры — только по жизненным показаниям. На время приема и в последующие 3—5 дней прекращают кормление грудью. Препараты противопоказаны при аллергических реакциях на них; это противопоказание считают относительным при тяжелых, угрожающих жизни анаэробных инфекциях, не поддающихся иной терапии. Вопросы взаимодействия нитроимидазолов с другими лекарствами отражены в инструкциях и должны учитываться.
ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИХИНОЛИНА
В недалеком прошлом эта группа противомикробных средств включала довольно много представителей. Сейчас большинство препаратов выведено из широкого применения из-за высокой токсичности и появления более активных и значительно менее опасных лекарств.
Нитроксолин (5-НОК) — производное 8-оксихинолина — реально используется на практике. Преобладающими возбудителями в спектре препарата являются грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, клебсиеллы, протей, дизентерийная палочка, энтеробактер и др. ). Препарат активен в отношении трихомонад, некоторых патогенных грибов (дрожжевых, плесневых и др. ).
Именно на грамотрицательную флору нитроксолин действует значительно сильнее; для лечения инфекций, вызванных грамположительными микробами (стафилококком и др. ), необходимо создание более высоких концентраций, часто выходящих за границы терапевтических доз.
Нитроксолин селективно ингибирует синтез бактериальной ДНК за счет образования комплексов с ионами металлов, необходимых для активации фермента ДНК-полимеразы. Оказывает бактерицидное действие. При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается. В ткани практически не проникает. Выводится почками в неизмененном виде. Создает высокую концентрацию только в моче.
Показания к применению включают неосложненные инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит) и профилактику инфекций при различных вмешательствах на почках и мочевыводящих путях (операции, катетеризация, цистоскопия). Назначают по 0, 1—0, 2 каждые 6 ч до еды.
Побочные эффекты. Может вызывать тошноту, рвоту, нарушение функции печени, головную боль, полиневриты, тахикардию, аллергические реакции и др.
В настоящее время в связи с распространением устойчивых штаммов возбудителей и появлением более эффективных противомикробных препаратов нитроксолин утрачивает практическое значение.
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
Линезолид (зивокс) — основной представитель нового класса синтетических противомикробных средств, производное оксазолидинона. Механизм действия связан с нарушением синтеза белка у бактерий на ранних этапах (необратимо взаимодействует с малой и большой субъединицами рибосом). Оказывает преимущественно бактериостатическое действие на грамположительные аэробные и анаэробные кокки и палочки, как чувствительные, так и резистентные к другим противомикробным средствам: стафилококки (в том числе MRSA, MRSE), пневмококки, стрептококки, энтерококки, листерии, пептострептококки, клостридии и др. Активен в отношении некоторых грамотрицательных анаэробов (фузобактерии) и микобактерий туберкулеза. Резистентность к линезолиду развивается крайне редко. При приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность составляет около 100 %. Метаболизируется в печени, выводится с мочой в неактивном виде. Т1/2 около 5 ч.
Показания к применению. Применяется в качестве резервного препарата при инфекциях, вызванных полирезистентными грамположительными бактериями, главным образом стафилококками (пневмонии, инфекции кожи и мягких тканей, брюшной полости, мочевыводящих путей, эндокардит, сепсис и др. ), а также при энтерококковых инфекциях. Назначается внутрь или внутривенно медленно (при тяжелом течении инфекции) по 0, 6 2 раза в сутки. Переносится хорошо, иногда отмечают тошноту, рвоту, боль в животе, головную боль, небольшие изменения со стороны крови (анемия, тромбоцитопения), повышение активности ферментов печени.
|
|
|
