Патобиохимические сдвиги в плазме крови  3 страница

Полагают, что наружная поверхность париетальных клеток содержит рецепторы к ацетилхолину, гастрину, а также гистамину. Вероятно, бло­када Нг-гистаминовых рецепторов их антагонистами нарушает взаимо­действие между всеми данными рецепторами, что понижает секрецию со­ляной кислоты париетальными клетками через снижение чувствительно­сти обкладочной клетки ко всему спектру стимуляторов выведения в про­свет желудка протонов и хлоридных анионов.

Уровень секреции соляной кислоты обкладочными клетками желудка связан с концентрацией в циркулирующей крови гипофизарных, надпо­чечниковых гормонов и гормонов щитовидной и паращитовидных желез. При полном прекращении или недостаточном уровне их высвобождения в циркулирующую кровь падает уровень желудочной секреции. Нормаль­ная регенерация эпителиоцитов желудка предположительно зависит от секреции гормона роста аденогипофизом, который, кроме того, во многом детерминирует секреторные функции слизистой оболочки желудка. Инте­стинальная фаза желудочной секреции вызывается прохождением час­тично гидролизированной пищи в тонкую кишку, которое ведет к высво­бождению ее стенкой гастрина и других гормонов. Патогенно интенсивное высвобождение гастрина слизистой оболочки тонкой кишки в начальный период интестинальной фазы секреции можно считать одним из механиз­мов возникновения язвы двенадцатиперстной кишки. После операции по поводу язвы желудка по способу Бильрот I секреция гастрина в-клетками желудка уже не может быть причиной избыточной секреции соляной ки­слоты, и гипергастринемия как фактор рецидива язвы представляет собой результат извращения интестинальной фазы желудочной секреции.

Сдвиги внутрицентральных отношений в виде эмоционального экви­валента отчаяния, подавленности, невротические расстройства по типу депрессии угнетают желудочную секрецию через эфферентную импуль- сацию по волокнам блуждающего и чревных нервов.

Выделяют два главных механизма местной регуляции секреции гастрина:

♦ Действие всех стимуляторов секреции гастрина тормозится в резуль­тате роста концентрации протонов непосредственно в межклеточных пространствах вокруг О-клетки. Угнетение секреции гастрина О-клет- кой происходит при снижении pH желудочного сока до уровня 1, 0.

♦ Попадание в просвет тонкой кишки кислого и с высоким содержа­нием липидов содержимого желудка приводит к высвобождению его стенкой энтерогастронов, которые тормозят как секрецию гаст­рина в-клетками, так и снижают стимулирующее действие гастрина на париетальные клетки. Наиболее изученным из энтерогастронов является секретин.

Уровень максимальной секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка при ее стимуляции пентагастрином зависит от общего числа обкладочных клеток в слизистой оболочке желудка, которое у здоровых мужчин находится на уровне одного миллиарда. У больных с язвой двенадцатиперстной кишки это число возрастает в 1, 5-2 раза. Причина такого различия точно не известна. Представляется, что ее можно связать с полигенным наследованием предрасположенности к яз­венной болезни.

Патологические сдвиги желудочной секреции обычно составляют из­менения ее объема и (или) концентрации протонов в желудочном соке. Показателем секреции соляной кислоты слизистой оболочкой желудка в его просвет является количество миллиграмэквивалентов протонов, кото­рое поступает за единицу времени в просвет желудка. Этот показатель представляет собой произведение объема секрета, поступающего в про­свет желудка, и концентрации в нем свободных ионов водорода. У боль­ных язвенной болезнью желудка обычно нет достоверной связи между интенсивностью секреции протонов и выраженностью патологических изменений стенки полого органа. Известно только то, что сниженная сек­реция протонов может быть одним из признаков атрофического гастрита. У здоровых людей концентрация свободных ионов водорода в желудоч­ном соке варьирует весьма значительно, от ахлоргидрии (состояние край­не сниженной секреции соляной кислоты в просвет желудка при pH же­лудочного сока на уровне 8, 0) до высоких значений содержания протонов в желудочном соке (pH = 1, 0). Клиническое обследование больных обыч­но не выявляет достоверной связи между уровнем активной секреции протонов и выраженностью симптомов болезни. Можно только считать, что при постоянной ахлоргидрии вероятность длительного существования не закрывающихся язв желудка невелика. Полное отсутствие секреции в просвет желудка (achylia gastrica) встречается редко. У больных почти всегда выявляют секрецию того или иного компонента желудочного сока в просвет органа. В этой связи становится ясным, что предпочтительней использовать термины «ахлоргидрия» и «анацидность».

