 |
1. Объясните механизм развития увеличения объема лапки у крыс.
|
|
|
|
На трех наркотизированных крысах провели эксперимент: в заднюю лапку каждого животного подкожно вводили по 0, 1 мл скипидара (сильный флогогенный агент). Первая крыса была интактная, второй предварительно в ту же лапку ввели 0, 1 мл димедрола, третьей - предварительно в туже лапку ввели 0, 1 мл гидрокортизона. Оценивали прирост объема лапки через 30 мин, через 1 час и через 2 часа.
Результаты:
Прирост объема лапки под влиянием скипидара по отношению к исходному:
| Через 30 мин | Через 1 час | Через 2 часа | |
| 1 крыса (интактная) | 10% | 40% | 90% |
| 2 крыса (димедрол) | 2% | 35% | 90% |
| 3 крыса (гидрокортизон) | 5% | 15% | 40% |
1. Объясните механизм развития увеличения объема лапки у крыс.
При введении скипидара, сильного повреждающего агента, развивается воспалительная реакция, высвобождаются медиаторы (гистамин, брадикинин, серотонин, протеазы). Влияют на эндотелиоциты, повышают сосудистую проницаемость путём сокращения эндотелиоцитов, вхождение белков+воды в интерстиций (из-за повышения онкотического давления в интерстиции), развивается отёк.
2. Объясните различия в динамике нарастания отека у разных крыс.
У первой крысы при введении скипидара, сильного повреждающего агента, развивается воспалительная реакция, высвобождаются медиаторы (гистамин, брадикинин, серотонин,, протеаза). Влияют на эндотелиоциты, повышают сосудистую проницаемость путём сокращения эндотелиоцитов, вхождение белков+воды в интерстиций (из-за повышения онкотического давления в интерстиции), развивается отёк.
Второй крысе предварительно ввели димедрол( антигистаминный и противовоспалительный препарат). Он заблокировал Н1-гистаминовые рецепторы. Гистамин, вырабатывающийся при этом под действием скипидара, присоединиться не может к своим рецепторам. Но димедрол не влияет на другие медиаторы(брадикинин, серотонин, протеазы), действие неполное, есть небольшой отёк. Через некоторое время димедрол выводится из организма, и гистамин занимает свое место.
|
|
|
У третьей крысы – гидрокортизон- глюкокортикоид (гормональный противовоспалительный препарат) блокирует ФЛА2 (фосфолипаза А2) стабилизирует мембраны клеток, следовательно угнетает высвобождение части медиаторов воспаления -снижение отёка; кроме того ГК снижают активность гиалуронидазы, что так же снижает отек.
3. Объясните механизм противоотечного действия димедрола.
Димедрол – антигистаминовый препарат, блокирует Н 1 гистаминовые рецепторы -> гистамин не может на них воздействовать-> эндотелиоциты не сокращаются-> не увеличивается проницаемость сосудов-> белки+вода не выходят в интерстиций-> нет отёка.
4. Объясните механизм противоотечного действия гидрокортизона.
Гидрокортизон – препарат группы глюкокортикоидов – блокирует ФЛА 2-> блок образования ФЛ (фосфолипидов) -> блок образования ФАТ (фактора активации тромбоцитов) и арахидоновой кислоты-> как следствие, снижение субстрата для ЦОГ2 и ЛОГ5(циклооксигеназа2 и липооксигеназа5)-> снижение высвобождения/синтеза медиаторов воспаления-> не увеличивается проницаемость сос-> белки+вода не выходит в интерстиций-> нет отёка. Кроме того ГК снижают активность гиалуронидазы, что приводит к снижению проницаемости сосудистой стенки - снижение отека. Стабилизируют мембраны тучных клеток, что снижает их дегрануляцию - снижение выделения медиаторов воспаления.
Задача 15
В фазе альтерации в очаге воспаления происходит выраженное повышение высокоактивных ферментов: эластазы, коллагеназы, гиалуронидазы, фосфолипазы А2, миелопероксидазы и других.
|
|
|
1. Какой из перечисленных ферментов индуцирует повышенное образование простагландинов?
Повышенное образование простагландинов связано с активацией фосфолипазы А2. Фосфолипаза А2 расщепляет фосфолипиды клеточных мембран с высвобождением кислот, в том числе полиненасыщенной арахидоновой кислоты, имеющей в своем составе 20 углеродных атомов и 4 двойные связи. Арахидоновая кислота является субстратом для синтеза многих медиаторов воспаления — простагландинов, тромбоксана А2, лейкотриенов и липоксинов.
2. Опишите роль простагландинов в очаге воспаления.
Простагландины расширяют микроциркуляторные сосуды, увеличивают сосудистую проницаемость, способствуют развитию воспалительной гиперемии и отека, повышают чувствительность окончаний болевых нервов к действию различных вызывающих боль агентов (гистамина, брадикинина, серотонина и др. ).
3. Какие еще медиаторы воспаления образуются после активации этого фермента? Назовите их основные свойства.
Тромбоксан А2 участвует в активации тромбоцитов, ФАТ(фактор активации тромбоцитов) вызывает агрегацию и активацию тромбоцитов, спазм мускулатуры бронхов. Лейкотриены увеличивают сосудистую проницаемость, вызывают сокращение гладких мышц сосудов, бронхов, кишечника. Лейкотриен В4 мощный хемоаттрактант для лейкоцитов. Липоксины оказывают противовоспалительный эффект. Кроме того, фосфолипаза А2 участвует в начальном этапе образования еще одного медиатора воспаления липидной природы — фактора активации тромбоцитов (ФАТ).
|
|
|
