Синдром Шерешевского-Тернера

Среди аномалий набора половых хромосом встречается даже моно­сомия, т. е. наличие только одной хромосомы из пары. Этот случай

Олигофрения 75

получил название синдрома Тернера, или синдрома Шерешевско­го—Тернера. У больных имеется только одна Х -хромосома (обознача­ется ХО); таким образом, всего 45 хромосом вместо 46. Частота встре­чаемости синдрома Шерешевского—Тернера — 1 случай на 2500 рож­дений живых младенцев женского пола. Это женщины маленького роста с нарушениями развития гонад (менструации отсутствуют). Часто отмечаются другие нарушения в физическом развитии — по­роки почек, сердца, укороченная шея.

При синдроме Шерешевского—Тернера нарушения умственного развития имеют сравнительно умеренный характер и отмечаются в 75% случаев. По данным одного из исследований, коэффициент ин­теллекта в границах 51-70 баллов отмечен у 26% больных, а пик рас­пределения приходится на интервал 71-90 баллов (38%). Отметим, что в единичных случаях встречаются значительные отклонения в обе стороны, как в сторону чрезвычайно низких значений коэффи­циента интеллекта — меньше 50, так и в сторону высоких значений — 111-130 баллов. Для поведения лиц с синдромом Шерешевского— Тернера характерна определенная инертность эмоциональной сферы. Они флегматичны, уступчивы, в социальных отношениях играют подчиненную роль. Безынициативны, инфантильны, интересы обыч­но ограничены банальнейшими вещами.

Интересно, что речевые способности развиты хорошо и вербальный интеллект в норме. Однако у всех больных страдает восприятие про­странственных отношений, нарушена ориентация в пространстве, раз­личение правого и левого. Иногда даже ведется речь о своеобразной пространственной слепоте. Одновременно отмечается плохое пони­мание математики, больные плохо справляются со счетными тестами.

Синдром Клайнфельтера

Другое нарушение числа половых хромосом приводит к появлению набора XXY — так называемый синдром Клайнфельтера. Больные этим синдромом — мужчины ростом выше среднего. Отмечается не­доразвитие половых органов. Больные бесплодны, и хотя способ­ность к половому акту имеется, половая активность рано затухает (в возрасте до 40 лет).

Поведение лиц с синдромом Клайнфельтера отмечено психиче­ским инфантилизмом, пассивностью, внушаемостью в большой сте­пени. Коэффициент интеллекта снижен, причем в отличие от син­дрома Тернера здесь сильнее всего нарушен, как раз вербальный интеллект, имеются большие трудности при обучении чтению и письму, у части больных наблюдается дислексия в тяжелой форме.

 

76 Глава 5. Генетика психических расстройств

Рис. 5.3

Эффект возраста матери в случае трисомии XXY и XXX (по Фогель, Мотульски, 1990)

 

 

Способности к пространственной ориентации, наоборот, не затрону­ты. У большинства больных коэффициент интеллекта лежит в гра­ницах 60-79 баллов. Наблюдаются и другие отклонения от нормаль­ного поведения — необщительность, инфантильность, угрюмость, иногда отмечаются вспышки агрессии. У больных понижена способ­ность к нормальным социальным контактам.

Среди факторов риска возникновения синдрома Клайнфельтера также необходимо упомянуть возраст матери (рис. 5.3).

При другой хромосомной мутации наблюдается вариант синдро­ма Клайнфельтера с кариотипом XXX Y. Частота встречаемости со­ставляет 1 на 2500 мужчин, и нарушения умственного развития вы­ражены сильнее.