Анацидность - pH содержимого желудка на уровне более высоком, чем 6, 0, во время наибольшей интенсивности стимуляции пентагастри- ном секреции соляной кислоты париетальными клетками.

Анацидность - это признак сугубо патологических изменений функ­ций желудка, который свидетельствует о значительной потере его слизи­стой оболочкой париетальных клеток, секретирующих соляную кислоту. Анацидность могут обусловить рак желудка, аутоиммунный атрофиче­ский гастрит, при котором иммунная система больного образует аутоан­титела к аутоантигенам париетальных клеток. Атрофический аутоиммун­ный гастрит характеризует последовательная потеря содержимым желуд­ка сначала соляной кислоты, затем пепсина и, наконец, внутреннего фак­тора Кастла. Поэтому анацидность всегда означает высокую вероятность развития у больного пернициозной анемии.

Следует заметить, что в течение последних десятилетий были пере­смотрены первоначальные представления о нормах желудочной кислот­ности. При этом было установлено, что «разнообразие показателей секре­ции нельзя втиснуть в узкие рамки границ нормы и деятельность секре­торного аппарата желудка соответствует определенным типологическим особенностям» (Фролькис A. B. ). Среди здоровых людей, у которых не выявляют признаков гастрита и язвенной болезни, уровень секреции со­ляной кислоты в просвет желудка варьирует от состояния идиопатиче- ской желудочной гиперсекреции, при котором часовой дебит базальной секреции в 5 раз превышает средние показатели у представителей основ­ной части популяции, до другой крайности, ахлоргидрии.

Стойкое повышение уровня секреции соляной кислоты в просвет же­лудка характеризует такие заболевания как язвенная болезнь с локализа­цией язвы в двенадцатиперстной кишке, синдром Золлингера-Эллисона, гиперплазия G-клеток в антральном отделе желудка, а также патологиче­ское состояние желудочной секреции в результате дефекта резекции же­лудка в виде оставленной части антрального отдела, переполняемой сек­ретом из просвета приводящей дуоденальной петли.

Образование язвы желудка и двенадцатиперстной кишки представ­ляет собой результат полиэтиологичного преобладания кислотно-про- теолитической деструктивной относительно слизистой оболочки же­лудка и его стенки активности желудочного сока над защитной отно­сительно такой активности функцией слизистой оболочки.

Выделяют три уровня защиты слизистой оболочки желудка и всей его стенки от деструктивных влияний со стороны желудочного сока (рис. 24. 1):

♦ Эпителиоциты поверхностного слоя слизистой оболочки секрети- руют слизь и бикарбонатные анионы, тем самым создавая градиент концентрации протонов между желудочным соком и поверхностью эпителиальной клетки, непосредственно над которой pH слизи поч­ти не отличается от pH внеклеточной жидкости и жидкой части плазмы.

♦ Известно, что апикальная часть плазматической мембраны эпите- лиоцита поверхностного слоя слизистой оболочки желудка мало проницаема для протонов, что предотвращает их обратную диффу­зию в цитозоль эпителиоцитов. Защитная реакция снижения элек­тропроводимости апикальной мембраны предотвращает ее деструк­цию, несмотря на снижение pH среды, непосредственно контакти­рующей с мембраной, до 2, 0.

♦ Кроме того, эпителиоциты слизистой оболочки стенки желудка об­ладают способностью выводить протоны через свою базолатераль­ную мембрану в обмен на катионы натрия и бикарбонатные анионы.

Секреция слизи эпителиоцитами желудка

Секреция бикарбонатных анионов эпителиоци­тами желудка

Активность пепсина и высокая концентрация протонов в желудочном содержимом

Снижение электропро­водности апикальной мембраны эпителиоци- та при возрастании концентрации протонов в непосредственной близости от нее

Активное выведе­ние протонов через базолатеральную мембрану эпите- лиоцита

Действие простаг- ландинов вазодилататоров и факторов клеточ­ного роста

Вымывание протонов из стенки желудка через пе-^ риферическое кровообра­щение

 

 

Рис. 24. 1. Защитные механизмы слизистой оболочки желудка

Нормальная репликация эпителиоцитов слизистой желудка представ­ляет собой необходимое условие ее нормальной защитной функции. Не­нарушенная микроциркуляция - это необходимое условие эффективности такого защитного механизма как выведение протонов из стенки желудка, после того, как они в патогенно высокой концентрации преодолевают за-

щитный барьер слизистой в местах нарушения его целостности. При этом нарушения целостности слизистой оболочки могут быть результатами не­достаточно быстрой репликации эпителиоцитов.

Некоторые простагландины, образуемые в стенке желудка, повышают ее защитную функцию через рост объемной скорости тока крови по мик­рососудам, а также как стимуляторы секреции слизи и бикарбонатного аниона эпителиоцитами.

ПАТОГЕНЕЗ ГАСТРИТОВ

Острый гастрит как патологическое изменение слизистой оболочки желудка и его стенки - это в первую очередь воспаление слизистой обо­лочки, которое может быть распространенным в пределах всего органа или захватывать какой-либо из его отделов.

Наиболее частой причиной гастрита является побочное действие ле­карственных средств и ядов (нестероидные противовоспалительные сред­ства, алкоголь), которые, снижая защитную функцию слизистой оболоч­ки, ведут к обратному поступлению пепсина и протонов из состава желу­дочного содержимого в слизистую оболочку желудка и его стенку.

Поступление в желудок сильных кислот (серной, соляной) и щело­чей, а также растворов таких веществ как формальдегид и тринитрофе- нол через некробиотические изменения стенки желудка приводят к ее воспалению, происходящему и в слизистой оболочке (коррозивный га­стрит).

Патологическая централизация кровообращения в остром периоде по­сле тяжелых ранений, травм, ожогов, которую усиливает и поддерживает длительная патогенная боль, через юкстакапиллярное шунтирование (прохождение крови мимо обменных капилляров) в желудке снижает за­щитную функцию слизистой оболочки, что также может быть причиной острого гастрита.

Редкая причина острого гастрита - это бактериальная инвазия в стен­ку желудка (флегмонозный гастрит). Чаще всего стенку желудка инфи­цирует стрептококк, реже - стафилококки, Escherichia coli и некоторые из видов Proteus.

Лишь у 30 % больных острый гастрит проявляет себя такими симпто­мами как ощущение жжения и боль в эпигастральной области, тошнота и рвота. У небольшой части пациентов острый гастрит приводит к кровоте­чениям из поврежденных первичной альтерацией и самим воспалением сосудов стенки желудка (геморрагический эрозивный гастрит).

Эндоскопическое исследование у больных с острым гастритом выяв­ляет петехиальные кровоизлияния в слизистую оболочку, ее отечность, а также различные степени деструкции вплоть до поверхностных изъязвле­ний. Эндоскопия - это окончательный этап выявления острого гастрита у больных.

Патогенетические принципы терапии острого гастрита включают:

♦ устранение воздействия, снижающего защитную функцию слизи­стой оболочки (прекращение приема или введения нестероидных противовоспалительных средств, отказ от спиртного) или прямо по­вреждающего стенку желудка (промывание желудка щелочными растворами при отравлении сильными кислотами и т. д. );

♦ применение антацидных средств, и в частности блокаторов Н2- гистаминовых рецепторов, для снижения деструктивных относи­тельно слизистой оболочки желудка и всей его стенки свойств же­лудочного содержимого.

При геморрагическом гастрите в связи с гиповолемией и патологи­ческими реакциями на кровопотерю может возникнуть необходимость инфузий и трансфузий. При этом для прекращения кровотечения из стенки желудка в его просвет pH желудочного содержимого необходи­мо поддерживать на уровне более высоком, чем 3, 5. Кровотечение в связи с геморрагическим гастритом иногда может служить показанием к оперативному вмешательству с высокой послеоперационной леталь­ностью.

Хронический гастрит в морфопатогенетическом отношении харак­теризует лимфоцитарная инфильтрация мышечного слоя слизистой оболочки желудка. При этом лимфоциты в основном инфшьтрируют часть мышечного слоя, непосредственно контактирующую со слизистой оболочкой желудка.

Наиболее частыми причинами хронического гастрита являются посто­янное угнетение алкоголем защитной функции слизистой оболочки же­лудка, ее повреждения ионизирующим излучением, а также аутоиммун­ное поражение через образование аутоантител к антигенам поверхности эпителиоцитов желудка.

При хроническом гастрите типа А аутоантитела образуются к анти­генам поверхности париетальных клеток слизистой оболочки. Данный вид гастрита характеризует высокий уровень секреции гастрина и его концентрации в циркулирующей крови в результате постоянного дейст­вия такого стимула секреции О-клетками как ахлоргидрия, возникающая вследствие аутоиммунного поражения обкладочных клеток. При хрони­ческом гастрите типа А поражения слизистой оболочки желудка в основ­ном локализованы в области дна и тела желудка. Пернициозная анемия при данном типе хронического гастрита связана с недостаточным образо­ванием в слизистой оболочке желудка внутреннего фактора Кастла, кото­рое падает из-за ее аутоиммунного поражения.

Патологические изменения слизистой оболочки желудка при хрониче­ском гастрите типа В происходят преимущественно в антральном отде­ле, то есть в меньшей степени затрагивают секретирующие соляную ки­слоту клетки слизистой оболочки желудка. У некоторых пациентов с дан­ным типом хронического гастрита в крови выявляют аутоантитела к О- клеткам. Поражение секретирующих гастрин клеток слизистой оболочки при хроническом гастрите типа В снижает уровень его секреции. Поэтому у пациентов с таким типом гастрита уровень высвобождения соляной ки­слоты в просвет желудка обычно не повышен, и чаще находится на нор­мальном уровне.

Хронический гастрит того и другого типов нередко протекает бессим­птомно. Как и многие аутоимммунные болезни хронический гастрит типа А сочетается с другими заболеваниями аутоиммунной природы, гипоти­реозом, связанным с аутоиммунным поражением щитовидной железы, инсулинзависимым сахарным диабетом и др.

За 10-20 лет своего течения и тот и другой типы гастрита приводят к тяжелой атрофии слизистой оболочки желудка и пернициозной анемии. Оба типа гастрита - это факторы риска язв желудка и двенадцатиперст­ной кишки, полипов и рака желудка, но рак чаще возникает у больных с гастритом типа В.

Под эозинофильным гастроэнтеритом понимают инфильтрацию эо- зинофилами антрального отдела желудка и (или) тонкого кишечника. Такая инфильтрация, которую считают следствием неясных иммунопато­логических сдвигов, приводит к утолщению стенок желудка в антральном отделе, что приводит к обструкции вхождению пищи в желудок из пище­вода. У больных с таким редким видом гастрита часто выявляют рост со­держания эозинофилов в циркулирующей крови. Под влиянием терапии кортикостероидами эозинофильный гастроэнтерит может подвергнуться обратному развитию через апоптоз эозинофилов.

Гиперплазию желудка в морфопатогенетическом отношении характе­ризует, прежде всего, значительное увеличение складок слизистой обо­лочки желудка. Исследование биоптата выявляет гиперплазию (увеличе­ние числа клеток до величины большей, чем обычная) клеток слизистой оболочки желудка, а также (у некоторых больных) ее инфильтрацию ак­тивированными клеточными эффекторами воспаления со свойствами фа­гоцитов и лимфоцитами. Гиперплазию желудка вызывают:

♦ болезнь Менетрие;

♦ гиперсекреторная гастропатия;

♦ гастринома (синдром Золлингера-Эллисона).

Для болезни Менетрие типичны грубые извитые складки слизистой оболочки с гиперплазией слизистых клеток и уменьшением числа парие­тальных и главных клеток (зимогенные клетки, секретирующие пепсин). Гиперплазия эпителиоцитов желудка сопровождается образованием зазо­ров между ними, что обуславливает потери альбумина через патологиче­ски измененную слизистую оболочку в просвет желудка. Снижение про- теолитической активности желудочного сока как причина недостаточного частичного переваривание пищи в желудке, а также рост коллоидно­осмотического давления содержимого желудка, поступающего в двена­дцатиперстную кишку, из-за миграции в просвет желудка альбумина вы­зывают осмотическую диарею у пациентов с болезнью Менетрие. Часто единственным симптомом болезни является боль, локализованная в эпи­гастральной области. Гипоальбуминемия как следствие болезни может обусловить интерстициальные отеки.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Язвенная болезнь (болезнь пептической язвы) - совокупность заболе­ваний, которые в морфопатогенетическом отношении объединяет обра­зование под влиянием высокой концентрации свободных ионов водорода в просвете полых органов желудочно-кишечного тракта и протеолитиче- ской активности их содержимого (пепсин) язв слизистой оболочки и под- слизистого слоя (пептические язвы), которые способны обуславливать ряд вторичных изменений макроструктуры органов, определенные дис­функции в системе пищеварения, а также сдвиги регуляции и гомеоста­зиса на уровне всего организма.

Чаще всего пептические язвы возникают в желудке и проксимальной части двенадцатиперстной кишки. Реже они поражают слизистую оболочку нижней трети пищевода и тонкой кишки. Язвы нижней трети пищевода, как правило, представляют собой следствие рефлюксэзофагита. В тонкой кишке пептическое изъязвление слизистой оболочки может происходить в дивертикуле Меккеля, слизистая оболочка которого содержит клетки гаст­рального эпителия способные к секреции соляной кислоты и пепсина.

Пептические язвы реже выявляют у женщин, чем у мужчин. Язвы двена­дцатиперстной кишки возникают в десять раз чаще, чем язвы желудка и го­раздо раньше по ходу онтогенеза (в среднем на 10 лет). Максимума риск трансформации предрасположенности к язвенной болезни в образование яз­вы двенадцатиперстной кишки достигает в 40 лет (50 лет при язвенной бо­лезни с пептической язвой в желудке). Риск повторного развития язвы две­надцатиперстной кишки после ее закрытия под влиянием терапии составляет 80 %. Вероятность возникновения язвы двенадцатиперстной кишки у боль­ных с пептической язвой желудка - 33 %.

Хроническая интоксикация ядами, которые содержит табачный дым, ведет к образованию пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки через действие ряда патогенетических механизмов:

♦ снижение экзокринной функции поджелудочной железы как причи­на падения выведения ее щелочного секрета в двенадцатиперстную кишку и относительно низкой концентрации бикарбонатных анио­нов в ее просвете;

♦ увеличение выброса кислого желудочного содержимого в двена­дцатиперстную кишку вследствие падения тонуса пилорического сфинктера;

♦ рост секреции главными клетками пепсиногена I, о котором свиде­тельствует рост его концентрации в сыворотке крови.

Известно, что риск возникновения пептической язвы у больных рев­матоидным артритом, регулярно принимающих нестероидные противо­воспалительные средства, составляет 20-30 %. Нестероидные противо­воспалительные средства (аспирин, ибупрофен, вольтарен и др. ) угнетают синтез простагландинов в стенке желудка, тормозя в ней активность цик- лооксигеназы и липооксигеназы. В результате падает защитная функция слизистой оболочки стенки желудка, во многом определяемая образова­

нием и функционированием в ней простагландинов вазодилататоров с функциями факторов клеточного роста.

Кортикостероиды, используемые для длительной фармакотерапии, как блокаторы анаболизма и катаболические гормоны антагонисты инсулина тормозят репаративные процессы в желудочном эпителии, что снижает его защитную функцию. Предположительно через рост чувствительности ад- ренорецепторов сосудистого русла к эндогенным катехоламинам кортико­стероиды усиливают спазм резистивных сосудов и прекапиллярных сфинк­теров в стенке желудка, что увеличивает объем юкстакапиллярного шунти­рования и снижает защитную функцию слизистой оболочки желудка.

Если у больных язвенной болезнью с локализацией язвы в двенадца­типерстной кишке уровень базальной секреции соляной кислоты обкла- дочными клетками и интенсивность ее выброса париетальными клетками после стимуляции пентагастрином обычно умеренно или значительно по­вышены, то у пациентов с пептической язвой желудка эти показатели на­ходятся на нормальном уровне или даже несколько снижены. Это застав­ляет предположить более значимую роль в патогенезе пептической язвы желудка падения защитной функции слизистой оболочки.

Концентрация гастрина в сыворотке крови у больных с пептической яз­вой желудка как натощак, так и после приема пищи несколько повышена. При пептической язве двенадцатиперстной кишки она аномально возраста­ет после приема пищи, а натощак находится на нормальном уровне.

Язвенная болезнь с пептическими язвами желудка и двенадцатиперст­ной кишки - это полигенное заболевание. Поэтому для родственников пробанда первой степени вероятность страдать от пептической язвы в три раза выше, чем у представителей основной группы популяции.

Гастринома как фактор роста кислотно-деструктивной активности же­лудочного сока ведет к образованию пептических язв. При этом синдром Золлингера-Эллисона может быть элементом синдрома множественной эндокринной неоплазии. Хронический гастрит типа В может привести к язве желудка, так как снижает защитную функцию его слизистой оболочки.

Образование в ходе раннего органогенеза легких и органов системы пищеварения из одного источника, кишки, а также прямая связь систем внешнего дыхания и пищеварения с внешней средой возможно предопре­деляют частое одновременное возникновение у больных хронического обструктивного бронхита (бронхиальной астмы) и пептических язв же­лудка и двенадцатиперстной кишки.

Как явствует из содержащегося в данной главе краткого очерка фи­зиологии и патофизологиии желудочной секреции патогенные сдвиги психофизиологического профиля личности могут обусловить возникно­вение пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Характерной боли эпигастральной локализации, которую обуславли­вает действие протонов в высокой концентрации на лишенную защитной функции слизистой оболочки стенку желудка в области язвы, нет у 25 % больных с язвенной болезнью. Так как у пациентов с пептической язвой двенадцатиперстной кишки ее образование - это прежде всего результат повышенного уровня секреции протонов париетальными клетками, то прием пищи у таких больных снижает интенсивность боли. Дело в том, что пища экранирует открытый подслизистый слой в области язвы от действия протонов, содержание которых в желудочном соке при пептиче­ских язвах двенадцатиперстной кишки обычно повышено.

Полагают, что свою роль в образовании пептической язвы желудка может играть инфицирование просвета желудка спиралевидными грамот- рицательными бактериями, обитающими в области привратника (пило­рический геликобактер). Данные бактерии часто обнаруживают в биопта- те слизистой оболочки желудка при гастрите, язвенной болезни желудка и при не связанной с пептической язвой диспепсии. Доказана роль данной инфекции в развитии хронического гастрита. Роль спиралевидных бакте­рий в развитии пептической язвы желудка до сих пор не выяснена. Счи­тают, что препараты висмута в сочетании с амоксиллином и метронида- золом у части больных могут подавлять рост данных бактерий как причи­ну хронического гастрита.

