18. Требования к инъекционным растворам. Апирогенность

18. Требования к инъекционным растворам. Апирогенность

Апирогенностью называется отсутствие в инъекционных растворах продуктов метаболизма микроорганизмов -- так называемых пирогенных веществ, или пирогенов. Свое название пирогены (от лат. руг -- жар, огонь) получили за способность вызывать повышение температуры при попадании в организм.

Пирогенные вещества хорошо растворимы и легко проходят скврзь фильтры, величина пор которых превышает 50 нм. Величина же самих пирогенов составляет 1--50 нм. Они дают положительную реакцию на углерод с реактивом Молиша. Для их полного разрушения необходимо автоклавирование при 120 °С в течение нескольких часов.

В соответствии с требованиями ГФХ инъекционные растворы не должны содержать пирогенных веществ. Для обеспечения этого требования инъекционные растворы готовят на апироген-ной воде для инъекций (или маслах) с использованием медикаментов и других вспомогательных веществ, не содержащих пирогенов.

19. Специальные требования к инъекционным растворам.

Изготовленные инъекционные растворы согласно требованиям ГФ XIV изд. должны быть прозрачны, свободны от механических примесей, стабильны, стерильны, апирогенны и не токсичны. В ряде случаев – соответствовать дополнительным требованиям: изотоничности, изогидричности, изоионичности, определенной вязкости, изоосмолярности (инфузионные растворы).

Требование стерильности является весьма важным, так как инъекционные растворы вводятся непосредственно в кровяное русло, минуя барьеры желудочно-кишечного тракта и печени, и поэтому опасность инфицирования организма резко возрастает. Стерильность обеспечивается асептическими мероприятиями и соответствующими способами стерилизации инъекционных растворов.

Апирогенность обеспечивается асептическими мероприятиями и соответствующим качеством лекарственных веществ и растворителей. Контроль стерильности и апирогенности инъекционных лекарств, изготовляемых в аптеках, осуществляется санитарно-эпидемиологическими станциями.

Инъекционные растворы не должны содержать механических примесей и загрязнений, что достигается тщательным фильтрованием жидкостей, тщательной подготовкой тары, вспомогательных материалов и использованием лекарственных препаратов с повышенной степенью чистоты — сорт «для инъекций».

20. Вода для инъекций. Получение и хранение.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5° C до 10° C или от 80° C до 95° C в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов. Получение воды очищенной и для инъекций производится с помощью аквадистилляторов или других разрешенных для этой цели установок. Подготовку к работе и порядок работы на них осуществляют в соответствии с указаниями, изложенными в паспорте, и инструкцией по эксплуатации. При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10 - 15 мин. проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15 - 20 мин. сливают. После этого времени начинают сбор воды. Полученную воду очищенную и для инъекций собирают в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения - в стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись: " Вода очищенная", " Вода для инъекций". Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На этикетке емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

21. Вода для инъекций. Требование к качеству.   

Воду очищенную получают методами дистилляции, обратного осмоса и ионного обмена. Ее используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией (кроме инъекционных). Если лекарственные формы, требующие асептических условий изготовления, не подлежат стерилизации, применяют воду очищенную стерильную. Вода очищенная должна иметь рН в пределах 5-7, не содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксид углерода, тяжелых металлов, нормируется содержание аммиака. В 1 мл воды очищенной не должно находиться более 100 микроорганизмов. Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявленным к воде очищенной, и, кроме того, быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок. Вода растворяет многие вещества, смешивается с этанолом, глицерином, димексидом, ПЭО, не смешивается с жирными, минеральными, эфирными маслами.