 |
Таблица 11. Возможные нежелательные побочные реакции при использовании различных флеботропных лекарствен- ных препаратов
|
|
|
|
Таблица 11. Возможные нежелательные побочные реакции при использовании различных флеботропных лекарствен- ных препаратов
| Препарат Оксерутин |
| Кожные реакции ++ (особенно в сочетании с фор- мами для местного применения) |
| Диспепсические реакции ++ |
| Другие нежелательные побочные эффекты |
| Рутозиды ++ Эсцин (экстракт конского + каштана) МОФФ* |
| + |
| + |
| Экстракт косточек и красных листьев винограда Диосмин |
| + |
| ++ |
| + |
| + |
| Головная боль, усталость Головокружения, головная боль, крапивница Редкие вегетативные реакции в виде слабости и головокру- жения Головокружение, головная боль, крапивница, тахикардия Редкие вегетативные реакции в виде слабости и головокру- жения, головная боль редко |
| Экстракт иглицы + Экстракт гинкго двудольного + + + троксерутин + гептаминол Кальция добезилат + Агранулоцитоз |
Примечание. * — МОФФ безопасна при длительном (до 12 мес) приеме, при этом частота нежелательных побочных реакций не нарастает.
и ретромбоза при применении препарата сулодексид. Его назначение после завершения планового лече- ния антикоагулянтами снижает риск развития пост- тромботической болезни по сравнению со стандарт- ным лечением, включающим только компрессион- ную терапию, а также у пациентов, которым в качестве профилактики ПТБ и ретромбоза назнача- ется аспирин [80]. Прием препарата на протяжении 2—5 лет безопасен, а его эффект проявляется также в снижении риска ретромбоза глубоких вен [80—82]. Аспирин. Несколько рандомизированных иссле- дований было проведено с целью оценки влияния аспирина на скорость заживления ТЯ. В некоторых из них отмечалось ускорение репаративных процессов при сочетании компрессионной терапии и аспирина. Однако качество этих исследований и небольшое ко- личество включенных в них пациентов не дают убеди- тельных оснований рекомендовать аспирин в качестве обязательного компонента лечения ТЯ [83]. В недав- нем исследовании [84] на большой когорте пациентов не было выявлено значимых различий в скорости за- живления ТЯ при назначении аспирина в дополнение
|
|
|
к стандартной компрессионной терапии.
Пентоксифиллин представляет собой вазоактив- ное соединение, подавляющее адгезию лейкоцитов, улучшающее реологические свойства крови и оказы- вающее легкое фибринолитическое действие. Опу- бликованы результаты 12 плацебо-контролируемых РКИ, в результате которых очевидных полезных эф- фектов от использования пентоксифиллина при ле- чении ХЗВ не выявлено. Вместе с тем было показано, что прием пентоксифиллина ускоряет заживление ТЯ как при назначении его в сочетании с компрес- сионной терапией, так и без нее [85].
Антитромбоцитарные и гемореологически ак- тивные препараты (препараты ацетилсалициловой
кислоты 50—150 мг/сут, пентоксифиллин 1200— 2400 мг/сут) целесообразно назначать при наличии соответствующей сопутствующей патологии (сахар- ный диабет, облитерирующий атеросклероз и др. ). Простагландины. Их, как правило, используют для лечения критической ишемии нижних конечностей и трофических язв, связанных с нарушением артериаль- ного кровообращения. Механизмы действия проста- гландинов до конца не изучены, но известно, что они расширяют артерии малого калибра, усиливают кро- воток в капиллярах, повышают фибринолитическую активность крови, подавляют агрегацию и адгезию тромбоцитов и лейкоцитов. Исследованию эффектив- ности простагландинов при венозных язвах посвяще- но лишь одно плацебо-контролируемое исследование [86], которое продемонстрировало увеличение коли- чества заживших язв в основной группе. Таким обра- зом, венозные язвы (C6) можно рассматривать в каче- стве показания к применению простагландинов. В то же время рекомендовать их к широкому применению не позволяют крайне малое количество РКИ и неу-
|
|
|
довлетворительное соотношение цены и качества.
9. 9. Местные лекарственные формы для лечения хронических заболеваний вен
Терапевтический эффект местных лекарствен- ных препаратов во многом связан со способностью действующих веществ проникать через кожно-ро- говой слой, являющийся основным барьером для средств топической терапии. Кажущийся быстрым терапевтический эффект местных препаратов, ока- зываемый за счет испарения летучих компонентов (локальная гипотермия) и массажа во время нанесе- ния и втирания препарата, быстро проходит и требу- ет повторного применения. Необходимо понимать, что местные лекарственные формы следует исполь-
Таблица 12. Уровни рекомендаций для фармакотерапии
Рекомендации Уровень
Пациентам с субъективными симптомами ХЗВ показано назначение: при венозной боли:
МОФФ
кальция добезилат рутозиды диосмин
экстракт иглицы при тяжести в ногах:
МОФФ
рутозиды диосмин экстракт иглицы
при ощущении отечности ног: МОФФ
рутозиды диосмин добезилат кальция экстракт иглицы
при синдроме беспокойных ног: кальция добезилат
при парестезиях рутозиды диосмин добезилат кальция
при ночных судорогах: МОФФ
|
|
|
кальция добезилат диосмин
экстракт иглицы
Пациентам с хроническим венозным отеком показано назначение следующих препаратов: МОФФ
рутозид гидросмин экстракт иглицы сулодексид
Пациентам с трофическими расстройствами без трофической язвы в анамнезе для уменьшение отека, интенсивности венозной боли, ночных судорог, чувства тяжести и дискомфорта показано назначение:
МОФФ
сулодексида
Пациентам с клиническим классом С 6 в сочетании с компрессионной терапией для ускорения заживления трофических язв рекомендовано назначение:
МОФФ
сулодексида ацетилсалициловой кислоты пентоксифиллина простагландинов
При синдроме венозного тазового полнокровия показано назначение МОФФ для уменьшения выраженности сим-
1В
1B
1A
2аВ 1B
1A
1A
2аВ 1A
1А
1А
2аВ 1А
1В
1A
1А
2аВ 1А
2aВ 1В
2аВ 2aВ
1A
1A
2bC 1B
2аС
2aB 2aB
1А
1B
2bB 2bC 2bC
птомов 2aС
При наличии субъективных симптомов ХЗВ и хронического венозного отека у женщин в период беременности возможно назначение следующих препаратов:
МОФФ
рутозиды диосмин
Местные лекарственные формы в виде гелей и спреев, в состав которых входят гепарин, нестероидные противовоспалительные средства и флебопротекторы, целесообразно использовать для быстрого купирования веноспецифичных симптомов (боль, чувство тяжести и жара, локальный отек и др. ).
Не рекомендуется длительное непрерывное применение местных лекарственных средств в связи с высоким риском развития местных аллергических реакций
Пациентам с трофическими язвами препараты с антитромбоцитарным действием и гемореологически активные препараты (препараты ацетилсалициловой кислоты, пентоксифиллин, сулодексид) целесообразно назначать при на-
2aC 2aC 2аС
2вС 2аС
личии соответствующей сопутствующей патологии (сахарный диабет, облитерирующий атеросклероз и др. ) 2аC
|
|
|
Пациентам, перенесшим тромбоз глубоких вен, закончившим курс антикоагулянтной терапии и использующим ком- прессионный трикотаж с целью снижения риска развития проявлений посттромботической болезни возможно назна-
чение сулодексида на длительный срок 2aВ
После флебэктомии , эндовазальной термической облитерации показано назначение МОФФ для сокращения сроков реабилитации, уменьшения гематом, болевого синдрома 2aB
В ситуациях, когда польза превышает потенциальный риск, доза флеботропного препарата после документального обоснования и получения информированного согласия у пациента может быть увеличена. 2аС
зовать в сочетании с компрессионной терапией и препаратами системного действия.
Местные лекарственные формы в виде гелей и спреев, включающих в свой состав гепарин, НПВС и флебопротекторы, целесообразно использовать для быстрого купирования веноспецифичных симпто- мов (боль, чувство тяжести и жара, локальный отек и др. ). Их применение не рекомендовано при бес- симптомных формах ХЗВ.
Эффективность различных мазей и гелей находит- ся в прямой зависимости от концентрации действую- щего вещества. В связи с этим при назначении гепа- ринсодержащих гелей предпочтение следует отдавать лекарствам с высокой концентрацией действующего вещества — 500—1000 МЕ в 1 г препарата.
Терапевтический эффект местных лекарствен- ных средств может быть заметно увеличен при назна- чении препаратов, в которых использована самоор- ганизующаяся липосомальная система доставки, включающая эссенциальные фосфолипиды, которые увеличивают пенетрацию веществ в более глубокие слои кожи [87].
При выборе препарата топической терапии сле- дует отдавать предпочтение средствам с комбиниро- ванным составом, сочетающим разные действующие вещества с несколькими фармакодинамическими эффектами (венотоническим, противотромботиче- ским, противовоспалительным). Однако терапевти- ческий эффект гепарина может не зависеть от его концентрации в препарате, если в составе присут- ствуют фосфолипиды, поскольку эффект усиления пенетрации гепарина может быть связан именно с фосфолипидами липосом [87, 88].
Противопоказаниями к применению местных лекарственных форм (за исключением кортикосте- роидов и дерматопротекторов) служат повреждения кожных покровов (эрозии, экскориации), дермати- ты и экземы, а также открытые трофические язвы.
|
|
|
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Ibegbuna V, Nicolaides A, Sowade O, Leon M, Geroulakos G. Venous elasticity after treatment with daflon 500 mg. Angiology. 1997; 48(1): 45-49. https: //doi. org/10. 1177/000331979704800108
2. Frick R, Frick R. Three treatments for chronic venous insufficiency: escin, hydroxyethylrutoside, and daflon. Angiology. 2000; 51(3): 197-205. https: //doi. org/10. 1177/000331970005100303
3. Martinez-Zapata M, Vernooij R, Uriona Tuma S et al. Phlebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016. https: //doi. org/10. 1002/14651858. cd003229. pub3
4. Boudet C, Peyrin L. Comparative effect of tropolone and diosmin on venous COMT and sympathetic activity in rat. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1986; 283(2): 312-320.
5. Raffetto J, Khalil R. Ca2+-dependent venous contraction by the saponoside escin in rat inferior vena cava: implications in venotonic treatment of varicose veins. J Vasc Surg. 2010; 51(3): 791. https: //doi. org/10. 1016/j. jvs. 2009. 11. 016
6. Benavente-Garcí a O, Castillo J. Update on uses and properties of citrus flavonoids: new findings in anticancer, cardiovascular, and anti-inflamma- tory activity. J Agric Food Chem. 2008; 56(15): 6185-6205. https: //doi. org/10. 1021/jf8006568
7. Garcí a-Lafuente A, Guillamó n E, Villares A, Rostagno M, Martí nez J. Flavonoids as anti-inflammatory agents: implications in cancer and cardio- vascular disease. Inflammation Research. 2009; 58(9): 537-552. https: //doi. org/10. 1007/s00011-009-0037-3
8. Liao J, Deng J, Chiu C, Huang S, Hou W, Lin W, Huang G. Chemical compositions, anti-inflammatory, antiproliferative and radical-scavenging activities of actinidia callosa var. ephippioides. Am J Chin Med. 2012; 40(05): 1047-1062. https: //doi. org/10. 1142/s0192415x12500772
9. Pietrzycka A, Kó zka M, Urbanek T, Stpniewski M, Kucharzewski M. Effect of micronized purified flavonoid fraction therapy on endothelin-1 and TNF-α levels in relation to antioxidant enzyme balance in the peripheral blood of women with varicose veins. Curr Vasc Pharmacol. 2015; 13(6): 801- 808. https: //doi. org/10. 2174/1570161113666150827124714
10. Shoab S, Porter J, Scurr J, Coleridge-Smith P. Endothelial activation re- sponse to oral micronised flavonoid therapy in patients with chronic venous disease — a prospective study. European Journal of Vascular and Endovascu- lar Surgery. 1999; 17(4): 313-318. https: //doi. org/10. 1053/ejvs. 1998. 0751
11. Sen CK, Bagchi D. Regulation of inducible adhesion molecule expression in human endothelial cells by grape seed proanthocyanidin extract. Mol Cell Biochem. 2001; 216(1-2): 1-7.
12. Shoab S, Porter J, Scurr J, Coleridge-Smith P. Effect of oral micronized purified flavonoid fraction treatment on leukocyte adhesion molecule expres- sion in patients with chronic venous disease: a pilot study. J Vasc Surg. 2000; 31(3): 456-461. https: //doi. org/10. 1067/mva. 2000. 102724
13. Bergan J, Pascarella L, Schmid-Schö nbein G. Pathogenesis of primary chronic venous disease: Insights from animal models of venous hypertension. J Vasc Surg. 2008; 47(1): 183-192. https: //doi. org/10. 1016/j. jvs. 2007. 09. 028
14. Bush R, Comerota A, Meissner M, Raffetto J, Hahn S, Freeman K. Recom- mendations for the medical management of chronic venous disease: the role of Micronized Purified Flavanoid Fraction (MPFF). Phlebology: The Journal of Venous Disease. 2017; 32(1 suppl): 3-19. https: //doi. org/10. 1177/0268355517692221
15. Bates D. Vascular endothelial growth factors and vascular permeability.
Cardiovasc Res. 2010; 87(2): 262-271. https: //doi. org/10. 1093/cvr/cvq105
16. Shoab S, Scurr J, Coleridge-Smith P. Plasma VEGF as a marker of therapy in patients with chronic venous disease treated with oral micronised flavonoid fraction — a pilot study. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 1999; 18(4): 334-338. https: //doi. org/10. 1053/ejvs. 1999. 0890
17. Kim I, Moon S, Hoon Kim S, Jin Kim H, Soon Koh Y, Young Koh G. Vascular endothelial growth factor expression of intercellular adhesion mol- ecule 1 (ICAM-1), Vascular Cell Adhesion Molecule 1 (VCAM-1), and E- selectin through Nuclear Factor-κ B Activation in endothelial cells. Journal of Biological Chemistry. 2000; 276(10): 7614-7620. https: //doi. org/10. 1074/jbc. m009705200
18. Bates D, Hillman N, Pocock T, Neal C. Regulation of microvascular perme- ability by vascular endothelial growth factors. J Anat. 2002; 200(5): 523-534. https: //doi. org/10. 1046/j. 1469-7580. 2002. 00047_19. x
19. Nicolaides A, Kakkos S, Eklof B, PerrinM, NelzenO, Neglen P, Partsch H, Rybak Z. Management of chronic venous disorders of the lower limbs — guidelines according to scientific evidence. Int Angiol. 2014; 33(2): 87-208.
