Амфениколы. Антибиотик стероидной структуры

АМФЕНИКОЛЫ

Хлорамфеникол (левомицетин)— основной представитель группы амфениколов, выделен в 1947 г., а спустя два года был налажен его синтез в промышленных масштабах. Хлорамфеникол является ингибитором синтеза белка в микробных клетках. Он избирательно связывается с большой субъединицей рибосом, ингибирует фермент пептидилтрансферазу и прекращает удлинение полипептидных цепей. Оказывает бактериостатический эффект в фазе активного роста микроорганизмов. На некоторые высокочувствительные штаммы бактерий может оказывать бактерицидное действие.

Спектр противомикробного действия хлорамфеникола весьма широк, но в полной мере реализовать его в медицине не удается из-за высокой токсичности антибиотика и распространенной устойчивости к нему микроорганизмов. Хлорамфеникол подавляет рост большинства штаммов пневмококков, менингококков, гемофильной палочки, кишечной палочки, бруцелл, риккетсий, холерного вибриона. К нему чувствительны отдельные штаммы стрептококков, стафилококков, шигелл, сальмонелл, энтеробактера. Важным достоинством антибиотика является выраженное ингибирование роста анаэробов — бактероидов, фузобактерий, анаэробных кокков. Роста микробной устойчивости к нему не отмечается вследствие сравнительно редкого в последнее время применения.

При приеме внутрь хлорамфеникол хорошо всасывается из ЖКТ, легко проникает в различные органы и жидкие среды организма. Высокие концентрации антибиотика создаются в ликворе. До 75—80 % принятой дозы подвергается биотрансформации в печени, метаболиты выводятся почками; 5—10 % антибиотика выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания к применению. Применениеограниченно из-за высокой опасности тяжелых нарушений кроветворения (анемия, лейкопения). Хлорамфеникол рассматривается как антибиотик резерва при бактериальном менингите, абсцессе мозга, брюшном тифе, генерализованных формах сальмонеллезов, риккетсиозах, инфекциях брюшной полости и малого таза, газовой гангрене. Местно применяют при лечении раневых и ожоговых инфекций, гнойных ран, фурункулеза, пиодермии, инфекций глаз.

Назначается внутрь в таблетках или капсулах по 0, 25—0, 5 4 раза в сутки. Иногда вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно) по 0, 5—1, 0 2—3 раза в сутки (при необходимости до 4, 0 в сутки). При инфекционных заболеваниях глаз хлорамфеникол применяют в виде 0, 25 % глазных капель. Для лечения гнойничковых поражений кожи (пиодермии), фурункулеза, ожогов, трещин, при гнойной раневой инфекции — в виде 10 % линимента, синтомицинового линимента (1, 5, 10 %), а также в составе комбинированных препаратов: мазей левосин, левомеколь, ируксол; аэрозолей левовинизоль, олазоль.

Побочные эффекты хлорамфеникола многочисленны. Наиболее опасными из них являются угнетение кроветворения и так называемый серый синдром (у новорожденных). Наблюдается нейтропения (до 30—40 % больных), лимфопения, анемия, в том числе гемолитическая, тромбоцитопения с повышенной кровоточивостью. В сравнительно редких случаях (у 1 больного из 25—40 тыс. ) развивается фатальная апластическая анемия вследствие аплазии костного мозга. Это осложнение не поддается терапии и является серьезным доводом за исключение хлора мфеникола везде, где он может быть заменен другими химиотерапевтическими средствами. Токсичность хлорамфеникола выражена сильнее у новорожденных с низкой активностью фермента (глюкуронилтрансферазы), участвующего в инактивации антибиотика в печени, вследствие чего препарат может накапливаться в организме и вызывать «серый синдром» (гипотермия, гипотония, бледность, цианоз кожных покровов); летальность младенцев в первые 24—48 ч достигает 40 %. Синдром наблюдается при лечении большими дозами (свыше 50 мг/кг в сутки). Хлорамфеникол обладает очень горьким вкусом и может вызывать тошноту, рвоту, понос. Иногда наблюдаются осложнения, связанные с химиотерапевтическим эффектом: реакция обострения вследствие массового распада микробных клеток и освобождения эндотоксинов (при лечении брюшного тифа, бруцеллеза), дисбактериоз кишечника, кандидоз, суперинфекция (синегнойной палочкой, устойчивыми штаммами стафилококка).

АНТИБИОТИК СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ

Фузидовая кислота (фузидин-натрия) — природный антибиотик стероидной структуры, предложен в клиническую практику в 1962 г. Несмотря на некоторое сходство химического строения со стероидными гормонами и другими стероидными соединениями, обладает только противомикробной активностью. Спектр действия этого антибиотика узкий, включает преимущественно грамположительные бактерии, в первую очередь стафилококки, устойчивые к другим антибиотикам, в том числе MRSA и MRSE; проявляет активность в отношении возбудителя дифтерии, грамположительных анаэробов — пептококков, клостридий, включая C. difficile (возбудителя псевдомембранозного колита), и некоторых других.

Фузидовая кислота ингибирует в микробной клетке синтез белка на уровне рибосом за счет взаимодействия с фактором элонгации, который необходим для транслокации (перемещения) рибосом по матричной РНК в процессе образования пептидных связей. Оказывает бактериостатическое действие. Не нарушает синтез белка в клетках макроорганизма, поскольку они имеют другие типы факторов элонгации. К фузидовой кислоте достаточно редко и медленно вырабатывается устойчивость микроорганизмов. В разных странах регистрируется всего 1—6 % резистентных штаммов.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность более 90 %. Хорошо проникает в ткани (в гнойное отделяемое, костную ткань, подкожную клетчатку и др. ). Биотрансформируется в печени с образованием метаболитов, обладающих слабой противомикробной активностью, выводится в основном желчью. Т_1/2 9—14 ч.

Показания к применению. Применяетсятолько при стафилококковых инфекциях кожи (пиодермия, фурункулез и т. д. ), мягких тканей, костей (остеомиелит), суставов, глаз, стафилококковом сепсисе. Назначают внутрь в таблетках взрослым по 0, 5—1, 0 3 раза в сутки за 1 ч до еды; в тяжелых случаях — внутривенно капельно в тех же дозах; наружно в виде 2 % крема, геля, мази и комбинированных препаратов (фузимет, фуцикорт, фуцидин Г); в 1 % глазных каплях 2 раза в день.

Побочные эффекты возникают редко (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, желтуха, аллергические реакции).