Инфицирование просвета желудка Helicobacter pylori (Нр) и контакт данного микроорганизма с клеточными элементами иммунной системы, локализованными в слизистой оболочке желудка и его стенке, в настоя­щее время признают этиологическими факторами, причиной пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки или звеньями патогенеза дан­ных заболеваний. Наличие в просвете желудка Нр достоверно связано с развитием хронического гастрита, пептических язв, аденокарциномы же­лудка, а также лимфоидной тканевой лимфомы желудка. При этом нет достоверной связи между инфицированием просвета желудка определен­ным клоном Нр и развитием определенного заболевания желудка. Так у членов одной семьи при нахождении в желудке представителей одной линии Нр развиваются различные заболевания желудка. В данном случае мы имеем дело с реализацией одной из нозологических закономерностей, которую представляется возможным сформулировать следующим обра­зом: индукция развития определенной болезни в силу действия ее причи­ны, взаимодействия этиологического фактора с организмом, не всегда находится в жесткой связи с этиологическим фактором и часто пре­имущественно определяется системной реактивностью и характером реагирования на определенном уровне структурно-функциональной орга­низации. Иными словами, результат взаимодействия Нр с клеточными элементами слизистой оболочки желудка всегда непредсказуем, но всегда приводит к изменению экспрессии генома клеток стенки желудка, отно­сящихся к иммунной системе. Инфицирование Нр просвета желудка уси­ливает экспрессию на поверхности эпителиоцитов желудка молекул второ­го класса из главного комплекса тканевой совместимости, а также таких молекул с функцией стимуляторов локальных гастральных Т-лимфоцитов как В7-1 и В7-2 (костимулирующие молекулы). В результате гастральные Т-лимфоциты атакуют эпителиоциты слизистой желудка, что обуславлива­ет образование пептической язвы. Локальная активация Т-лимфоцитов в стенке желудка повышает в ней содержание цитокинов со свойствами фак­торов клеточного роста, что в частности может предрасполагать к некон­тролируемой клеточной пролиферации и малигнизации клеток.

Основной патогенетический принцип терапии, направленной на за­крытие (эпителизацию) пептической язвы - это восстановление нор­мального равновесия между кислотно-протеолитическими свойствами желудочного сока и защитной функцией ее слизистой оболочки.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ослабляя действие основ­ного медиатора желудочной секреции гистамина на париетальные клетки слизистой оболочки желудка, снижают секрецию в просвет желудка про­тонов и хлоридных анионов, тем самым уменьшая деструктивные свойст­ва желудочного сока. Один из препаратов данной группы, циметидин, об­ладает такими побочными эффектами как импотенция, гинекомастия и олигоспермия.

Сукральфтат представляет собой защищающее слизистую оболочку желудка средство, которое, вступая во взаимодействие с белками некро- биотически измененных клеток в области пептической язвы, формирует на месте язвы экранирующий слой, который защищает стенку желудка от деструкции под влиянием высокой концентрации протонов, пепсина и желчных кислот.

Прием внутрь антацидов, то есть препаратов, содержащих слабые ки­слоты и их соли, анионы которых связывают протоны в просвете желуд­ка, снижает концентрацию свободных ионов водорода в просвете желудка и деструктивные свойства желудочного сока. Общим недостатком из­вестных антацидов является поступление вместе с ними в просвет желуд­ка и кишечника чужеродных осмолей, которые через изменение осмоти­ческих концентраций в просвете кишечника и специфическое действие вызывают дисфункции системы пищеварения, диарею и патологические сдвиги ионного состава внутренней среды. Так, например, гидроокись алюминия связывает фосфат в просвете тонкого кишечника, что может обусловить гипофосфатемию (патологически низкое содержание фосфат­ного аниона в плазме крови).

Ингибиторы /Г- К⁺-АТФазы (омепразол и др. ), действуя на уровне плазматической мембраны, быстро и значительно уменьшают секре­цию соляной кислоты, тем самым обуславливая эпителизацию пепти­ческой язвы.

Следует заметить, что современные средства фармакотерапии язвен­ной болезни желудка в основном действуют на уровне клеточных эффек­торов патологических процессов, чьи дисфункции вызывают образование пептических язв. При этом большинство из них может и не затронуть те нарушения системной регуляции и внутрицентральных отношений, кото­рые на уровнях желудка и двенадцатиперстной кишки приводят к образо­ванию пептических язв. В этой связи при лечении больных с пептически­ми язвами желудка и двенадцатиперстной кишки особое внимание следу­ет уделять диете, режиму, нетрадиционным методам лечения, психотера­пии, рассматривая их как средства устранения расстройств внутрицен­тральных отношений и патологических сдвигов системной регуляции.

⇐ Предыдущая27282930313233343536Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: