 |
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
|
|
|
|
Краткий информационный материал к выполнению заданий по блокам: суспензии и эмульсии
Суспензии – жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.
Различают суспензии для внутреннего, наружного (в том числе капли глазные) и инъекционного (внутримышечного) применения. Размер частиц в суспензиях составляет 0, 1 – 50 (иногда до100) мкм. Частицы различимы невооруженным глазом. Суспензии в аптеке могут быть изготовлены двумя методами: дисперсионным и конденсационным.
В основе первого метода лежит процесс измельчения частиц. В основе второго – укрупнение частиц в результате агрегации (конденсации) или образования молекул нерастворимого в данной дисперсионной среде вещества в результате химического взаимодействия.
В качестве вспомогательных веществ ГФ разрешает использование веществ:
- повышающих вязкость дисперсионной среды,
- поверхностно-активные, буферные вещества,
- корригенты,
- консерванты,
- антиоксиданты,
- красители,
- другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению,
количества которых указываются в частных статьях или прописях рецептов.
Суспензии изготавливают дисперсионным методом:
- если лекарственные вещества, выписанные в прописи рецепта, практически нерастворимы в данной дисперсионной среде,
- если врачом превышен предел растворимости вещества,
При изготовлении суспензий дисперсионным методом важно знать отношение вещества к дисперсионной среде.
В связи с этим различают вещества:
Гидрофильные. Хорошо смачиваются водой, краевой угол смачивания 0°< q°< 45 °); полное смачивание имеет место тогда, когда капля жидкости полностью растекается в тонкую пленку по поверхности твердого вещества. К гидрофильным веществам относятся: висмут нитрат основной, крахмал, цинк оксид, магний оксид.
|
|
|
Не резко гидрофобные. Краевой угол смачивания водой 90°> q0> 45°, например, тальк – 69°, сера – 78°, сульфомонометоксин ~ 81°, сульфодиметоксин ~ 83° и др. );
Гидрофобные. Краевой угол смачивания водой 180°> q0> 90°. К гидрофобным веществам относятся: ментол, тимол, камфору.
Водные суспензии гидрофильных веществ изготавливают в аптеке без стабилизатора. Агрегативная и седиментационная устойчивость могут быть обеспечены путем соблюдения соответствующих технологических приемов:
- измельчения нескольких твердых веществ по правилам изготовления порошков,
- применения расклинивающей жидкости по правилу оптимального диспергирования (правилу Б. В. Дерягина),
- применения приема дробного фракционирования (взмучивания) и др. ).
Присутствие в составе препарата вязких жидкостей, также замедляет скорость седиментации. При незначительных различиях плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды скорость седиментации также замедляется (см. математическое выражение закона Стокса).
Для веществ, ограниченно смачивающихся дисперсионной средой или не смачивающихся, необходима лиофилизация (в случае водных суспензий – гидрофилизация) поверхности частиц твердого тела, что достигается путем добавления стабилизатора (поверхностно-активного вещества).
Суспензию талька (не резко гидрофобного вещества) удается получить без добавления стабилизаторов, благодаря высокой дисперсности исходного вещества и сочетания его в высококонцентрированных суспензиях с такими гидрофильными веществами как крахмал, цинк оксид и др.
В качестве стабилизаторов в аптеках применяют желатозу, камеди. Количество стабилизатора рассчитывают с учетом степени гидрофобности лекарственных веществ.
|
|
|
Так, для не резко гидрофобных веществ желатозу берут в соотношении 0, 5 г на 1, 0 стабилизируемого вещества; для резко гидрофобных соотношение составляет 1: 1.
Для предварительного измельчения гидрофобных трудно измельчаемых веществ: ментола, тимола, камфоры при изготовлении водных суспензий применяют этанол (90%).
Конденсационным методом суспензии могут быть получены:
- при замене растворителя,
- при изменении рН раствора,
- при высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.
Наиболее распространенным случаем образования суспензий конденсационным методом является добавление к водному раствору этанольных растворов, жидкостей, содержащих этанол, эфир (настойки, жидкие экстракты) и т. п. Имеет место смена растворителя. Из этанольного раствора начинают выделяться вещества, нерастворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора – нерастворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся дисперсионной среде, концентрация веществ становится насыщенной и даже пересыщенной.
Образование осадка в пересыщенных растворах обусловлено скоростью протекания двух взаимосвязанных процессов:
- скоростью образования центров кристаллизации;
- скоростью роста кристаллов.
Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов.
Это достигается при добавлении к большему объему жидкости меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью дисперсионной среды.
Кроме того, жидкости, содержащие этанол добавляют к водному раствору в порядке увеличения концентрации этанола (см. приказ № 308 от 21. 10. 97).
С целью уменьшения возможности выделения в виде грубодисперсного осадка слабых оснований из их солей, все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН и, наоборот, для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН.
Другим примером получения суспензий конденсационным методом является образование осадка в результате химического взаимодействия между порознь растворимыми веществами.
|
|
|
| Пример 1. Рецепт № 1 Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 2 % 150 ml Calcii chloridi 3, 0 Extracti Glycyrrhizae 2, 0 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день. | Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12. 02. 07г. ) - N 107-1/у Проверка фармацевтической(физико-химической, химической и фармакологической) совместимостиингредиентов прописи Вывод. Лекарственные вещества совместимы. Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ. В рецепте нет данных веществ. Дозы не проверяют. Вывод. Препарат изготавливать можно. Оформление основной этикетки “Внутреннее” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”, “Перед употреблением взбалтывать” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04. 07. 97. |
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Natrii hydrocarbonas (натрия гидрокарбонат) - белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде 1: 10, 5 при комнатной температуре. Водные растворы имеют слабощелочную реакцию среды. Хранить в хорошо укупоренной таре. Антацидное, отхаркивающее.
Кальция хлорид – белый кристаллический расплавляющийся на воздухе порошок без запаха, соленого горького вкуса, очень легко растворим в воде. Гигроскопичен.
Экстракт белладонны сухой (Extractum Belladonnae siccum) - порошок бурого или светло-бурого цвета со слабым запахом, своеобразным вкусом, гигроскопичен. Состав: 50% экстракта и 50% наполнителя - декстрина (1: 2). Хранение. В хорошо укупоренной таре. Список Б. ВРД = 0, 1; ВСД = 0, 3. Спазмолитическое средство.
Aqua purificata - бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, имеет pH = 5, 0-7, 0, не содержит хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, углерода диоксида, тяжеллых металлов, сухой остаток не более 0, 001%, аммиака не более 0, 00002%. В 1мл В. О. не более 100 микроорганизмов при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Хранение. В асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях.
|
|
|
| Расчеты проводятся до изготовления суспензии. Оборотная сторона ППК m натрия гидрокарбоната = 3, 0 г m кальция хлорида = 3, 0 г Для изготовления суспензии используем концентрированный раствор натрия гидрокарбоната 5% концентрации и концентрированный раствор кальция хлорида 50% концентрации. V натрия гидрокарбоната = 60 мл (3х20) V кальция хлорида = 6 мл (3, 0х2) V H2O = 150 - 66 = 84 мл | Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суспензии Лицевая сторона ППК Дата ППК к рецепту №1 Extracti Glycyrrhizae 2, 0 Aquae purificatae 1 ml Aquae purificatae 83 ml Solutionis Natrii hydrocarbonatis (1: 20) 60 мл Solutionis Calcii chloridi (1: 2) 6 мл V общ. = 120 ml Доп. откл. ± 3% (приказ №305) 120 ± 3, 6 ml Подписи: Изготовил ____________ Проверил ____________ |
|
|
|