20. Clement D. Management of venous edema: insights from an international task force. Angiology. 2000; 51(1): 13-17. https: //doi. org/10. 1177/000331970005100104
21. Perrin M, Ramelet A. Pharmacological treatment of primary chronic venous disease: rationale, results and unanswered questions. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2011; 41(1): 117-125. https: //doi. org/10. 1016/j. ejvs. 2010. 09. 025
22. Vital A, Carles D, Serise J, Boisseau M. Evidence for unmyelinated C fibres and inflammatory cells in human varicose saphenous vein. International Journal of Angiology. 2010; 19(02): e73-e77.
https: //doi. org/10. 1055/s-0031-1278374
23. Jacob M. Plasma matrix metalloproteinase-9 as a marker of blood stasis in varicose veins. Circulation. 2002; 106(5): 535-538. https: //doi. org/10. 1161/01. cir. 0000027521. 83518. 4c
24. Nicolaides AN, Allegra C, Bergan J, Bradbury A, Cairols M, Carpentier P, Comerota A, Delis C, Eklof B, Fassiadis N, Georgiou N, Geroulakos G, Hoffmann U, Jantet G, Jawien A, Kakkos S, Kalodiki E, Labropoulos N, Neglen P, Pappas P, Partsch H, Perrin M, Rabe E, Ramelet AA, Vayssai- ra M, Taft A. Management of chronic venous disorders of the lower limbs: guidelines according to scientific evidence. Int Angiol. 2008; 27(1): 1-59.
25. Jantet G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Angiology. 2002; 53(3): 245-256. https: //doi. org/10. 1177/000331970205300301
26. Bergan J, Schmid-Schö nbein G, Smith P, Nicolaides A, Boisseau M, Ek- lof B. Chronic venous disease. New England Journal of Medicine. 2006; 355(5): 488-498. https: //doi. org/10. 1056/nejmra055289
27. Schmid-Schö nbein G, Takase S, Bergan J. New advances in the understand- ing of the pathophysiology of chronic venous insufficiency. Angiology. 2001; 52(1suppl): S27-S34. https: //doi. org/10. 1177/0003319701052001s04
28. Vanscheidt W, Rabe E, Naser-Hijazi B, Ramelet A, Partsch H, Diehm C, Schultz-Ehrenburg U, Spengel F, Wirsching M, Gö tz V, Schnitker J, Hen- neicke-Von Zepelin H. Wirksamkeit und Sicherheit einer Cumarin-/Trox- erutin-Kombination (SB-LOT) bei Patienten mit chronischer venö ser Insuf- fizienz: Eine doppelblinde, placebo-kontrollierte, randomisierte klinische Studie. Vasa. 2002; 31(3): 185-190.
https: //doi. org/10. 1024/0301-1526. 31. 3. 185
29. Pedersen FM, Hamberg O, Sorensen MD, Neland K. Effect of 0-(beta- hydroxyethyl)-rutoside (Venoruton) on symptomatic venous insufficiency in the lower limbs. Ugeskr Laeger. 1992; 154(38): 2561-2563.
30. Flota-Cervera F, Flota-Ruiz C, Treviñ o C, Berber A. Randomized, double blind, placebo-controlled clinical trial to evaluate the lymphagogue effect and clinical efficacy of calcium dobesilate in chronic venous disease. Angiol- ogy. 2008; 59(3): 352-356. https: //doi. org/10. 1177/0003319707305407
31. Casley-Smith J. A Double-blind trial of calcium dobesilate in chronic venous insufficiency. Angiology. 1988; 39(10): 853-857. https: //doi. org/10. 1177/000331978803901001
32. Dominguez C, Brautigam I, Gonzilez E, Gonzalez Ja, Nazco J, Valiente R, Boada J. Therapeutic effects of hidrosmin on chronic venous insufficiency of the lower limbs. Curr Med Res Opin. 1992; 12(10): 623-630. https: //doi. org/10. 1185/03007999209111529
33. Fermoso J, Legido A, Del Pino J, Valiente R. Therapeutic value of hidrosmin in the treatment of venous disorders of the lower limbs. Current Therapeutic Research. 1992; 52(1): 124-134.
https: //doi. org/10. 1016/s0011-393x(05)80444-8
34. Lazzarini RA, Danieli L, Lazzarini A. Clinical controlled trial of aminaph- tone in lower limbs’ phlebopathies and phlebopathic ulcers. Rass Int Clin Ter. 1982; 62(12): 825-844.
35. Petrassi C, Mastromarino A, Spartera C. Pycnogenol in chronic venous insufficiency. Phytomedicine. 2000; 7(5): 383-388.
36. Kakkos S, Bouskela E, Jawien A, Nicolaides A. New data on chronic venous disease: a new place for Cyclo 3 Fort. Int Angiol. 2018; 37(1): 85-92.
37. Kakkos SK, Allaert FA. Efficacy of Ruscus extract, HMC and vitamin C, constituents of Cyclo 3 fort, on improving individual venous symptoms and edema: a systematic review and meta-analysis of randomized double-blind placebo-controlled trials. Int Angiol. 2017; 36(2): 93-106.
38. Cazaubon M, Bailly C, Ducros E, Lancrenon S. Acceptability, efficacy and safety of two pharmaceutical forms of diosmin 600 mg in patients with chronic venous disease: a randomised comparative multicenter study. Angiol- ogy. 2011; 12: 1-8.
39. Amato C. Advantage of a micronized flavonoidic fraction (Daflon 500 mg) in comparison with a nonmicronized diosmin. Angiology. 1994; 45(6 part 2): 531-536. https: //doi. org/10. 1177/000331979404500606
40. Gilly R, Pillion G, Frileux C. Evaluation of a new venoactive micronized flavonoid fraction (S 5682) in symptomatic disturbances of the venolym- phatic circulation of the lower limb: a double-blind, placebo-controlled study. Phlebology: The Journal of Venous Disease. 1994; 9(2): 67-70. https: //doi. org/10. 1177/026835559400900206
41. Arcangeli P. Pycnogenol in chronic venous insufficiency. Fitoterapia. 2000; 71(3): 236-244. https: //doi. org/10. 1016/s0367-326x(99)00164-1
42. Parrado F, Buzzi A. A study of the efficacy and tolerability of a preparation containing ruscus aculeatus in the treatment of chronic venous insufficiency of the lower limbs. Clin Drug Investig. 1999; 18(4): 255-261. https: //doi. org/10. 2165/00044011-199918040-00001
43. Unkauf M, Rehn D, Klinger J, de la Motte S, Grossmann K. Investigation of the efficacy of oxerutins compared to placebo in patients with chronic venous insufficiency treated with compression stockings. Arzneimittelforsc- hung. 1996; 46(5): 478-482.
44. Balmer A, Limoni C. Clinical, placebo-controlled double-blind study of venoruton in the treatment of chronic venous insufficiency. Importance of the selection of patients. Vasa. 1980; 9(1): 76-82.
45. Hachen H, Lorenz P. Double-blind clinical and plethysmographic study of calcium dobesilate in patients with peripheral microvascular disorders. An- giology. 1982; 33(7): 480-488. https: //doi. org/10. 1177/000331978203300708
46. De Jongste AB, Jonker JJ, Huisman MV, ten Cate JW, Azar AJ. A double blind three center clinical trial on the short-term efficacy of 0-(beta- hydroxyethyl)-rutosides in patients with post-thrombotic syndrome. Thromb Haemost. 1989; 62(3): 826-829.
47. Widmer L, Biland L, Barras JP. Doxium 500 in chronic venous insuffi- ciency: a double-blind placebo controlled multicentre study. Int Angiol. 1990; 9(2): 105-110.
48. Pulvertaft TB. General practice treatment of symptoms of venous insuffi- ciency with oxerutins. Results of a 660 patient multicentre study in the UK. Vasa. 1983; 12(4): 373-376.
49. Ramelet AA, Boisseau MR, Allegra C, Nicolaides A, Jaeger K, Carpentier P, Cappelli R, Forconi S. Veno-active drugs in the management of chronic venous disease. An international consensus statement: current medical posi- tion, prospective views and final resolution. Clin Hemorheol Microcirc. 2005; 33(4): 309-319.
50. Allaert FA. Metaanalysis of the impact of the principal venoactive drugs agents on malleolar venous edema. Int Angiol. 2012; 31(4): 310-315.
51. MacLennan W, Wilson J, Rattenhuber V, Dikland W, Vanderdonckt J, Moriau M. Hydroxyethylrutosides in elderly patients with chronic venous insufficiency: its efficacy and tolerability. Gerontology. 1994; 40(1): 45-52. https: //doi. org/10. 1159/000213574
52. Rabe E, Stü cker M, Esperester A, Schä fer E, Ottillinger B. Efficacy and tolerability of a red-vine-leaf extract in patients suffering from chronic venous insufficiency — results of a double-blind placebo-controlled study. Euro- pean Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2011; 41(4): 540-547. https: //doi. org/10. 1016/j. ejvs. 2010. 12. 003
53. Kalus U, Koscielny J, Grigorov A, Schaefer E, Peil H, Kiesewetter H. Im- provement of cutaneous microcirculation and oxygen supply in patients with chronic venous insufficiency by orally administered extract of red vine leaves AS195. Drugs in R & D. 2004; 5(2): 63-71. https: //doi. org/10. 2165/00126839-200405020-00001
54. Coleridge-Smith P, Lok C, Ramelet A. Venous leg ulcer: a metaanalysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2005; 30(2): 198-208. https: //doi. org/10. 1016/j. ejvs. 2005. 04. 017
55. Guilhou J, Dereure O, Marzin L, Ouvry P, Zuccarelli F, Debure C, Van Landuyt H, Gillet-Terver M, Guillot B, Levesque H, Mignot J, Pillion G, Fé vrier B, Dubeaux D. Efficacy of Daflon 500 mg in venous leg ulcer healing: a double-blind, randomized, controlled versus placebo trial in 107 patients. Angiology. 1997; 48(1): 77-85. https: //doi. org/10. 1177/000331979704800113
56. Gliń ski W, Chodynicka B, Roszkiewicz J, Bogdanowski T, Lecewicz- Toruń B, Kaszuba A, Bowszyc J, Nowak A, Wnorowski J, Wą sik F, Gliń ska- Ferenz M, Bł aszczyk M, Strzyga P, Pachocki R. The beneficial augmentative effect of micronised purified flavonoid fraction (MPFF) on the healing of leg ulcers: an open, multicentre, controlled, randomised study. Phlebology. 1999; 14(4): 151-157. https: //doi. org/10. 1007/s005239970005
57. Roztocil K, Stvrtinová V, Strejcek J. Efficacy of a 6-month treatment with Daflon 500 mg in patients with venous leg ulcers associated with chronic venous insufficiency. Int Angiol. 2003; 22(1): 24-31.
58. Scallon C, Bell-Syer S, Aziz Z. Flavonoids for treating venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013. https: //doi. org/10. 1002/14651858. cd006477. pub2
59. Simsek M, Burak F, Taskin O. Effects of micronized purified flavonoid fraction (Daflon) on pelvic pain in women with laparoscopically diagnosed pelvic congestion syndrome: a randomized crossover trial. Clin Exp Obstet Gynecol. 2007; 34(2): 96-98.
60. Гаврилов С. Г., Каралкин А. В., Москаленко Е. П., Беляева Е. С., Яни- на А. М., Кириенко А. И. Микронизированная флавоноидная фракция в лечении варикозной болезни вен таза. Ангиология и сосудистая хи- рургия. 2012; 18(1): 71-75. [Gavrilov SG, Karalkin AV, Moskalenko EP, Beliaeva ES, Janina AM, Kirienko AI. Micronized purified flavonoid fraction in treatment of pelvic varicose veins. Angiol Sosud Khir. 2012; 18(1): 71-75. (In Russ. )].
61. Gavrilov SG, Karalkin AV, Moskalenko EP. Micronized Purified Flavonoid Fraction in the treatment of pelvic pain associated with pelvic varicose veins. Phlebolymphology. 2015; 22(2): 76-81.
62. Tsukanov A, Levdanskiy E, Tsukanov Y. Secondary varicose small pelvic veins and their treatment with micronized purified flavonoid fraction. Inter- national Journal of Angiology. 2015; 25(02): 121-127. https: //doi. org/10. 1055/s-0035-1570118
63. Serfaty D, Magneron AC. Premenstrual syndrome in France: epidemiology and therapeutic effectiveness of 1000 mg of micronized purified flavonoid fraction in 1473 gynecological patients. Contracept Fertil Sex. 1997; 25(1): 85- 90.
64. Богачев В. Ю., Голованова О. В., Кузнецов А. Н., Шекоян А. О. О целе- сообразности периоперационной флебопротекции при эндоваскуляр- ном лечении варикозной болезни вен нижних конечностей. Первые результаты исследования DECISION. Ангиология и сосудистая хирур- гия. 2012; 18(2): 90-95. [Bogachev VYu, Golovanova OV, Kuznetsov AN, Shekoian AO. On advisability of perioperative phleboprotection in endovas-
cular treatment of lower in varicose disease: first initial results of the decision study. Angiol Sosud Khir. 2012; 18(2): 90-95. (In Russ. )].
65. Pokrovsky AV, Sapelkin SV, Saveljev VS, Kirienko AI, Bogachev VYu, Zo- lotukhin IA. Stripping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial Defance. Phlebolymphology. 2008; 15(2): 45-51.
66. Veverková L, Jedlič ka V, Wechsler V, Kalač V. Analysis of the various proce- dures used in great saphenous vein surgery in the Czech Republic and ben- efit of Daflon 500 mg to postoperative symptoms. Phlebolymphology. 2006; 13(4): 195-201.
67. Tsukanov YT, Nikolaichuk AI. Orthostatic-loading-induced transient venous refluxes (day orthostatic loading test), and remedial effect of micronized purified flavonoid fraction in patients with telangiectasia and reticular vein. Int Angiol. 2017; 36(2): 189-196.
68. Lacroix I, Beau A, Hurault-Delarue C, Bouilhac C, Petiot D, Vayssiè re C, Vidal S, Montastruc JL, Damase-Michel C. First epidemiological data for venotonics in pregnancy from the EFEMERIS database. Phlebology: The Journal of Venous Disease. 2015; 31(5): 344-348. https: //doi. org/10. 1177/0268355515589679
69. Coccheri S, Scondotto G, Agnelli G, Aloisi D, Palazzini E, Zamboni V; Venous arm of the SUAVIS (Sulodexide Arterial Venous Italian Study) Group. Randomised, double blind, multicentre, placebo controlled study of sulodexide in the treatment of venous leg ulcers. Thromb Haemost. 2002; 87(6): 947-952.
70. Saviano M, Maleti O, Liguori L. Double-blind, double-dummy randomized, multi-centre clinical assessment of the efficacy, tolerability and dose-effect relationship of sulodexide in chronic venous insufficiency. Curr Med Res Opin. 1993; 13(2): 96-108. https: //doi. org/10. 1185/03007999309111538
71. Adiguzel C, Iqbal O, Hoppensteadt D, Jeske W, Cunanan J, Litinas E, He Zhu, Walenga JM, Fareed J. Comparative anticoagulant and platelet modu- latory effects of enoxaparin and sulodexide. Clinical and Applied Thrombosis/ Hemostasis. 2009; 15(5): 501-511. https: //doi. org/10. 1177/1076029609338711
72. Mannello F, Ligi D, Raffetto JD. Glycosaminoglycan sulodexide modulates inflammatory pathways in chronic venous disease. Int Angiol. 2014; 33(3): 236- 242.
