Липоиды с другими отрицательными полярными группами 5 Глава

, поэтому

РИС. 133. Схематическое представление молекулярных поверхностей четырех изомеров бутанола. Константа b сил van der Waals, связанных с их поверхностями, являются неравными. Минимальное значение видно для почти сферической молекулы третичного бутанола, факт, объясняющий непревалирование полярной группы в указанной молекуле, и, соответственно, его нелипоидический характер.

РИС. 134. Различия между круглой формой третичного бутанола и более длинной формой других изомеров являются очевидными на моделях молекул.

. Сравнительный анализ структурных формул указанных выше четырех изомеров бутанола (Рис. 133), показывает важность сил, относящихся к поверхности молекул, при определении их разной растворимости. В противоположность указанным трем изомерам липоида, молекула третичного бутанола круглее и поэтому имеет меньшую поверхность. Различие между tert-butanol и тремя другими изомерами, вероятно, обусловлено площадью поверхности молекулы. Из сил ван дер Вааля, описанные выше, связаны с поверхностью молекул, или в качестве постоянной величины b, сил сцепления. Эти силы, таким образом, оказываются самыми важными в определении липоидических свойств. (Рис. 134) Изучение четырех изомеров бутанола подтвердило важность липоидических свойств для биологической активности. Как низшие члены ряда алифатических спиртов, не являющихся липоидами, третичный бутанол не оказывает влияния на рН струпа раны второго дня, в то время как три других изомера, которым

Рис. 135. В то время как три изомера бутанола, являющиеся липоидами, влияют на рН струпа раны второго дня, снижая его величину, третичный бутанол, не являющийся липоидом, не влияет на указанный показатель.

свойственен липоидический характер, понижают рН, как высшие члены указанного ряда. (Рис. 135)

Большое практическое значение имеет факт, согласно которому, насыщенный водный раствор при температуре 20°C все еще содержит 7.9% n-бутанола. Благодаря своей особой растворимости в воде, n-бутанол можно применять в водных растворах в достаточно высокой концентрации в фармакологических исследованиях, а также с лечебной целью в указанной форме, без необходимости использования какого-либо жирорастворимого носителя. Доза острой токсичности для бутанола соответствует наркотической дозе для респираторных центров, которые участвуют в аэробиотической жизни указанных клеток.

РИС. 136. Воздействие 0.5% раствора n-бутанола, назначенного вместо питьевой воды, на увеличение веса молодых крыс. Величины представлены в виде средних для 20 самок (....). Видны отличия от не леченых контролей (——).

Минимальная летальная доза n-бутанола, назначаемого подкожно, как было показано, составляет 4.6-6.4 г/кг м для мышей, 3.7-5.9 г/кгм для крыс и 3.3-5.6 г/кгм для кролей, морских свинок и хомяков. Указанные показатели тесно связаны с результатами других исследователей. Минимальная летальная доза n-бутанола, введеного путем внутриперитонеальной инъекции, очень близка к таковой при подкожном и внутримышечном введении, что указывает на то, что абсорбция из тканей настолько же быстра, как и из серозных полостей.

Мы назначали бутанол пациентам в больших дозах и эти клинические данные подтвердили результаты лабораторных анализов, свидетельствовавших о том, что токсическое действие особенно проявляется через наркотический эффект и достигается только при использовании очень больших доз. (Заметка 8) Долговременное применение n-бутанола не оказывает влияния на нормальную физиологию животных. Назначенный постоянно с питьевой водой молодым животным, он не влияет на рост. (Рис. 136) Также он не влияет на способность к воспроизведению у зрелых животных или на их потомство.

n-бутанол демонстрирует определенное влияние на клетки белой крови крыс. Увеличивается число лейкоцитов у взрослых крыс, получающих ежедневно инъекции насыщенного раствора n-бутанола. (Заметка 9)

Влияние, оказываемое малыми дозами n-бутанола, как и другими липоидами, как, оказалось, почти полностью ограничивается измененными тканями и клетками. Это явно прослеживается во влиянии на pH экспериментально вызванных ран у животных. Назначеный перед индукцией ран, n-бутанол не обнаруживает влияния на нормальную ткань, не установлено различий в значениях рН нормальных тканей у леченных и не леченных животных. Во время первого дня после индукции ран рН поражения у леченных животных не отличался от рН не леченных животных контрольной группы. Тем не менее, на второй день, рН раневого струпа бутанолом снижался, что продемонстрировано на Рисунке 135.