Другие аномалии набора половых хромосом

Довольно распространен синдром лишней Y -хромосомы, при кото­ром набор половых хромосом имеет вид XYY. Он встречается не­сколько реже, чем синдром Дауна, — 1 рождение на 800 мужчин. По­скольку на Y- хромосоме количество генов невелико, то нарушения в случае этого синдрома относительно незначительны. Рост у таких людей заметно выше среднего в популяции. Половое развитие нор­мальное, и лица с этим синдромом могут иметь детей. Отмечается

Олигофрения 77

повышенная агрессивность. Среднее значение коэффициента интел­лекта 80-88 баллов. Наблюдается преобладание реакций, сопровож­дающихся немедленным вознаграждением, повышенная импульсив­ность при эмоциональных реакциях.

Имеется целый ряд других редких аномалий набора половых хро­мосом - XXX, XXXXY, ХХХХ, ХХХХХ. Для всех этих случаев четко прослеживается закономерность: степень умственной отсталости пропорциональна количеству лишних хромосом. Чем сильнее нару­шается генный баланс, тем значительнее нарушения развития.

 

Генные мутации

Ряд генных мутаций, при которых изменена структура только одно­го гена, приводит к развитию умственной отсталости. По некоторым оценкам, у 7-10% больных олигофренией она вызвана мутациями именно такого рода.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия — заболевание, при котором в результате мутации нарушена структура фермента, участвующего в метаболизме амино­кислоты фенилаланина (фенилаланингидроксилаза). Этот фермент необходим для превращения фенилаланина в тирозин. Такого рода заболевания получили названия энзимопатий, т. е. вызванных дефек­том ферментов (энзимов). При этом заболевании в крови накаплива­ются фенилаланин и продукты его неправильного обмена (фенилук-сусная кислота), что приводит к повреждению развивающейся нерв­ной системы. В основном это разрушение миелина и дегенерация нервной системы губчатого типа. Возникают умственная отсталость, микроцефалия, психозы, тремор, судорожная активность, спастич-ность. Данная мутация является рецессивной, т. е. может проявиться в фенотипе только в гомозиготном состоянии. Самые высокие значе­ния заболеваемости фенилкетонурией отмечены в Ирландии (16,4 слу­чая на 100 тыс. новорожденных); для сравнения: в США — 5 случаев на 100 тыс. новорожденных.

Несмотря на кажущуюся простоту ситуации (болезнь связана с одним геном), наследование фенилкетонурии представляет собой не такое простое явление. Уже обнаружено около 100 мутаций этого ге­на на 12-й хромосоме, отличающихся по степени воздействия на ум­ственное развитие.

В случае фенилкетонурии мы имеем яркий пример того, как можно предупредить развитие заболевания, имеющего генетическую при-

 

 

78 Глава 5. Генетика психических расстройств

роду, с помощью подбора средовых воздействий. В настоящее время фенилкетонурия легко обнаруживается при обычных обследованиях новорожденных в 2-3-дневном возрасте (в норме концентрация фе-нилаланина в плазме крови не должна превышать 4 мг/дл). Больные переводятся на диету с низким содержанием фенилаланина, что по­могает избежать повреждения нервной системы при развитии. При этом тирозин становится незаменимой аминокислотой и необходимо обеспечить его наличие в диете. Наиболее критическим периодом являются ранние этапы онтогенеза, поэтому во взрослом возрасте многие уже не придерживаются диетических ограничений, хотя это все-таки желательно. Женщины с фенилкетонурией независимо от их собственного состояния должны соблюдать специальную диету во время беременности, в противном случае высокий уровень фени­лаланина в их крови будет оказывать повреждающее действие на развивающийся плод.

Фенилкетонурия является хорошим примером взаимодействия «генотип—среда». Напомним, что суть этого заболевания состоит в разной чувствительности особей с разным генотипом к воздействи­ям среды. Одна и та же среда (в данном случае среда — это характер питания) у одних генотипов вызывает тяжелую болезнь (фенилкето-нурию), а у других генотипов не наблюдается абсолютно никаких па­тологических изменений. В других условиях среды (при соблюдении специальной диеты) различия между генотипами по этому признаку (фенилкетонурия) исчезают.

⇐ Предыдущая891011121314151617Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: