 |
Липоиды с другими отрицательными полярными группами 6 Глава
|
|
|
|
С указанной точки зрения, не наблюдалось никаких особых эффектов в отношении вирусов и микробов. При введении в виде подкожной инъекции кролям наблюдали увеличение на коже в области этой инъекции проявлений последующей инокуляции оспы. Введение в среду для культур tetrahymena pyriformis в более высоких дозах приводило к появлению почти круглых форм. Мы изучили время выживания, используя уже упоминавшийся метод капиллярных трубок. При постепенном увеличении количеств гидрохлорида прокаина, добавляемых к культуре tetrahymena, можно было наблюдать непосредственное воздействие на продолжительность жизни культуры. В другой группе экспериментов прокаин добавляли к культуре перед ее инокуляцией, и изучалась продолжительность жизни tetrahymena, выросшей на указанной среде. При этих обстоятельствах могло наблюдаться продление продолжительности жизни самой культуры, однако только в тех культурах, которые также обнаруживали медленный рост.
Прокаин как таковой, а в препаратах основания - в гораздо большей степени, как было показано, уменьшает величину показателя рН в струпе раны второго дня. У мышей и крыс летальные дозы, как показали наблюдения, проявлялись в виде появлявшихся судорог. Было показано, что сублетальные дозы приводили к судорогам после назначения препарата в течение ряда следующих один за другим дней. У людей внутримышечная инъекция основания прокаина, как оказалось, вызывает боль, однако указанное воздействие было ограничено случаями щелочной модели. Все это, и факт проявления эффектов других лиоидических препаратов, имеющих положительную полярную группу, а не основания прокаина, даже при назначении в сравнительно высоких дозах, таких как 2 см3 5% раствора прокаина в масле, указывает на то, что его действие, вне места выполнения инъекции, в большей степени должно обусловливаться воздействием прокаина, как липоида. Однако, особая ситуация связана с ангинозной болью, которая, как оказалось, более очевидно подвержена воздействию инъекции основания прокаина, чем иные виды боли.
|
|
|
Непосредственное влияние, оказываемое на системные анализы, хотя бы один, как оказалось, уменьшалось, даже после назначения 10 см3 2% гидрохлорида прокаина. Особенно это проявлялось на рН мочи, приводя к изменению в сторону более щелочных величин. Указанный эффект оказался преходящим и особенно явственным при первых инъекциях. При повторном использовании этой дозы указанный эффект уменьшался вплоть до исчезновения.
Изучение фармакологии прокаина позволило подчеркнуть характер его активности, скорее в качестве липоида, имеющего положительную полярную группу, а не благодаря прямому влиянию посредством его химических составляющих. Этот взгляд подтверждается фактом, согласно которому указанные эффекты не были получены при использовании любого иного из двух составляющих прокаина, парааминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола, назначавшихся по отдельности или даже вместе. Единственным отличием, в этом случае, между прокаином и его составляющими, состоит в свойствах прокаина как такового, что мы относим большей частью на счет его липоидического характера.
Более того, изучение разных эффектов, вызванных прокаином, показало, что они скорее обусловлены неспецифическим эффектом, в котором указанные агенты косвенно вмешиваются в метаболические процессы, происходящие, например, в клетках, а не прямым воздействием, оказываемым составляющими прокаина на специфические метаболические процессы. К указанной группе следует причислить эффекты, наблюдаемые по отношению разных энзиматических процессов, косвенно подверженных влиянию прокаина через индуцированные неспецифические изменения.
|
|
|
В указанном аспекте мы исследовали применение гидрохлорида прокаина в растворах с рН между 3 и 4, как указывал A. Asian, в отношении проявлений старого возраста. Действие низкого рН, вероятно, состоит в предотвращении, насколько можно дольше, энзиматического гидролиза прокаина, что обеспечивает его абсорбцию и действие в качестве недиссоциированного липоида. Мы установили, что защита, оказываемая низким рН, будет обусловлена хемотактическим отрицательным влиянием водорастворимых кислот в отношении лейкоцитов, которые, таким образом, уменьшат вмешательство энзимов лейкоцитов в процесс гидролиза.
Более того, тот факт, согласно которому связывание прокаина, как такового, происходит посредством аминорадикала P А В A, объясняет, почему высокая кислотность предотвращает реализацию указанной местной связи прокаина в месте инъекции и, таким образом, способствует его действию в иных местах организма. Указанное воздействие подтверждается фактом, согласно которому анальгезирующие свойства прокаина уменьшаются из-за низкого рН, в то время как иные его метаболические эффекты возрастают.
Tот факт, согласно которому, наблюдались положительные эффекты прокаина у старых людей и при артрите, шизофрении и многих других состояниях, указывает на то, что происходит неспецифическое воздействие. Tо, что полученные эффекты идентичны таковым, наблюдающимся при воздействии на подобные состояния иных липоидических агентов, содержащих положительную полярную группу, позволяет нам расценивать в качестве главного фактора фармакологического действия прокаина его неспецифическое вмешательство в качестве положительного липоида. Кроме указанного липоидического неспецифического эффекта, должны учитываться и некоторые другие, связанные с его химическими составляющими и которые будут представлять специфические дополнительные факторы. Примером может служить отношение к фолиевой кислоте.
Выше указанные соображения побудили нас изучить разные препараты, в которых прокаин был связан с разными агентами для увеличения его неспецифического воздействия. При использовании лактата, малата или цитрата прокаина хемотактическое отрицательное воздействие сильно возрастало и активность прокаина увеличивалась. Связанная с малеиновой или цитракониевой кислотами, антижирокислотная активность прокаина проявлялась еще более специфическим влиянием, при этом происходящие ненормальные изменения приводили к появлению измененных жирных кислот.
|
|
|
Элементы
Учитывая, что элементы действуют биологически в двух противоположных направлениях, мы заинтересовались теми из них, которые имеют анти-D характер, создающий возможность вмешательства при дисбалансе D. Мы изучили прямое действие указанных агентов на жирные кислоты, а также их непрямое действие на процессы и вещества, связанные с метаболическими изменениями, характеризующими дисбаланс D.
Вы выделили указанные индуцирующие элементы—в соответствии с их рядами и компартментами, в которых они большей частью оказывают свое воздействие. Следующая таблица показывает указанную систематизацию.
tableXIX "A" индуцирующая группа или анти-D группа
| Металлы | Неметаллы | ||||||||
| Ряды | Ряды | ||||||||
| Компартменты | IA | IVB | VIB | VIII | VIII | IIB | IIIA | VA | VII A |
| Организменный | Li | В | N | F | |||||
| Межклеточный | Na | Al | P | Cl | |||||
| Клеточный | К | Ti | Cr | Fe | Ni | Zn | Ga | As | Br |
| Ядерный | Rb | Zr | Mo | Ru | Pd | Cd | In | Sb | I |
| Субморфологический | Cs | Hf | W | Os | Pt | Hg | Tl | Bi | At |
| Первичный | Fr | ||||||||
К указанным элементам мы можем добавить другие из рядов лантана или актиниума, имеющие анти-D характеристики. Они будут действовать в субморфологическом и первичном компартментах.
| Компартменты | Анти-D элементы | |
| Субморфологический | La Pr Pm Eu Tb Ho Tm Lu | |
| Первичный | Ac Pa Np Am Bk | |
Многие из указанных элементов известны своим антагонистическим влиянием по отношению к членам D-индуцирующей группы. Ниже мы их рассмотрим более подробно.
Учитывая их влияние на жирные кислоты, можно отметить, что некоторые члены, такие как находящиеся в ряду VII A, воздействуют на жирные кислоты активной неполярной группой благодаря инактивации их двойных связей, в то время как другие элементы обладают антижирокислотной активностью благодаря связыванию их полярных групп. Некоторые оказывают это влияние косвенно - через метаболизм, в котором они участвуют.
|
|
|
Мы изучили указанные разные аспекты влияния этих элементов, что будет представлено ниже в сжатом виде.
Моновалентные катионы
Одним из интересных аспектов моновалентных катионов является их связь с организационными иерархическим компартментами. Изучение этой корреляции в начале было обусловлено выборочным распределением моновалентных катионов, в соответствии с уровнями организации. Из предыдущего обсуждения стало ясно, что распределение по компартментам может быть связано с положением этих элементов в разных периодах. Натрий является главным катионом на сверхклеточных уровнях и формирует межклеточный компартмент. Калий, являющийся следующим более высоким элементом этого ряда, представляет превалирующий катион цитоплазмы. В соответствии с нашей гипотезой, аммоний, напоминающий по свойствам рубидий, может считаться катионом ядерного компартмента.
Мы ограничили доказательство наличия прямой антижирокислотной активности членами этого ряда I A. Тем не менее, они вызывают характерные изменения в условиях, в которых существует дисбаланс. Они индуцируют тип "A," в качестве антагонистического по отношению к дисбалансу типа "D". Указанные изменения особенно явно просматриваются в функции компартмента, к которому катион относится.
Натрий
Натрий, катион межклеточного компартмента, соответствует морской среде, в которой развились объекты указанного компартмента. Ранее мы указывали на связь между временем, когда формировался межклеточный компартмент, степенью солености моря и концентрацией катиона, устанавливаемой как постоянная величина компартмента. Любой излишек натрия удаляется через почки с целью поддержания межклеточной константы. При долго поддерживаемом избыточном снабжении создаются условия, благоприятствующие проявлениям, соответствующим по большей части дисбалансу типа А межклеточного компартмента.
Мы смогли показать, что появлению атероматозных бляшек у животных, получающих диету, избыточную по холестерину, способствует попутное назначение натрия. Это происходит не только у кролей, но и у крыс, у которых одна обогащенная холестерином диета не приводит к появлению указанных поражений. Избыток натрия также благоприятствует появлению у животных судорог,вызванных тиамином. У крыс и мышей, содержавшихся на высокосолевой диете, судорожная доза тиамина падала с около 150 мг/ЮО г до 100 мг/lOO г веса тела. Назначение натрия в форме хлорида натрия и, особенно, лактата натрия, благоприятно влияло на состояние шока, который, как мы наблюдали, соответствует изменениям, происходящим, главным образом, на межклеточном уровне. При подостром и остром шоке мы расценивали наличие избытка натрия на более низких уровнях, таких как ткани и клетки, в качестве одного из патогенетических факторов. Нарушение заключается не только в избытке, но и в том, что он наблюдается на уровне, к которому данный катион не относится.
|
|
|
Изучение метаболизма натрия в аспекте организационной систематизации элементов выявило важность двух факторов. Это касается комбинации, которая "присуща" элементу в его компартменте и распределения элемента по компартментам. В условиях патологии отмечаются необычные сочетания. В межеклеточном компартменте связь натрия с хлором может считаться нормальной. Мы наблюдали, что когда указанное сочетание не происходит, это приводит к нарушению, характеризующемуся накоплением избыточного количества натрия в непосредственно более высоком компартменте.
В состоянии шока, например, патогенное нарушение в жирных кислотах заставляет их связывать ион хлора. Это устраняет нормальный комбинирующий фактор для натрия, который затем переходит на непосредственно более высокий компартмент, желудочно-кишечный тракт. Указанное явление объясняет не только избыточный переход натрия в двенадцатиперстную кишку, но и его задержку в ней. Тот факт, согласно которому натрий присутствует в уменьшенных количествах в двенадцатиперстной кишке при состоянии шока, иллюстрирует обсуждавшееся выше правило, которое, как мы надеемся, управляет распределением элементов по уровням при разных нарушениях.
Калий
Этим же самым правилом объясняется распределение калия, другого элемента того же ряда. Калий представляет главный анти-D катион для клеточного компартмента, поскольку является одним из главных составных частей земной коры, среды, в которой образовались ядра. Избыток калия в клетке приводит к клеточному дисбалансу типа A с последующей активной пролиферацией. Калий, содержащийся в избытке, таким образом, представляет клеточный росто-индуцирующий фактор и его роль при раке должна специально рассматриваться на клеточном уровне. Индуцированный избыток клеточного калия, таким образом, будет представлять фактор, непосредственно ответственный за инвазивную фазу.
Исходя из правила распределения элементов между уровнями и компартментами, избыток клеточного калия приведет к снижению калия в крови. Это позволяет связать избыток клеточного калия и гипокалиемию при раке с активной клеточной пролиферацией. Противоположные явления происходят при шоке и дисбалансе D. Количество калия в клетках уменьшается. Затем элемент накапливается и задерживается в избытке в компартменте, непосредственно выше клеточного, межклеточном. Если рассуждать телеологически, поскольку избыток натрия в кишечнике и избыток калия в крови могут быть легко устранены средствами самого организма, они сохраняются в больших количествах в указанных высших компартментах в качестве резерва, который может пригодиться при исчезновении нарушения, когда они вновь могут быть правильно использованы. Нами было показано, как указанный механизм объясняет избыток меди в крови у раковых больных.
Подобное перераспределение между компартментами объясняет еще один аспект содержания калия. Избыток калия установлен в раковых клетках: чем выше степень злокачественности, тем больше избыток элемента. Наряду с избытком калия в клетках его содержание в крови падает ниже 4 мэкв. Низкий уровень калия в крови не может быть связан с недостатком калия, поскольку большие количества элементов удаляются с мочой. Это должно рассматриваться в качестве защитного механизма - через его повышенный уровень к избыточному количеству элемента на его должном уровне. Указанные отношения побудили провести сравнительное исследование содержания калия в клетках красной крови и сыворотке как средств, указывающих на вмешательство данного металла на свойственном ему клеточном уровне. Изменения содержания калия в клетках красной крови считаются соответствующими таковым, происходящим в клетках вообще. Интерес вызывает не соотношение между указанными величинами, а каждая величина сама по себе. Низкие содержания в клетках красной крови и сыворотке соответствуют количественному дефициту; высокие количества в обоих - избытку металла; низкие количества в клетках и высокие в сыворотке указывает на присутствие метаболического нарушения, соответствующего истощению клеточного калия, как это наблюдается при дисбалансеD; в то время как высокое содержание в клетках при низких величинах в сыворотке указывает на клеточный дисбаланс типа A.
Назначение натрия и калия в качестве лечебных средств должно учитывать указанные положения. Изотонический раствор соли является адекватным замещающим продуктом, но он бесполезен при назначении только в связи с существованием гипонатриемии, за исключением тех случаев, когда указанная гипонатриемия происходит из-за количественной недостаточности, как при избыточной перспирации. Требует своего рассмотрения вопрос, как восстановить нормальную связь для катиона на присущем ему уровне. Часто нужда состоит в ионах хлора для натрия, а не в большем количестве натрия. Таким же образом, что касается гиперкалиемии, если она существует в случаях дисбаланса типа D, это не та гиперкалиемия, которая должна быть атакована с фронта; усилия должны прилагаться к тому, чтобы калий вновь нормально связался со своим клеточным компартментом. Применение глюкозы, инсулина и АКТГ, вероятно, показано в случаях с калием. В то время как назначение калия в случаях рака с гипокалиемией, вероятно, приведет к некоторому улучшению, однако оно всегда сопровождается стимуляцией роста опухоли, поскольку это не связано с количественным дефицитом элемента. В случаях, когда этот количественный дефицит калия может быть ликвидирован, как причина гипокалиемии, получают благоприятные результаты благодаря назначению таких средств, как сульфат магния или соли кальция.
В поиске катиона, способного конкурировать с калием и натрием, прежде всего мы обратились к аммонию. Теоретически он казался удачным выбором, поскольку он легко проникает в клетку и ядро. В фармакологии аммония недостающим звеном является фактор или факторы—вещества и состояния—которые определяют роль указанного катиона в ядерном компартменте. Аммоний оказался бесполезным, поскольку он захватывался печенью и переходил в мочу. Поэтому мы перешли к применению другого моновалентного катиона того же гомотропического ряда 1A, но с большим атомным весом, рубидия. Указанный катион очень похож на ион аммония. Рубидий и аммоний, в нитратах, сульфатах и, особенно, в двойных сульфатах алюминия или магния, являются изоморфными. Мы испытали соли рубидия на животных и установили у них очень низкую степень токсичности.
Для того, чтобы изучить его влияние на задержку натрия и воды в поражениях, в которых превалируют жирные кислоты, мы назначили 1-2 см3 5% водного раствора хлорида рубидия, дважды или трижды в день. В нескольких случаях эти меры усилили диурез и вызвали значительное уменьшение отека. Принимая во внимание, что рубидий действует на ядерных уровнях, мы рассмотрели применение соединений рубидия с анионами, вероятно вмешивающимися на указанных уровнях. Был приготовлен нуклеинат рубидия, и субъектам были назначены 1-2 см3 10% водного раствора два-три раза в день. Хотя указанные исследования еще не достигли той стадии, когда можно делать заключение, кажется, что соли рубидия могут оказаться полезными в случаях неизлечимых отеков, связанных с местными процессами.
Упомянутые исследования распределения катионов на разных уровнях организации оказываются чрезвычайно важными, если мы хотим достичь клеточного и, особенно, ядерного, уровней с катионами, особенно в виде радиоактивных изотопов. Мы постарались продвинуться дальше и использовали более тяжелые катионы. Эксперименты с солями цезия, кажется, представляют большие трудности, по крайней мере, сейчас,из-за нерастворимости, являющейся следствием высокого атомного веса этого элемента.
В ряду VI В нам мало что известно о хроме. Молибден оказался активным агентом. Влияние, оказываемое молибденом, нейтрализуется действием метионина, имеющего активную тиоловую группу. Избыток молибдена, обнаруживаемый на некоторых пастбищах, вызывает дефицит меди и кальция у животных с последующей остеомаляцией и переломами костей, снижением плодовитости. (174) Антагонизм между указанными элементами демонстрируется ингибиторным эффектом молибдата аммония на оксидазную активность церуллоплазмина, формы, в которой медь связана с беком в сыворотке крови. (175)
Анти-D эффект молибдена особенно заметен на микробах, у которых он вызывает морфологические и тинкториальные изменения. Вас. anthracis, обработанные молибдатом аммония, обнаруживают коккообразные изменения и ненормально интенсивное Грам положительное окрашивание.
Железо
Железо, член VIII ряда и анти-D агент, относящийся также к клеточному уровню, привлекает особый интерес. Такие формы его активности, как цитохромоксидаза или гемоглобин, облегчили понимание его роли. Таким образом, нам удалось связать высокое или низкое содержание гемоглобина в клетках красной крови, что соответствует количеству ионов железа, с соответствующим дисбалансом. Гипохромия соответствует дисбалансу типа D, а гиперхромия - типу A. Указанные модели, впервые распознанные в результате проведенных клинических исследований, отвечают анти-D характеру железа на клеточном уровне, к которому он относится. Существование дисбалансов типов А и D при раке объясняет высокую и низкую величину железа на непосредственно более высоком уровне, сыворотке крови. Лихорадка, как мы уже отмечали, соответствует дисбалансу типа A в межклеточном компартменте. Известен факт, согласно которому, низкий уровень сывороточного железа при лихорадке указывает на увеличенную активность железа на клеточном уровне, что соответствует его А-индуцирующей роли. Мы назначали соединения железа больным раком с гипохромной анемией для коррекции анемии, а также из-за анти-D эффекта железа, которое может действовать антагонистически на сульфгидрильные группы. В нескольких случаях, с очень высокими значениями сульфгидрильного показателя, был назначен сульфат железа в дозах до нескольких граммов в сутки. Кроме увеличения гемоглобина и цветного показателя, сульфат железа, в больших дозах, оказывает в нескольких случаях еще одно действие - уменьшает боль щелочной модели. Благотворное воздействие на боль чаще отмечалось при использовании редуцированного железа, чем сульфата железа. Никакого иного влияния на системные изменения не отмечено.
При опухолях, как и ожидалось, железо вызывало увеличение темпа их роста. Указанный особый эффект назначения железа явно прослеживается в случае лимфатической лейкемии.
Б. В., в возрасте 4 лет, поступил под наше наблюдение с диагнозом подострого лимфолейкоза. Содержание лейкоцитов в крови составило 145,000, 96% из которых представляли лимфобласты. Назначенный в малых дозах бутанол значительно уменьшил число лейкоцитов, даже после всего лишь нескольких дней. Через две недели число лейкоцитов составляло ниже 5,000 с уменьшением доли лимфобластов до 6%. При достижении числа лейкоцитов 3,200 мы решили прервать лечение бутанолом. Через три недели число лейкоцитов постепенно увеличилось до предыдущих величин. Вновь был назначен бутанол, что привело к такому же значительному снижению лейкоцитов.
Из-за подобной "ремиссии" интенсивная гипохромная анемия персистировала и побудила нас назначить сульфат железа в дополнение к бутанолу. Через несколько дней после дополнения назначения железом число лейкоцитов увеличилось до 110 000 лейкоцитов/см2, и доля лимфобластов возросла до 90%. После прекращения назначения железа и продолжения одного лишь бутанола число лейкоцитов вновь уменьшилось, до 8,000/ см2. Железо было назначено вновь и число лейкоцитов опять выросло за три дня с 8 до 80 тысяч, при 96% лимфобластов. После прекращения назначения железа опять число лейкоцитов упало за неделю до 6-7 тысяч, при менее чем 30% лимфобластов. Это продолжалось еще две недели, пока лечение железом не было назначено в третий раз. Опять число лейкоцитов повысилось до 38 тысяч за один день. При назначении одного бутанола лейкоциты упали опять до 5,600 за следующие пять дней. Мальчик умер несколькими неделями позже от острого шока при переливании крови.
Не делая на основании полученных данных обобщений, все же следует отметить, что можно считать твердо установленным следующее. В данном случае назначение железа приводило к заметному увеличению числа лейкоцитов и доли лимфобластов. Подобное явление мы наблюдали, хотя и не столь четко, в другом случае лимфолейкоза.
В нескольких случаях у больных раком, получавших железо в больших дозах продолжительное время, как оказалось, наблюдалась стимуляция роста опухоли. В экспериментах на животных трансплантаты опухолей у животных, кормленых железом, росли лишь чуть быстрее, чем в контрольной группе. Мыши и крысы, использованные в данных исследованиях, получали приблизительно 0.05 г редуцированного железа на 100 г веса тела ежедневно в смеси с порошкообразным Purina chow, или им давали соответствующие количества сульфата железа в питьевой воде. Железо добавляли в диету животным за две-три недели до пересадки опухоли и продолжали скармливание после трансплантации. Рост опухоли слегка увеличивался, а время выживания сократилось.
Такие же исследования были выполнены с применением никеля и цинка, по одиночке или в смесях с железом. Были получены металлы, редуцированные водородом, и порошковый препарат был включен в порошкообразный Purina chow в рассчитанных количествах, обеспечивающих приблизительно 0.05 г металла/100 г веса тела ежедневно. У крыс, получавших 0.05 г цинка или никеля на 100 г веса тела ежедневно, произошли значительные изменения в развитии трансплантатов опухоли Уолкера. В большинстве экспериментов отмечены два разных результата. Рост опухоли был замедлен у значительной части одной группы животных с исчезновением опухоли в нескольких случаях. В другой группе с той же опухолью Уолкера ее рост оказался стимулированным. Интересно отметить, что задержка роста произошла лишь при опухолях изъязвленного, некротического характера, в то время как стимуляция отмечена у тех, у которых наблюдались образования белого цвета. Указанные парадоксальные результаты объясняются тем, что некротические и изъязвленные опухоли коррелируют с дисбалансом типа D, а массивные неизъязвленные белые опухоли - с дисбалансом типа А. Эти результаты подтверждают анти-D или A-индуцирующий характер указанных металлов.
Цинк
Цинк отличается определенной специфичностью при одной группе метаболических изменений, связаных с углеводами. Как клетки "А" поджелудочной железы, вырабатывающие глюкагон, так и клетки В, продуцирующие инсулин, содержат цинк в больших количествах. Цинк регулирует метаболизм глюкозы посредством влияния на инсулин. Цинк и инсулин дают нерастворимые сочетания, хлорид цинка задерживает действие инсулина. (176) Диета, обогащенная глюкозой, истощает в островках Лангерганса запасы цинка, (177) в то время как белок и липиды, или даже жир, увеличивают содержание цинка в поджелудочной железе. (178) Под действием аллоксана островки утрачивают естественную способность сохранять цинк. (179)Цинку свойственна косвенная анти-D активность.
Такая же анти-D активность цинка наблюдается в простате, которая особенно богата этим элементом. Роль цинка состоит в благоприятствовании персистенции сперматозоидов. Измененная простата утрачивает способность использовать цинк. В аденоматозно измененной простате содержание цинка уменьшается. (180) Еще больше уменьшение выражено при раке предстательной железы. (181) Хотя рак вызывался избыточным назначением цинка, вероятно, роль указанного элемента в поджелудочной железе и простате является косвенной, через посредство изменений в обмене веществ. Кальций - антагонист цинка, что можно было ожидать, учитывая противоположные основные биологические группы, к которым они принадлежат
Интересно отметить эффект, оказываемый пероральным приемом цинковой пудры на радиационные проявления у мышей линии CgH, получающих летальные дозы в 1500 р. В разных экспериментах, в которых умерло от 85 до 100% животных контрольной группы за менее чем 12 дней, смертность среди животных, получавших цинк, составила от 25 до 50%. В одной группе наблюдалась летальность 15%. Намного более слабый эффект наблюдался при включении в пищу никеля. При добавлении железа никакого влияния не отмечено.
Ртуть
Изучена ртуть, член ряда I1B. С теоретической точки зрения она будет оказывать действие на сульфгидрильные группы, таким образом, ограничивая процессы, в которых указанные группы участвуют.
Был изучен ряд соединений, в которых ртуть присутствует в виде аниона и которые традиционно используются в качестве лечебных средств благодаря их мочегонному эффекту и действию на метаболизм электролитов. Учитывая их хорошо известный диуретический эффект, мы в начале использовали их у больных с генерализованной анасаркой. Мы расширили их применение случаями локального отека, который можно было связать с опухолями, отличающимися местным алкалозом. Было отмечено, что ртутный диуретик, кроме того, что он влиял на экскрецию воды и натрия, временно менял системные анализы в сторону типа А. Тем не менее, когда указанные вещества назначались продолжительное время, наблюдались другие эффекты, которые нельзя связать с диуретическим действием. У животных с медленно растущими опухолями, ртуть оказалась избирательно связанной внутри указанных поражений. После продолжения в течение некоторого времени лечения, околоопухолевые жиры обогащались ртутью, что было видно макроскопически по ненормально пепельному цвету и подтверждалось гистохимическим анализом. Интерес представляет преимущественная локализация ртути в некротических частях опухолей. При наличии дисбаланса типа D отмечено благоприятное влияние на рост опухолей.
|
|
|