 

РИС. 137. Такие же ежедневные изменения, наблюдаемые у крыс-самцов.

n-бутанол ускоряет скорость заживления ран, хотя различия между леченными животными и контролями не было большим. Бутанол в некоторой степени улучшал заживление лучевых ран, но указанный эффект не был постоянным для разных групп животных. У некоторых животных, леченых n-бутанолом, лучевые раны зажили за две-три недели, в то время как у животных контрольной группы заживление заняло более четырех недель.

Бутанол, назначенный пациентам с болью щелочной модели, за очень короткое время обеспечивал им облегчение—в некоторых случаях за три-пять минут. При боли кислотной модели наблюдалось ухудшение, также за несколько минут. Его быстрый эффект побудил нас применить бутанол с диагностической целью для определения модели боли.

Наличие у n-бутанола антижирокислотных свойств побудило нас исследовать его действие на шок, поскольку, как уже ранее отмечалось, шок связан с вмешательством измененных жирных кислот. Назначение бутанола подкожно, даже вместе с большими количествами физраствора, лишь в небольшой степени благотворно при шоке у мышей с тепловыми ожогами. Добавление лактата натрия заметно увеличивало время выживания у этих животных (Заметка 10)

(Рис. 138) Лучший эффект в отношении травматической патологии мы достигли, применяя бутанол вместе с глицерофосфорной кислотой в физрастворе или в глюкозо-солевом растворе. Особенно эффективным и хорошо переносимым является раствор, содержащий 0.3-0.5 г % бутанола с n/300 - n/200 глицерофосфорной кислоты и с 5% глюкозой в физрастворе, применявшийся, как во внутривенных инфузиях, так и подкожно.

Назначение бутанола в достаточных количествах многим пациентам, страдающим массивными кровотечениями, ясно показало гемостатический эффект этого вещества, который будет обсуждаться ниже.

После изучения бутанола исследованы эффекты других алифатических спиртов, установлено значение неполярной группы в их биологической активности.

Высшие спирты

Изучение алифатических спиртов показало, что лишь некоторые члены этого гомологического ряда, начиная с бутанола и заканчивая октанолом, оказывают воздействие на рН струпа раны второго дня. Что касается октанола, то только половина протестированных животных обнаружила изменения рН струпа раны второго дня. (Рис. 139) Нам представилось интересным изучение биологических эффектов, оказываемых указанными членами ряда, включая те, которые не влияли на рН струпа раны второго дня.

Сравнительное изучение указало на определенные различия между двумя этими группами с нечетным или четным числом атомов углерода в их способности действовать на существующий дисбаланс и уменьшать нарушенный метаболизм. Наряду с различиями в эффектах на разных уровнях установлено много общих свойств. В общем, эффекты были более глубокими для членов ряда с более длинными цепями. Это справедливо для бутанола при сравнении с гексанолом в ряду с четным числом атомов углерода и для пентанола - при сравнении с гептанолом в ряду с нечетным числом атомов углерода. Для гептанола. многие эффекты ослаблены. В группе с нечетным числом атомов углерода нонанол оказывает очень слабое влияние или никакого.

В отношении вирусов явно наблюдается защитное действие в отношении внешних факторов, таких как тепло и жирные кислоты. Это также явно прослеживается в группе с четным числом атомов углерода. На микробы членами ряда с четным числом атомов углерода оказывается слабое, за исключением антибактериального, воздействие. Группа с нечетным числом атомов углерода индуцирует Грам позитивность, неправильность формы с тенденцией к округлению и вакуолизации.

