 |
Попытки тестировать генетические гипотезы о типе наследования
|
|
|
|
СНЧ не дали согласованных результатов. Анализ данных, собранных в
Исследовании семей 54 детей, страдающих СНЧ, привел к предполо-
Жению, что СНЧ передается по сцепленному с полом рецессивному
типу наследования [421]. Другое исследование 65 семей детей-дислекси-
Ков привело к заключению, что наиболее вероятный тип наследова-
Ния — аутосомно-доминантный с частичными половыми ограни-
чениями [457]. Авторы еще одного исследования [332] использовали
Сегрегационный анализ данных, собранных в семьях 133 детей-дис-
Лексиков. Они разбили выборку на три подгруппы: семьи пробандов-
Мальчиков, семьи пробандов-девочек и семьи детей, страдающих тя-
Желыми формами Д, и провели сегрегационный анализ для каждой из
Них. Ни одна из приведенных гипотез не подтвердилась. В результате
Авторы пришли к предположению о том, что СНЧ — расстройство
Генетически гетерогенное.
В семьях с высокой концентрацией дислексиков был применен
Метод анализа сцепления в надежде определить место в геноме чело-
Века, где находится ген Д. Исследователи целенаправленно отобрали
Семьи с высокой частотой СНЧ, чтобы минимизировать гетероген-
Ность исследуемого фенотипа. Результаты показали сцепление между
Исследуемыми признаками и гетероморфным участком хромосомы 15
[281]. Однако даже в таких, специально отобранных семьях были по-
Лучены свидетельства о гетерогенности СНЧ. Так, в одной родослов-
Ной тип Д, передающийся по наследству, не был сцеплен с предпо-
Лагаемым участком хромосомы 15, т.е. этиологически этот тип Д отли-
Чался от ее типов в других семьях.
|
|
|
Недавние исследования, проведенные с использованием большо-
го количества семей дислексиков двумя независимыми группами [229,
281], дали результаты, также позволяющие предполагать существова-
Ние связей между фенотипом СНЧ и генетическими маркёрами на
Хромосоме 15. Кроме того, были найдены новые, хотя и недостаточно
Убедительные, свидетельства сцепления СНЧ и маркёров на хромосо-
Мах 6, 13 и 14. Хотя основной вывод из этих работ заключается в
Необходимости дополнительных исследований, наличие пусть даже не-
Достаточно убедительных пока свидетельств сцепления является серьез-
Ным аргументом в защиту гипотезы наследственного характера СНЧ.
Как уже отмечалось, одна из серьезных проблем, возникающих
На пути исследователя генетики психических нарушений, заключает-
Ся именно в гетерогенности исследуемых признаков. Исследуя эту ге-
Терогенность, ученые выдвинули гипотезу, согласно которой в раз-
Личных семьях наследуются различные типы Д.
Например, в одном из исследований [281] изучалась 21 семья с высокой
Плотностью СНЧ. Авторы классифицировали членов семьи, принявших учас-
тие в исследовании, как:
дислексиков преимущественно аудиторных, если история болезни и
Результаты тестирования свидетельствовали о фонетических ошиб-
ках, ошибках правописания и серьезных пунктуационных ошибках;
дислексиков преимущественно визуальных, если анализ и результаты
Тестирования обнаруживали ошибки правописания при отсутствии
Пунктуационных ошибок и повышенную сложность в усвоении матери-
Ала при использовании письменного или визуального способов его
представления;
дислексиков смешанного типа, если члены семьи подходили под ха-
Рактеристики обоих предыдущих типов.
|
|
|
В результате 11 пробандов были классифицированы как визуально-пре-
Доминантные и 3 — как смешанные дислексики. Большинство исследован-
Ных родственников имели те же типы СНЧ, что и пробанды из их семей, под-
Тверждая, таким образом, гипотезу о том, что фенотипические разновидности
СНЧ отражают независимые семейные генетические предрасположенности.
Были найдены и другие свидетельства того, что разные типы Д
передаются по наследству в разных семьях [286 и др.]. Так, например,
Семьи, у которых отмечено сцепление с маркёрами на 15-й хромосо-
Ме, характеризуются языково-процессуальным дефицитом, но обна-
Руживают хорошие визуально-пространственные навыки. Напротив,
Семьи, в которых сцепление с этим маркёром не обнаружено, харак-
Теризовались наличием визуально-пространственных проблем.
НЕРАВНОМЕРНОСТЬ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ДИСЛЕКСИИ СРЕДИ
ПРОБАНДОВ МУЖСКОГО И ЖЕНСКОГО ПОЛА: ГЕНЫ ИЛИ СРЕДА?
Несмотря на то что новейшие исследования не подтверждают пре-
Дыдущие сведения о половых различиях в частоте встречаемости Д,
Многие ученые и педагоги по-прежнему верят в то, что большинство
Индивидуумов, страдающих СНЧ, — мальчики и мужчины. Несколь-
Ко исследователей высказали предположение, что СНЧ может пред-
Ставлять собой признак с так называемым зависимым от пола поро-
гом, определяющим выраженность этой черты [231, 286]. Если гене-
Тический механизм признака определяет его дифференциальную
Выраженность у представителей разных полов, то риск для родствен-
Ников должен зависеть от пола пробанда. Однако исследования не
Обнаружили такой закономерности.
Если половые различия по частоте встречаемости Д не связаны с
Генетической передачей СНЧ, то можно предположить, что есть не-
Сколько других причин, приводящих к их существованию. Во-первых,
Социальная и школьная среда может быть менее требовательна к де-
Вочкам, что, в результате, может привести к «смягченности» феноти-
Па (несмотря на наличие генетической предрасположенности) у пред-
|
|
|
Ставителей женского пола. В случае если это предположение правиль-
Но, мы должны наблюдать различия в конкордантности у монозиготных
близнецов мужского и женского пола. Однако было показано [188],
что _______конкордантность для девочек и мальчиков составляет 84 и 83%
Соответственно. Следовательно, полностью объяснить половые разли-
Чия в частоте Д средовые влияния не могут.
Другое объяснение половых различий может вытекать из предпо-
Ложения, что процесс полового созревания и взросления у мальчиков
27-1432 417
И девочек по-разному взаимодействует с генетической предрасполо-
Женностью к Д. Предположительно характеристики этого взаимодей-
Ствия приводят к развитию у мальчиков более серьезных проблем,
Чем у девочек.
* * *
Итак, результаты близнецовых и семейных исследований аутизма
Подтверждают сформулированную ранее гипотезу о его преимуще-
Ственно генетической этиологии. Кроме того, они позволяют сделать
Несколько заключений, смысл которых выходит за пределы простой
Констатации генетических влияний на этот фенотип. Во-первых, не-
Смотря на то что предрасположенность к А имеет коэффициент насле-
Дуемости 0,90, большая разница между конкордантностью МЗ по срав-
Нению с ДЗ близнецами и родственниками первой и второй степени
Позволяет формулировать гипотезу о том, что это заболевание конт-
Ролируется относительно небольшим количеством взаимодействую-
Щих генов. Во-вторых, небольшие осложнения беременности, зареги-
|
|
|