73. Broekhuizen L, Lemkes B, Mooij H, Meuwese Mc, Verberne H, Holle- man F, Schlingemann Ro, Nieuwdorp M, Stroes Esg, Vink H. Effect of sulodexide on endothelial glycocalyx and vascular permeability in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia. 2010; 53(12): 2646-2655. https: //doi. org/10. 1007/s00125-010-1910-x
74. Li T, Liu X, Zhao Z, Ni L, Liu C. Sulodexide recovers endothelial function through reconstructing glycocalyx in the balloon-injury rat carotid artery model. Oncotarget. 2017; 8(53). https: //doi. org/10. 18632/oncotarget. 20518
75. Gonzá lez Ochoa A. Sulodexide and phlebotonics in the treatment of venous ulcer. Int Angiol. 2017; 36(1): 82-87.
76. Scondotto G, Aloisi D, Ferrari P, Martini L. Treatment of Venous Leg Ulcers with Sulodexide. Angiology. 1999; 50(11): 883-889. https: //doi. org/10. 1177/000331979905001102
77. Kucharzewski M, Franek A, Koziolek H. Treatment of venous leg ulcers with sulodexide. Phlebologie. 2003; 32(5): 115-120.
78. Zou Y-X, Feng X, Jing Z-P. Efficacy and safety of sulodexide in the treatment of venous ulcers of leg. Pharm Care Res. 2007; 7: 22-24.
79. Wu B, Lu J, Yang M, Xu T. Sulodexide for treating venous leg ulcers. Co- chrane Database of Systematic Reviews. 2016. https: //doi. org/10. 1002/14651858. cd010694. pub2
80. Luzzi R, Belcaro G, Dugall M, Hu S, Arpaia G, Ledda A, Ippolito E, Corsi M, Ricci A, Cotellese R, Agus G, Errichi BM, Cornelli U, Cesar- one MR, Hosoi M. The Efficacy of sulodexide in the prevention of post- thrombotic syndrome. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2014; 20(6): 594-599. https: //doi. org/10. 1177/1076029614533143
81. Errichi B, Cesarone M, Belcaro G, Marinucci R, Ricci A, Ippolito A, Bran- dolini R, Vinciguerra G, Dugall M, Felicita A, Pellegrini L, Gizzi G, Ruffi- ni M, Acerbi G, Bavera P, Di Renzo A, Corsi M, Scoccianti M, Hosoi M, Lania M. Prevention of recurrent deep venous thrombosis with sulodexide: the SanVal registry. Angiology. 2004; 55(3): 243-249. https: //doi. org/10. 1177/000331970405500302
82. Andreozzi G, Bignamini A, Davì G, Palareti G, Matuš ka J, Holý M, Paw- laczyk-Gabriel K, Dž upina A, Sokurenko Gy, Didenko Yp, Andrei Ld, Lessiani G, Visonà A. Sulodexide for the prevention of recurrent venous thromboembolism: the SURVET study: a multicenter, randomized, double- blind, placebo controlled trial. Circulation. 2015; 132: 1891-1897. https: //doi. org/10. 1161/circulationaha. 115. 016930
83. De Oliveira Carvalho P, Magolbo N, De Aquino R, Weller C. Oral aspirin for treating venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016. https: //doi. org/10. 1002/14651858. cd009432. pub2
84. Jull A, Wadham A, Bullen C, Parag V, Kerse N, Waters J. Low dose aspirin as adjuvant treatment for venous leg ulceration: pragmatic, randomised, double blind, placebo controlled trial (Aspirin4VLU). BMJ. 2017; 359: j5157. https: //doi. org/10. 1136/bmj. j5157
85. Jull A, Arroll B, Parag V, Waters J. Pentoxifylline for treating venous leg ulcers. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012. https: //doi. org/10. 1002/14651858. cd001733. pub3
86. Milio G, Minà C, Cospite V, Almasio P, Novo S. Efficacy of the treatment with prostaglandin E-1 in venous ulcers of the lower limbs. J Vasc Surg. 2005; 42(2): 304-308. https: //doi. org/10. 1016/j. jvs. 2005. 03. 040
87. Dragicevic N, Maibach H. I. Percutaneous penetration enhancers chemical methods in penetration enhancement. Nanocarriers. Berlin— Heidelberg: Springer-Verlag; 2016; 263-282.
88. Pawlikowska-Pawlę ga B, Misiak L, Zarzyka B, Paduch R, Gawron A, Gruszecki W. FTIR, 1H NMR and EPR spectroscopy studies on the interac- tion of flavone apigenin with dipalmitoylphosphatidylcholine liposomes. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Biomembranes. 2013; 1828(2): 518-527. https: //doi. org/10. 1016/j. bbamem. 2012. 10. 013
10. СКЛЕРОТЕРАПИЯ
Склеротерапия — метод лечения ХЗВ, задачей которого является значительное повреждение эндо- телия и субэндотелиальных структур, что приводит к образованию в просвете вены специфического сгуст- ка крови, прекращению кровотока по ней и в после- дующем превращению вены в фиброзный тяж. Це- лью склеротерапии является не достижение тромбо- за вены, который может реканализоваться, а фиброз (склероз) вены.
10. 1. Показания к склеротерапии
Проведенные на настоящий момент исследова- ния демонстрируют более высокий процент рекана- лизаций в отдаленном периоде после склеротерапии ствола БПВ в сравнении с термическими методами (ЭВЛО, РЧО) и открытой операцией, что делает этот метод менее надежным [1—8]. Однако симптомы бо- лезни регрессируют после склеротерапии так же су- щественно, как и после ЭВЛО, РЧО и стриппинга, что позволяет использовать данный метод у опреде- ленной категории больных [5—10]. Для увеличения стабильности окклюзии ствола БПВ рекомендовано использование катетерной пенной эхо-контролиру- емой склеротерапии, в том числе с применением предварительной перивенозной тумесцентной ин- фильтрации тканей [11—14]. С точки зрения эконо- мической эффективности, пенная эхо-контролиру- емая склеротерапия является более привлекательным методом для устранения стволового рефлюкса, чем открытое хирургическое вмешательство, ЭВЛО или РЧО [1, 15]. Склеротерапия имеет более короткий период восстановления по сравнению с открытым хирургическим лечением, что с учетом относитель- ной дешевизны метода может оказаться немаловаж- ным фактором для пациента [16]. Исследования [17], оценивавшие эффективность склеротерапии ствола МПВ в сравнении с другими методами, имеют низ- кое качество и, следовательно, не могут быть ориен- тиром при выборе метода лечения.
Наилучший эффект имеет склеротерапия прито- ков БПВ/МПВ среднего размера (менее 5 мм) и под- кожных вен несафенной локализации [18]. По дан-
ным многих исследований [19], пенная форма скле- ротерапии по эффективности превосходит жидкую. Однако в сравнении с флебэктомией после склеро- терапии наблюдается более высокая частота рециди- вов в отдаленном периоде [20].
Несмотря на имеющиеся сведения о клиниче- ской эффективности склеротерапии в ликвидации перфорантного сброса [21, 22], рутинное вмешатель- ство на перфорантных венах у пациентов с неослож- ненными формами ВБНК не рекомендуется. Исклю- чение могут составлять те случаи, когда отсутствуют другие источники рефлюкса, кроме несостоятельной перфорантной вены.
Для устранения ретикулярных вен и ТАЭ скле- ротерапия является наиболее эффективным методом [23—28].
В лечении ВБНК склеротерапия показала эф- фективность и безопасность, сходные с таковыми при первичном заболевании [29—33].
При наличии варикозного расширения вен с рефлюксом из вен таза проведение склеротерапии возможно как изолированно, так и в сочетании с устранением рефлюкса в яичниковых венах и систе- ме БПВ [34, 35].
Склеротерапия показала высокую эффектив- ность в лечении венозных дисплазий: уменьшение клинических симптомов, улучшение внешнего вида пораженного сегмента [36—38]. Наибольший эффект отмечен при использовании пенной формы [37].
10. 2. Противопоказания к склеротерапии
Необходимо учитывать противопоказания, пере- численные в официальной инструкции к склерозан- там.
К абсолютным противопоказаниям относятся
[39—44]:
— известная аллергия на склерозант;
— острый ТГВ и/или ТЭЛА;
— локальный инфекционный процесс в зоне предполагаемой инъекции или генерализованной инфекции;
— длительный постельный режим или иммоби- лизация;
— наличие известного инструментально под- твержденного сброса крови справа налево (открытое овальное окно) при использовании пенной формы.
К относительным противопоказаниям относятся
[39, 41, 43, 44]:
— беременность;
— период лактации (если решено выполнить склеротерапию, рекомендуется прекратить грудное вскармливание на 2—3 дня);
— тяжелые формы облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей (хроническая артери- альная неостаточность (ХАН) 2б — IV степени);
— наличие декомпенсированной хронической патологии;
— высокий риск ВТЭО (острый тромбоз подкож- ных вен, эпизоды ВТЭО в анамнезе, известная на- следственная тромбофилия, подтвержденное состо- яние гиперкоагуляции, активный рак и др. );
— неврологические нарушения, включая ми- грень, наблюдавшиеся при ранее выполненных се- ансах склеротерапии.
Прием антикоагулянтов не является противопо- казанием к склеротерапии [45—47].
Несмотря на то что в инструкциях к склерозан- там курение относится к одному из факторов риска развития ВТЭО, результаты исследований, оценива- ющих взаимосвязь курения и ВТЭО, неоднозначны [48—50].
10. 3. Подготовка к склеротерапии
Перед проведением склеротерапии рекоменду- ется провести сбор анамнеза, физикальное обсле- дование и УЗАС вен конечностей [51—54]. Нет убе- дительных данных о необходимости проведения УЗАС перед склеротерапией ретикулярных вен и ТАЭ.
Перед проведением склеротерапии рекомендует- ся информировать пациента об альтернативных ме- тодах лечения, методике выполнения, ожидаемых результатах, возможных побочных реакциях и ос- ложнениях.
10. 4. Методы склеротерапии
В Российской Федерации для проведения скле- ротерапии разрешены к применению тетрадецил- сульфат натрия и полидоканол. Оба препарата как в виде раствора, так и в виде пены в эквивалентных концентрациях обладают сходной эффективностью и переносимостью (табл. 13).
|
|
|