На клеточном уровне важных изменений не происходило. Мы уже останавливались на разных эффектах в отношении рН струпа раны второго дня указанных спиртов. На боль нонанол не оказывает действия, а гексанол и октанол - относительно слабое. В то же время пентанол и, особенно, гептанол, демонстрирует заметное влияние, как непосредственное, так и долговременное. Интересным представляется удивительное воздействие, оказываемое только гептанолом, на тканевом уровне. Оно соответствует ненормальному накоплению жидкости в определенных измененных тканях. Впервые оно наблюдалось в хирургических рубцах, даже имеющих давность в несколько месяцев. Происходил отек всего рубца с последующим образованием пузырьков на его поверхности, или, даже, формированием наполненных жидкостью полостей в самом рубце. Подобный феномен наблюдался и в других поражениях, таких как опухоли, особенно при их инфицировании, хотя до этого никаких клинических свидетельств о наличии инфекции до назначения гептанола не было. Иногда действие было очень интенсивным, трансформирующим все поражение, будь это рубец или опухоль, в полость с септическим жидким экссудатом, но лишь несколькими лейкоцитами.

 

 

РИС. 138. Влияние, оказываемое разными агентами на смертность мышей, обваренных в течение трех секунд в воде при температуре 90°C. В то время как лактат натрия, как оказалось, даже увеличивает смертность, а NaCI и бутанол в физрастворе влияют слабо, смесь n-бутанола и лактата натрия вызывают заметное увеличение времени выживания.

РИС. 139. Влияние, оказываемое гептанолом, октанолом и нонанолом на рН струпа раны второго дня. В то время как гептанол устойчиво индуцирует снижение щелочности струпа раны второго дня, указанное воздействие менее постоянно для октанола и равняется нулю для нонанола.

Влияние высоких доз гептанола на воспалительные процессы может быть проверено в эксперименте на газовой камере, образованной у крыс или мышей благодаря подкожной инъекции азота с последующим введением в эту полость слабо патогенного микроба путем инъекции. У животных контрольной группы не было отмечено никаких неблагоприятных эффектов. У животных, подвергшихся подкожной инъекции гептанола, жидкий экссудат накапливался в камере в течение нескольких дней. (Заметка 11) Подкожное назначение гептанола также вызывало накопление экссудата в брюшной полости у мышей и крыс, которым выполнили инъекции той же микробной суспензии. Этого не происходило у животных контрольной группы. Следует отметить, что указанные эффекты были отмечены лишь при относительно высоких дозах гептанола.

На органном уровне, в то время как нонанол по-прежнему не обнаруживал активности, два высших спирта, гептанол и октанол оказывали влияние на центральную нервную систему. У человека, даже при больших дозах, таких как 200 мг шесть раз в день (2 см³ 10% раствора в масле каждые четыре часа), повторяемых десять или более дней, два высших спирта не вызывали симптомов нарушения центральной нервной системы. У некоторых субъектов, имевших в прошлом приступы судорог, назначение даже небольших доз, таких как 25-50 мг один раз в день, вызывало судорожные припадки. Если указанные вещества назначали вместе с дезоксикортикостероном, даже в дозе 1 мг в день, происходили тяжелые, и даже смертельные, приступы судорог. Нонанол не оказывал подобного действия. При одновременном назначении кортизона и октанола или гептанола наблюдалась сонливость, однако нонанол подобного эффекта не вызывал.

Интерес представляет влияние гептанола на разные анализы. Рис. 140 демонстрирует, как указанные показатели изменяются в направлении дисбаланса A под воздействием гептанола. Следует отметить, что из всех анализов, первыми изменяются рН мочи и калий сыворотки крови. За ними следует относительная плотность мочи, а поверхностное натяжение мочи оказывается в этом ряду едва ли не последним.

M. Bier в наших лабораториях показал, что спирты, добавленные in vitro к свежеполученной крови, уменьшают ретракцию кровяного сгустка. Интересно отметить здесь связь, которую показал Bier между указанным эффектом на ретракцию и другими свойствами членов ряда спиртов. цепи, уменьшаясь для высших членов (Рис. 143) Bier также показал, что поскольку токсичность указанных спиртов, вероятно, связана с одним и тем же фактором, может быть установлена корреляция между значениями критической концентрации и летальными токсическими дозами.

Таким образом, он смог показать, что существует критическое значение концентрации каждого спирта при смешивании со свежей кровью: ретракция кровяного сгустка предотвращается только при превышении указанного уровня. Значение критической величины варьирует в зависимости от длины Указанная связь, как продемонстрировано на Рис. 142, относится к членам этого ряда насыщенных спиртов, а не спиртов, также изучавшегося, другого ряда. Для последних токсическая доза выше, чем для критического разведения, при котором оказывается влияние на ретракцию сгустка, что можно объяснить посредничеством двойной связи в молекулах.

При назначении указанных спиртов в достаточных дозах наблюдались их системные эффекты. Отмечены также некоторые особые эффекты. Гептанол уменьшал сульфгидрильный индекс в анализах мочи, особенно если прежде он был высоким. Основным действием октанола было увеличение поверхностного натяжения мочи, если оно было до этого низким. Нонанол вообще не демонстрировал подобного действия.

РИС. 140. У пациента с метастазами в кости назначение гептанола и бутанола вызывает постепенное уменьшение показателей калия сыворотки и увеличение рН мочи в сторону дисбаланса типа A.

РИС. 141. Ретракция сгустка, измеренная в процентах: частное от деления веса сгустка на общий вес крови, отнесенная к молярной концентрации бутанола в крови. Для проб крови каждого животного использованы разные символы.

 

386 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

РИС. 142. Ретракция сгустка, измереная в процентах, как частное от деления веса сгустка на общий вес крови, отнесенное к подобной концентрации бутанола крови. Изучены средние показатели в группах животных.

РИС. 143. Ретракция сгустка, измеренная в процентах как частное от деления веса сгустка на общий вес крови, отнесенное к подобной концентрации разных спиртов в крови.

Полиолы

В другом исследовании, мы рассматривали полиспирты, имея в виду важную роль, которую играет глицерин в биологической активности липидов. У животных этиленгликоль и диэтиленгликоль оказались слишком токсичными для назначения парентеральным путем. Тем не менее, околотоксические дозы позволяли получить интересные результаты, особенно при опухолях. Даже при относительно малых подкожных опухолях крыс Уолкера, диаметром 2.5 см, например, постоянно воспроизводился некроз с последующим изъязвлением кожи. Характерное влияние указанных спиртов состояло в индукции некротического процесса, неограниченного самой опухолью, а вовлекающего и окружающие ткани.

1.2 Диолы

Исследуя результаты влияния, оказываемого присутствием более чем одного гидроксила в молекуле, мы постарались сравнить свойства глицерина с таковыми алифатических липоидов. Мы приготовили липоиды, полярное образование которых состоит из 2 или 3 гидроксилов, связанных с первыми атомами углерода алифатической цепи. Свойства липоидов зависели от длины этой цепи. Липоидический характер был обусловлен длиной цепи. Для приготовления указанных веществ, мы начали с соответствующих альфагидрокси жирных кислот, в которых гидроксил был редуцирован до первичного спирта путем обработки литиево-алюминиевым гидридом. В качестве прототипа мы исследовали 1.2 октандиол. Липоидический характер вещества устанавливали по высокой растворимости в нейтральных растворителях и ограниченной растворимости в воде.

По данным системных анализов заметной разницы между эффектами октанола и 1.2 октандиола не было. Оба, в частности, повышали показатель поверхностного натяжения. Тем не менее, новый компонент оказывал воздействие на центральную нервную систему, отличное от большинства других высших спиртов. Как уже указывалось ранее, эти алифатические моноспирты не вызывают судорог, если не вмешивается посторонний фактор. Вторым фактором может быть местная болезнь в самой нервной системе, как у субъектов, имеющих опухоли мозга, или других, страдавших прежде судорогами. У некоторых субъектов это может быть некое иное вещество; дезоксикортикостерин, корамин, глицерин или глюкоза, при их назначении, например, вместе с октанолом. Тем не менее, 1.2 oктандиол, при повторяющихся дозах около 200 мг ежедневно, вызывал судороги сам по себе. Это можно объяснить тем, что 1.2 oктандиол содержит в своей молекуле группу, энергетически схожую с глицерином. Кроме указанного воздействия, не отмечено явных различий между этим веществом и соответствующими моноспиртами во влиянии на боль, рост опухоли или системные проявления.

Липоспирты с энергетическими центрами в неполярной группе

Мы также изучили иные спирты, содержащие энергетические центры в своей неполярной группе. Из разных эфирных жирных кислот мы приготовили соответствующие спирты, редуцируя карбоксилы до первичных спиртов путем их обработки литиево-алюминиевым гидридом. Таким образом, мы получили, в дополнение к олеиновому спирту, линолевый и рицинолеиновый спирты для неконъюгированных жирных кислот и элеостеариновый спирт - для конъюгированных членов ряда, также как и соответствующие спирты целого ряда смесей жирных кислот - из масел подсолнечника, хлопчатника, печени трески, кислых липидов органов, и так далее, и из конъюгированных жирных кислот, производных от них. Располагая двумя рядами веществ с одинаковой общей неполярной группой, но с разными полярными группами, COOH и OH, мы смогли связать воздействие указанных спиртов с соответствующими им жирными кислотами и, таким образом, еще раз уяснили фундаментальную роль, которую играют полярные и неполярные группы в определении биологических эффектов липоидов.

Изучение эффектов, оказываемых на вирусную инфекцию кожи, во многом помогло выяснить эти различия. Полярная группа определяет направление вмешательства—увеличенную восприимчивость или рефрактерность—но степень вмешательства определяется неполярной группой. Например, эффект был весьма ослаблен, что касается олеинового и даже для линоленового спиртов. В то же время он в такой же мере был меньше, в противоположном направлении, для соответствующих кислот. Эффекты были более явными для полиненасыщенных спиртов, рицинолеинового и элеостеаринового спиртов, полиненасыщенных членов и соответствующих кислот.

Tакой же антагонизм между соответствующими кислотами и спиртами был весьма очевиден при системных анализах - для боли, заживления ран и воздействия на опухоли. Выраженность влияния в любом из направлений, в общем, определяется природой неполярной группы и ее энергетическими центрами.

Это сравнительное исследование кислот и спиртовых липоидов позволило нам прийти к важным заключениям относительного общего поведения липоидов. Таким образом, в то время как неполярная группа крайне важна для объема вызванных изменений, это имеет второстепенное значение для полярной группы, определяющей направление указанных изменений. И это объясняет роль, приписываемую полярной группе в биологической активности указанных агентов и их разделение на две основные группы, обладающие антагонистическими биологическими свойствами, что составляет фундамент нашего подхода к липоидам.

Мы изучили эффекты спиртов и смесей полиненасыщенных неконъюгированных и поликонъюгированных жирных спиртов в большем масштабе. Указанные препараты были получены из масла подсолнечника и печени трески. Непосредственное воздействие на щелочную боль вызывало почти полное ее прекращение. При продолженном лечении наступившее облегчение персистировало во многих случаях.

В большинстве экспериментов на животных воздействие на опухоли не отмечено. У людей в нескольких случаях отмечалась остановка роста опухоли. Эффект отличался большей выраженностью, чем при использовании изолированных членов, таких как элеостеариновые, линолевые или олеиновые спирты. Судорожное действие было много меньшим, чем таковое при использовании любого иного липоспирта этой группы; даже большие дозы не вызывали судорог, кроме пациентов, которые прежде страдали от судорог. Воздействия на системные анализы были такими же, как и многих высших спиртов, они проявлялись особенно на поверхностном натяжении мочи и сульфгидрильном индексе. Смесь поликонъюгированного спирта, как агента, действующего на системном уровне, вызывала эйфорию, однако очень слабо влияла на рост и развитие опухолей.

Намереваясь снизить уровень, на котором будут действовать спирты, мы изучили особую группу, характеризующуюся наличием двойной связи между C2 и С3. Особенно нас заинтересовали два члена этого ряда - аллиловый и кротиловый спирты.

Другие спирты

Кротиловый спирт представляет собой липоид, поскольку способен смешиваться с нейтральными растворителями и только слабо растворяться в воде. Aллиловый спирт растворим как в воде, так и в нейтральных растворителях, и представляет промежуточное вещество. Поскольку 1% раствор кротилового спирта в физрастворе оказался болезненным при введении путем внутримышечной инъекции, применялся масляный 2% раствор. Не отмечено заметных отличий от эффектов ранее уже обсуждавшихся липоспиртов.

Мы изучили полиспирты, имеющие, в дополнение к первичному спирту, одну или больше групп OH, присоединенных к молекуле, такие как 9.10-дигидроксистеарический спирт. Тем не менее, в указанном веществе не обнаружено иных свойств, кроме тех, которые характерны для олеинового спирта. Спирт, полученный из рициноолеиновой кислоты, в которой карбоксил редуцирован до первичного спирта, демонстрировал ограниченное системное действие. Даже в больших дозах изменения были медленными и неинтенсивными, хотя переходы от одной модели к другой наблюдались чаще, чем у других высших спиртов. У некоторых субъектов появлялось состояние эйфории. Непосредственное воздействие на боль было менее выражено, чем у других спиртов, однако во многих случаях оказалось удовлетворительным. Не отмечено благоприятного воздействия на рост или персистенцию опухолей у животных и человека. В некоторых случаях, наоборот, происходил быстрый рост опухоли, несмотря на не выраженность боли и даже наличие ощущения хорошего самочувствия. В общем, рициноолеиновый спирт, вероятно, действует на интерстициальном уровне и выше, но не ниже.

Липамины

Tеоретически ожидалось, что липиды, содержащие амин в качестве полярной группы, будут обладать заметным антижирокислотным действием. Мы изучили некоторые из указанных веществ с точки зрения их влияния на патофизиологические изменения, считавшиеся связанными с превалированием липоидов. Первым липоидом ряда алифатических аминов является гексиламин. Для превалирования над мощным аминорадикалом требуется неполярная группа из, по меньшей мере, шести атомов углерода. Из коммерческих источников мы получили амины, соответствующие обычным насыщенным жирным кислотам с четным числом атомов углерода в количестве от 6 до 18; несколько ненасыщенных - с 18 атомами углеода; и гептиламин -с нечетным числом атомов углерода. Все указанные соединения, при введении мышам и крысам в виде инъекций, давали несколько местных реакций, часто с последующими изъязвлениями кожи, даже при использовании в виде масляных растворов. По этой причине мы испытали соли указанных аминов, обычно получаемых с помощью уксусной или хлористоводородной кислоты. Соли низших членов ряда уже не имели липоидического характера. Тем не менее, мы могли использовать гексиламин в масляном растворе для внутримышечной инъекции. Он оказался относительно хорошо переносимым местно, даже у людей. Тем не менее, не наблюдалось никаких очевидных изменений в системных анализах, непосредственные и отдаленные воздействия на боль были минимальными. При экспериментальных опухолях изменений не получено, за исключением местного лечения, как при асцитной опухоли, или при введении вещества путем инъекции на уровне самого трансплантата, при этом рост опухоли приостанавливался или даже останавливался. Подобный эффект наблюдался тогда, когда трансплантат погружали в масляный раствор вещества и когда эта процедура повторялась в последующих генерациях.

В большем масштабе мы применили, как у людей, так и у животных, соль, полученную их гексиламина с никотиновой кислотой. Она демонстрировала благоприятное воздействие на боль щелочной модели и чрезмерную боль кислотной модели, однако, никаких иных эффектов. Гептиламин был применен другими в качестве гипертензивного агента. В наших исследованиях его гипертензивная активность оказалась слабой и преходящей.

Изучение липаминов составило начало целой серии исследований биологической роли аминогрупп, особенно в сложной молекуле. Мы показали, что, как и во всех прочих полярных группах, аминогруппа будет действовать в качестве присоединяющей группы в молекуле. Ее характеристики, как оказалось, связаны со способностью более сильно и специфически связывать молекулу с другими молекулами, по сравнению с иными полярными группами.

С указанным свойством аминогруппы, очевидно, связано создание более сложных химических полимеров, в качестве биологических объектов. Это становится ясным, когда аминогруппа связывается с разными кислотами в альфапозиции для образования сложных белков.

В аминосахарах аминогруппа демонстрирует то же свойство, образуя полимерные формирования, характерные для соединительных тканей. Более того, именно аминогруппа, действует в качестве второй полярной группы, придающей щелочным аминокислотам, как уже отмечалось, фундаментальную роль в биологическом царстве. Щелочные аминокислоты, как и другие аминокислоты, образуют полимеры благодаря своим аминокислотным группам. Однако, эти полимеры, гистоны или протамины, остаются способными участвовать в реакциях благодаря терминальным щелочным азот-содержащим группам, и именно благодаря указанным группам они устанавливают новые связи, такие, как с нуклеиновыми кислотами.

В молекуле с двумя далеко друг от друга расположенными полярными группами аминогруппа связывает молекулу, в то время как другой активный радикал обеспечивает участие в реакциях. Выборочное закрепление на определенных частях в различных местах в организации, обеспечиваемой аминогруппой, ограничивает вмешательство других активных групп молекулы.

Мы рассмотрели много биологических веществ, содержащих аминогруппу и вторую активную группу. Типичными примерами могут служить местные анестетики, в которых аминогруппа служит для связывания молекулы, в то время как другие энергетические образования участвуют более активно, вызывая обезболивающее действие. Аналогично, в адреналине и эфедрине аминогруппа служит для связывания молекулы, в то время как гидроксилы позже вмешиваются более специфически.

В некоторых молекулах, таких как щелочные аминокислоты, второй активной группой может быть другая аминосодержащая или азот-содержащая группа. Именно по указанной причине нас впервые заинтересовало исследование естественных и синтетических соединений с аминокислотой, служащей для связывания, и другим энергетическим центром, участвующим более активно. Мы изучили аминобутанолы, однако не выявили никакой особенной активности. Указанные агенты, однако, не были липоидами. Далее нас заинтересовали вещества, имеющие липоидный характер, а также две активные полярные группы, одна из которых является аминной. Изучение указанных агентов в настоящее время продолжается.

Прокаин

Из указанной группы агентов мы изучили прокаин. Нас особенно заинтересовал прокаин после того, как наблюдали ряд случаев заживления язв, вызванных варикозным расширением вен, через несколько дней после внутриартериальных инъекций прокаина по методике Leriche. Полагая, что действие указанного вещества обусловлено его липоидическими свойствами, мы изучили основание прокаина. Были приготовлены растворы прокаинового основания в кунжутном масле, или суспензия in Tween or gum cellulose. Одновременно с указанными препаратами прокаинового основания мы также изучили гидрохлорид и некоторые иные соли прокаина, такие как лактат, глицерофосфат. В них провели поиск через кислоты, с которыми был связан прокаин. Мы изучили все указанные агенты, но только в аспекте их активности в связи с двойственностью дисбалансов.

Предыдущая14151617181920212223242526272829Следующая

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: